- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02897739
Patogenese af akut stress-induceret (Tako-tsubo) kardiomyopati: energinedlukning eller intens inflammation? (TERRIFIC)
Patogenese af akut stress-induceret (Tako-tsubo) kardiomyopati: energinedlukning eller intens inflammation? Det FANTASTISKE studie
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Forskerne har til formål at studere den gensidige modulering af fedtsyrer og glukosemetabolisme i Tako Tsubo Cardiomyopathy fysiologi, i både mennesker og en dyremodel, og at undersøge, hvilken metabolisk vej der fortrinsvis adopteres af akutte Tako Tsubo Cardiomyopathy myocytter under denne alvorlige funktionelle nedlukning med stort set bevaret variabilitet. Den humane model vil blive brugt til at bestemme den præferencestimulerede optagelse af glucose/fedtsyrer under optimale metaboliske betingelser for hver (hyperinsulineamisk euglykæmisk klemme for 18F-Fludeoxyglucose (18F-FDG) og faste for 14Fluorine-18Fluoro-6-Thia-Heptade (Thia-Heptade) 18F-FTHA kardiel Positron Emission Tomografi)). I rottemodellen vil efterforskerne undersøge både den metaboliske sporstofoptagelse (ved hjælp af mikro Positron Emission Tomography-Computed Tomography) såvel som den nedstrøms modulering af de to metaboliske veje (transkriptionelle regulatorer, mitokondriel respiration, ekspression af afkoblingsproteinerne, niveauer af adenosin) Trifosfatdannelse og produktion af reaktive oxygenarter).
Efterforskerne sigter mod at teste hypotesen om, at inflammation spiller en central rolle i patofysiologien af denne tilstand ved yderligere at udforske: 1) I rottemodellen definere tidsforløb, omfang og undertyper af cellulært infiltrat, 2) I rottemodellen af Tako Tsubo Cardiomyopati , demonstrere tilstedeværelsen af inflammatoriske makrofager ved hjælp af in-vivo ultrasmall superparamagnetisk jernoxid-hjertemagnetisk resonansbilleddannelse, og om dette relaterer sig til antal og typer af makrofager til stede som bestemt ved immunhistokemisk analyse, 3) I kliniske patienter, definere tidsforløbet af specifikke perifere undergrupper af blodmonocytter og serumniveauer af inflammatoriske cytokiner versus matchede kontroller og 4) Hos kliniske patienter etableres kompartmentaliseringen af vævsmakrofager i venstre ventrikels tidsforløbsopløsning ved hjælp af Ultrasmall superparamagnetisk jernoxid-forstærket hjertemagnetisk resonans.
Efterforskerne vil vurdere de psyko-emotionelle faktorer, der er involveret i Tako Tsubo-kardiomyopati, da der i de fleste tilfælde er intense følelsesmæssige traumer umiddelbart før debut.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Aberdeenshire
-
Aberdeen, Aberdeenshire, Det Forenede Kongerige, AB25 2ZD
- Cardiac Research Office
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alle patienter diagnosticeret med TTC inden for de seneste 12 dage, i stand til at give samtykke, og som ikke har mistet evnen til samtykke mellem diagnosetidspunktet (normalt stillet ved koronar kateterisation, hvortil de er godkendt klinisk) og tidspunktet for henvendelse til optagelse i Studiet.
- Alder og køn matchede sunde kontroller, der er villige til at deltage og i stand til at give samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Uvilje til at deltage
- Patienter med kontraindikationer til MR-scanning
- Gravide eller ammende kvinder
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
---|---|
TTC-patienter
Patienter diagnosticeret med Tako-tsubo kardiomyopati.
|
Hjerte-MR og kort MR efter USPIO-infusion
Blodprøvetagning til udforskning af type og niveau af inflammatorisk respons
PET-studie til metabolisk pathway-studie
Vurdering af psykolog
|
Sundhedsfrivillige
Deltagere, der har normale hjerter.
