Anti-GPC3 CAR T para carcinoma de células escamosas de pulmón recurrente o refractario

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres de 18 a 70 años
2. Los sujetos son diagnosticados como carcinoma de células escamosas de pulmón refractario, recurrente, metastásico y avanzado mediante métodos histológicos y citológicos que incluyen biopsia por cepillado dirigida a lesiones específicas, lavado y aspiración con aguja fina;
3. Tener al menos una nueva lesión tumoral medible en comparación con la región irradiada anterior
4. Muestras de tejido tumoral confirmadas como positivas para GPC3
5. Supervivencia esperada≥12 semanas
6. ECOG puntuado como 0-1 o calificación KPS> 80
7. RAN≥1500/nm3
8. PLT≥100000/mm3
9. Hb≥9.0g/dL
10. Creatinina sérica ≤ 2,5 mg/dL, CCR ≥ 50 ml/min (disfunción renal definida como CCR
11. ALT y AST≤2.5ULN; para metástasis hepáticas, ALT y AST ≤5ULN
12. Suero TBiL≤3.0mg/dL, TBiL≤2.5ULN
13. PT: INR < 1,7 o PT ampliado al valor normal < 4 s
14. Acceso venoso adecuado para aféresis o extracción de sangre venosa, y ninguna otra contraindicación para la separación de glóbulos
15. Pacientes que estén dispuestos a participar en este estudio y que puedan dar su consentimiento informado
16. Capaz de recibir tratamiento y seguimiento, los sujetos incluidos deben recibir tratamiento en el centro inscrito
17. Las mujeres en edad fértil deben tomar medidas aceptables para minimizar la posibilidad de embarazo durante toda la sesión. Las mujeres en edad fértil deben tener resultados negativos en las pruebas de suero u orina dentro de las 24 horas anteriores a la infusión. Las mujeres no deben estar en período de lactancia;

Criterio de exclusión:

1. Tasa CAR-T positiva < 10%
2. mujeres embarazadas o mujeres en periodo de lactancia
3. infección activa por VHB o VHC
4. infección por VIH/SIDA
5. infección activa

6. padecido previamente de enfermedades o enfermedades concurrentes de la siguiente manera:

   • pacientes confirmados como enfermedades autoinmunes graves en necesidad a largo plazo (más de 2 meses) de inhibidores inmunes sistémicos (esteroides) o como enfermedades sintomáticas inmunomediadas que incluyen colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico (LES), vasculitis autoinmune ( por ejemplo, granulomatosis de Wegener)
   • sujetos con diagnóstico previo de enfermedad de la motoneurona causada por autoinmunidad
   • sujetos previamente sufrieron de necrólisis epidérmica tóxica (TEN)
   • Sujetos con cualquier enfermedad mental, incluida la demencia, cambios en el estado mental que puedan afectar la comprensión y el desempeño del consentimiento informado y el cuestionario relacionado.
   • sujetos con enfermedades graves e incontrolables juzgadas por los investigadores que pueden dificultar que reciban este tratamiento
   • no se excluyen los sujetos con tumores malignos previamente activos, incluidos el cáncer de piel basal o escamoso, el cáncer de vejiga superficial y el carcinoma de mama in situ dentro de los 5 años que se habían curado por completo sin necesidad de un tratamiento de seguimiento.
7. durante el tratamiento en curso usando esteroides sistémicos o inhalantes de esteroides
8. tratamiento previo utilizado productos de terapia génica
9. experiencia previa de inmunoterapias, incluidas CIK, DC, DC-CIK, LAK para el tratamiento del cáncer
10. alérgico a inmunoterapias o medicamentos relacionados
11. pacientes que necesitan tratamiento para enfermedades cardíacas con ≥2 NYHA o para hipertensión mal controlada
12. sujetos con úlcera péptica inestable o activa o hemorragia del tracto alimentario
13. sujetos con trasplante de órgano previo o listos para trasplante de órgano
14. sujetos que necesitan tratamiento de terapia anticoagulante (warfarina o heparina)
15. sujetos considerados por los investigadores como no apropiados para este estudio