Anti-GPC3 CAR T for tilbakevendende eller refraktært lungeplateepitelkarsinom

Inklusjonskriterier:

1. Menn eller kvinner i alderen 18-70 år
2. Personer er diagnostisert som refraktært, tilbakevendende, metastatisk, avansert lungeplateepitelkarsinom ved histologiske og cytologiske metoder, inkludert spesifikk lesjonsmålrettet børstebiopsi, lavage og finnålsaspirasjon;
3. Ha minst én ny målbar tumorlesjon sammenlignet med tidligere bestrålt område
4. Tumorvevsprøver bekreftet som GPC3-positive
5. Forventet overlevelse≥12 uker
6. ECOG scoret som 0-1 eller KPS-gradering > 80
7. ANC≥1500/nm3
8. PLT≥100000/mm3
9. Hb≥9,0g/dL
10. Serumkreatinin≤2,5mg/dL，CCR≥50ml/min. (nyresvikt definert som CCR
11. ALT og AST≤2,5ULN; for levermetastaser, ALT og ASAT ≤5ULN
12. Serum TBiL≤3,0 mg/dL, TBiL≤2,5ULN
13. PT: INR < 1,7 eller utvidet PT til normal verdi < 4s
14. Tilstrekkelig venøs tilgang for aferese eller venøs blodinnsamling, og ingen annen kontraindikasjon for separasjon av blodceller
15. Pasienter med vilje til å delta i denne studien og i stand til å gi informert samtykke
16. I stand til å motta behandling og oppfølging, inkluderte forsøkspersoner er pålagt å motta behandling i det registrerte senteret
17. Kvinner i fertil alder er pålagt å ta akseptable tiltak for å minimere muligheten for graviditet under hele økten. Kvinner i fertil alder må ha negative resultater av serum- eller urinprøver innen 24 timer før infusjon. Kvinnelige forsøkspersoner må ikke være i amming;

Ekskluderingskriterier:

1. CAR-T positiv rate < 10 %
2. gravide kvinner eller kvinner som ammer
3. aktiv HBV eller HCV-infeksjon
4. HIV/AIDS-infeksjon
5. aktiv infeksjon

6. tidligere lidd av sykdommer eller samtidige sykdommer som følger:

   • pasienter bekreftet som alvorlige autoimmune sykdommer med langvarig (over 2 måneder) behov for systemiske immunhemmere (steroid) eller som immunmedierte symptomatiske sykdommer inkludert ulcerøs kolitt, Crohns sykdom, revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus (SLE), autoimmun vaskulitt ( for eksempel Wegeners granulomatose)
   • personer med tidligere diagnose som motorneuronsykdom forårsaket av autoimmunitet
   • forsøkspersoner tidligere led av toksisk epidermal nekrolyse (TEN)
   • personer med psykiske sykdommer, inkludert demens, mental statusendring som kan påvirke forståelsen og utførelsen av informert samtykke og relatert spørreskjema
   • personer med alvorlige, ukontrollerbare sykdommer bedømt av etterforskere som kan hindre dem i å motta denne behandlingen
   • personer med tidligere aktive ondartede svulster inkludert basal eller plateepitelkreft, overfladisk blærekreft og in situ brystkarsinom innen 5 år som hadde blitt fullstendig helbredet uten behov for oppfølgingsbehandling, er ikke ekskludert.
7. under pågående behandling med systemiske steroider eller steroidinhalatorer
8. tidligere behandling brukte genterapiprodukter
9. tidligere erfaring med immunterapi inkludert CIK, DC, DC-CIK, LAK for behandling av kreft
10. allergisk mot immunterapi eller relaterte legemidler
11. pasienter med behov for behandling for hjertesykdom med ≥2 NYHA eller for dårlig kontrollert hypertensjon
12. personer med ustabilt eller aktivt magesår eller blødning i fordøyelseskanalen
13. forsøkspersoner med tidligere organtransplantasjon eller klare for organtransplantasjon
14. personer som trenger antikoagulasjonsbehandling (warfarin eller heparin)
15. emner vurdert av etterforskere som ikke passende for denne studien