|
Hjerte-MR og kort MR efter USPIO-infusion
Blodprøvetagning til udforskning af type og niveau af inflammatorisk respons
PET-studie til metabolisk pathway-studie
Vurdering af psykolog
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Hjertebetændelse målt ved hjertemagnetisk resonansbilleddannelse
Tidsramme: 3 år
|
Målt ved hjerte-MR
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Evidens for psyko-emotionelle faktorer efter intens fysisk eller følelsesmæssig stress målt ved Hospital Anxiety and Depression Scale
Tidsramme: 3 år
|
Målt ved psykiatrisk samtale
|
3 år
|
Beviser for ændringer i myokardiets metabolisme ved hjertepositronemissionstomografi
Tidsramme: 3 år
|
Målt ved PET CT
|
3 år
|
Systemisk inflammation målt ved inflammatoriske markører
Tidsramme: 3 år
|
Målt ved inflammatoriske markører
|
3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Dana Dawson, MD, MRCP, University of Aberdeen
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Prasad A, Lerman A, Rihal CS. Apical ballooning syndrome (Tako-Tsubo or stress cardiomyopathy): a mimic of acute myocardial infarction. Am Heart J. 2008 Mar;155(3):408-17. doi: 10.1016/j.ahj.2007.11.008. Epub 2008 Jan 31.
- Gianni M, Dentali F, Grandi AM, Sumner G, Hiralal R, Lonn E. Apical ballooning syndrome or takotsubo cardiomyopathy: a systematic review. Eur Heart J. 2006 Jul;27(13):1523-9. doi: 10.1093/eurheartj/ehl032. Epub 2006 May 23.
- Neil C, Nguyen TH, Kucia A, Crouch B, Sverdlov A, Chirkov Y, Mahadavan G, Selvanayagam J, Dawson D, Beltrame J, Zeitz C, Unger S, Redpath T, Frenneaux M, Horowitz J. Slowly resolving global myocardial inflammation/oedema in Tako-Tsubo cardiomyopathy: evidence from T2-weighted cardiac MRI. Heart. 2012 Sep;98(17):1278-84. doi: 10.1136/heartjnl-2011-301481. Epub 2012 Jul 11.
- Sharkey SW, Windenburg DC, Lesser JR, Maron MS, Hauser RG, Lesser JN, Haas TS, Hodges JS, Maron BJ. Natural history and expansive clinical profile of stress (tako-tsubo) cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2010 Jan 26;55(4):333-41. doi: 10.1016/j.jacc.2009.08.057.
- Abraham J, Mudd JO, Kapur NK, Klein K, Champion HC, Wittstein IS. Stress cardiomyopathy after intravenous administration of catecholamines and beta-receptor agonists. J Am Coll Cardiol. 2009 Apr 14;53(15):1320-5. doi: 10.1016/j.jacc.2009.02.020. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2009 May 12;53(19):1828. Kapur, Navin [corrected to Kapur, Navin K].
- Nef HM, Mollmann H, Akashi YJ, Hamm CW. Mechanisms of stress (Takotsubo) cardiomyopathy. Nat Rev Cardiol. 2010 Apr;7(4):187-93. doi: 10.1038/nrcardio.2010.16. Epub 2010 Mar 2.
- Elesber AA, Prasad A, Lennon RJ, Wright RS, Lerman A, Rihal CS. Four-year recurrence rate and prognosis of the apical ballooning syndrome. J Am Coll Cardiol. 2007 Jul 31;50(5):448-52. doi: 10.1016/j.jacc.2007.03.050. Epub 2007 Jul 16.
- Neubauer S, Horn M, Naumann A, Tian R, Hu K, Laser M, Friedrich J, Gaudron P, Schnackerz K, Ingwall JS, et al. Impairment of energy metabolism in intact residual myocardium of rat hearts with chronic myocardial infarction. J Clin Invest. 1995 Mar;95(3):1092-100. doi: 10.1172/JCI117756.
- Dawson DK, Neil CJ, Henning A, Cameron D, Jagpal B, Bruce M, Horowitz J, Frenneaux MP. The Authors Reply. JACC Cardiovasc Imaging. 2016 May;9(5):633. doi: 10.1016/j.jcmg.2015.02.032. Epub 2016 Feb 17. No abstract available.
- Feola M, Chauvie S, Rosso GL, Biggi A, Ribichini F, Bobbio M. Reversible impairment of coronary flow reserve in takotsubo cardiomyopathy: a myocardial PET study. J Nucl Cardiol. 2008 Nov-Dec;15(6):811-7. doi: 10.1007/BF03007363. Epub 2008 Jul 31.
- Yoshida T, Hibino T, Kako N, Murai S, Oguri M, Kato K, Yajima K, Ohte N, Yokoi K, Kimura G. A pathophysiologic study of tako-tsubo cardiomyopathy with F-18 fluorodeoxyglucose positron emission tomography. Eur Heart J. 2007 Nov;28(21):2598-604. doi: 10.1093/eurheartj/ehm401. Epub 2007 Oct 7.
- Ibrahim T, Nekolla SG, Langwieser N, Rischpler C, Groha P, Laugwitz KL, Schwaiger M. Simultaneous positron emission tomography/magnetic resonance imaging identifies sustained regional abnormalities in cardiac metabolism and function in stress-induced transient midventricular ballooning syndrome: a variant of Takotsubo cardiomyopathy. Circulation. 2012 Nov 20;126(21):e324-6. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.112.134346. No abstract available.
- Gerber BL, Ordoubadi FF, Wijns W, Vanoverschelde JL, Knuuti MJ, Janier M, Melon P, Blanksma PK, Bol A, Bax JJ, Melin JA, Camici PG. Positron emission tomography using(18)F-fluoro-deoxyglucose and euglycaemic hyperinsulinaemic glucose clamp: optimal criteria for the prediction of recovery of post-ischaemic left ventricular dysfunction. Results from the European Community Concerted Action Multicenter study on use of(18)F-fluoro-deoxyglucose Positron Emission Tomography for the Detection of Myocardial Viability. Eur Heart J. 2001 Sep;22(18):1691-701. doi: 10.1053/euhj.2000.2585.
- Herrero P, Peterson LR, McGill JB, Matthew S, Lesniak D, Dence C, Gropler RJ. Increased myocardial fatty acid metabolism in patients with type 1 diabetes mellitus. J Am Coll Cardiol. 2006 Feb 7;47(3):598-604. doi: 10.1016/j.jacc.2005.09.030. Epub 2006 Jan 18.
- Kurisu S, Inoue I, Kawagoe T, Ishihara M, Shimatani Y, Nishioka K, Umemura T, Nakamura S, Yoshida M, Sato H. Myocardial perfusion and fatty acid metabolism in patients with tako-tsubo-like left ventricular dysfunction. J Am Coll Cardiol. 2003 Mar 5;41(5):743-8. doi: 10.1016/s0735-1097(02)02924-8.
- Wittstein IS, Thiemann DR, Lima JA, Baughman KL, Schulman SP, Gerstenblith G, Wu KC, Rade JJ, Bivalacqua TJ, Champion HC. Neurohumoral features of myocardial stunning due to sudden emotional stress. N Engl J Med. 2005 Feb 10;352(6):539-48. doi: 10.1056/NEJMoa043046.
- Paur H, Wright PT, Sikkel MB, Tranter MH, Mansfield C, O'Gara P, Stuckey DJ, Nikolaev VO, Diakonov I, Pannell L, Gong H, Sun H, Peters NS, Petrou M, Zheng Z, Gorelik J, Lyon AR, Harding SE. High levels of circulating epinephrine trigger apical cardiodepression in a beta2-adrenergic receptor/Gi-dependent manner: a new model of Takotsubo cardiomyopathy. Circulation. 2012 Aug 7;126(6):697-706. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.112.111591. Epub 2012 Jun 25.
- Shao Y, Redfors B, Scharin Tang M, Mollmann H, Troidl C, Szardien S, Hamm C, Nef H, Boren J, Omerovic E. Novel rat model reveals important roles of beta-adrenoreceptors in stress-induced cardiomyopathy. Int J Cardiol. 2013 Oct 3;168(3):1943-50. doi: 10.1016/j.ijcard.2012.12.092. Epub 2013 Jan 26.
- Nef HM, Mollmann H, Kostin S, Troidl C, Voss S, Weber M, Dill T, Rolf A, Brandt R, Hamm CW, Elsasser A. Tako-Tsubo cardiomyopathy: intraindividual structural analysis in the acute phase and after functional recovery. Eur Heart J. 2007 Oct;28(20):2456-64. doi: 10.1093/eurheartj/ehl570. Epub 2007 Mar 29.
- Ziegler-Heitbrock L, Ancuta P, Crowe S, Dalod M, Grau V, Hart DN, Leenen PJ, Liu YJ, MacPherson G, Randolph GJ, Scherberich J, Schmitz J, Shortman K, Sozzani S, Strobl H, Zembala M, Austyn JM, Lutz MB. Nomenclature of monocytes and dendritic cells in blood. Blood. 2010 Oct 21;116(16):e74-80. doi: 10.1182/blood-2010-02-258558. Epub 2010 Jul 13.
- Gill JM, Saligan L, Woods S, Page G. PTSD is associated with an excess of inflammatory immune activities. Perspect Psychiatr Care. 2009 Oct;45(4):262-77. doi: 10.1111/j.1744-6163.2009.00229.x.
- Alam SR, Shah AS, Richards J, Lang NN, Barnes G, Joshi N, MacGillivray T, McKillop G, Mirsadraee S, Payne J, Fox KA, Henriksen P, Newby DE, Semple SI. Ultrasmall superparamagnetic particles of iron oxide in patients with acute myocardial infarction: early clinical experience. Circ Cardiovasc Imaging. 2012 Sep 1;5(5):559-65. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.112.974907. Epub 2012 Aug 8.
- Yilmaz A, Dengler MA, van der Kuip H, Yildiz H, Rosch S, Klumpp S, Klingel K, Kandolf R, Helluy X, Hiller KH, Jakob PM, Sechtem U. Imaging of myocardial infarction using ultrasmall superparamagnetic iron oxide nanoparticles: a human study using a multi-parametric cardiovascular magnetic resonance imaging approach. Eur Heart J. 2013 Feb;34(6):462-75. doi: 10.1093/eurheartj/ehs366. Epub 2012 Oct 26.
- Paternostro G, Camici PG, Lammerstma AA, Marinho N, Baliga RR, Kooner JS, Radda GK, Ferrannini E. Cardiac and skeletal muscle insulin resistance in patients with coronary heart disease. A study with positron emission tomography. J Clin Invest. 1996 Nov 1;98(9):2094-9. doi: 10.1172/JCI119015.
- Chen X, Lee G, Maher BS, Fanous AH, Chen J, Zhao Z, Guo A, van den Oord E, Sullivan PF, Shi J, Levinson DF, Gejman PV, Sanders A, Duan J, Owen MJ, Craddock NJ, O'Donovan MC, Blackman J, Lewis D, Kirov GK, Qin W, Schwab S, Wildenauer D, Chowdari K, Nimgaonkar V, Straub RE, Weinberger DR, O'Neill FA, Walsh D, Bronstein M, Darvasi A, Lencz T, Malhotra AK, Rujescu D, Giegling I, Werge T, Hansen T, Ingason A, Noethen MM, Rietschel M, Cichon S, Djurovic S, Andreassen OA, Cantor RM, Ophoff R, Corvin A, Morris DW, Gill M, Pato CN, Pato MT, Macedo A, Gurling HM, McQuillin A, Pimm J, Hultman C, Lichtenstein P, Sklar P, Purcell SM, Scolnick E, St Clair D, Blackwood DH, Kendler KS; GROUP investigators; International Schizophrenia Consortium. GWA study data mining and independent replication identify cardiomyopathy-associated 5 (CMYA5) as a risk gene for schizophrenia. Mol Psychiatry. 2011 Nov;16(11):1117-29. doi: 10.1038/mp.2010.96. Epub 2010 Sep 14.
- Ashbrook DG, Williams RW, Lu L, Hager R. A cross-species genetic analysis identifies candidate genes for mouse anxiety and human bipolar disorder. Front Behav Neurosci. 2015 Jul 1;9:171. doi: 10.3389/fnbeh.2015.00171. eCollection 2015.
- McCalmon SA, Desjardins DM, Ahmad S, Davidoff KS, Snyder CM, Sato K, Ohashi K, Kielbasa OM, Mathew M, Ewen EP, Walsh K, Gavras H, Naya FJ. Modulation of angiotensin II-mediated cardiac remodeling by the MEF2A target gene Xirp2. Circ Res. 2010 Mar 19;106(5):952-60. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.109.209007. Epub 2010 Jan 21.
- Pison L, De Vusser P, Mullens W. Apical ballooning in relatives. Heart. 2004 Dec;90(12):e67. doi: 10.1136/hrt.2004.046813.
- Kumar G, Holmes DR Jr, Prasad A. "Familial" apical ballooning syndrome (Takotsubo cardiomyopathy). Int J Cardiol. 2010 Oct 29;144(3):444-5. doi: 10.1016/j.ijcard.2009.03.078. Epub 2009 Apr 17.
- Sharkey SW, Lips DL, Pink VR, Maron BJ. Daughter-mother tako-tsubo cardiomyopathy. Am J Cardiol. 2013 Jul 1;112(1):137-8. doi: 10.1016/j.amjcard.2013.02.063. Epub 2013 Apr 2.
- Caretta G, Robba D, Vizzardi E, Bonadei I, Raddino R, Metra M. Tako-tsubo cardiomyopathy in two sisters: a chance finding or familial predisposition? Clin Res Cardiol. 2015 Jul;104(7):614-6. doi: 10.1007/s00392-015-0837-0. Epub 2015 Mar 6. No abstract available.
- Khan H, Rudd A, Gamble DT, Mezincescu AM, Cheyne L, Horgan G, Dhaun N, Newby DE, Dawson DK. Renin-Angiotensin and Endothelin Systems in Patients Post-Takotsubo Cardiomyopathy. J Am Heart Assoc. 2022 Jul 19;11(14):e025989. doi: 10.1161/JAHA.122.025989. Epub 2022 Jul 13.
- Scally C, Abbas H, Ahearn T, Srinivasan J, Mezincescu A, Rudd A, Spath N, Yucel-Finn A, Yuecel R, Oldroyd K, Dospinescu C, Horgan G, Broadhurst P, Henning A, Newby DE, Semple S, Wilson HM, Dawson DK. Myocardial and Systemic Inflammation in Acute Stress-Induced (Takotsubo) Cardiomyopathy. Circulation. 2019 Mar 26;139(13):1581-1592. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.037975.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 14/NS/1068
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Tako-tsubo kardiomyopati
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisFédération Française de CardiologieAfsluttet
-
University of AberdeenNHS GrampianAfsluttetTako-tsubo kardiomyopatiDet Forenede Kongerige
-
San Filippo Neri General HospitalUkendtBrystkræft | Akut myokardieinfarkt | Tako Tsubo kardiomyopatiItalien
-
Sahlgrenska University Hospital, SwedenRekrutteringMyokardieinfarkt | Højre ventrikulær dysfunktion | Multiorgansvigt | Venstre ventrikulær dysfunktion | Tako Tsubo kardiomyopati | Kardiomyopati, stressSverige
-
NYU Langone HealthRekrutteringTako-tsubo kardiomyopati | Takotsubo kardiomyopati | Broken Heart SyndromeForenede Stater
-
Deutsches Herzzentrum MuenchenUkendtAkut koronarsyndrom | Tako-Tsubo kardiomyopati | Stress-induceret kardiomyopatiTyskland
Kliniske forsøg med MR scanning
-
University of Alabama at BirminghamAmerican Roentgen Ray SocietyRekruttering
-
Yale UniversityNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)RekrutteringDiabetes mellitus, type 2Forenede Stater
-
University Medical Center GroningenAfsluttet
-
Ottawa Hospital Research InstituteOttawa Heart Institute Research CorporationAfsluttet
-
M.D. Anderson Cancer CenterGE Healthcare; United States Department of DefenseAfsluttetProstatakræftForenede Stater
-
Hospices Civils de LyonRekruttering
-
Zhan YunfanAfsluttet
-
The Methodist Hospital Research InstituteSiemens Medical SolutionsAfsluttetKnæskader | Bruskskade | Artropati af knæ | Bruskskade | Knæsmerter HævelseForenede Stater
-
Brugmann University HospitalAfsluttet
-
Western University, CanadaLondon Health Sciences CentreRekruttering