Pathogenese van acute stress-geïnduceerde (Tako-tsubo) cardiomyopathie: energiestop of intense ontsteking? (TERRIFIC)
7 mei 2019 bijgewerkt door: University of Aberdeen
Pathogenese van acute stress-geïnduceerde (Tako-tsubo) cardiomyopathie: energiestop of intense ontsteking? De GEWELDIGE studie
Tako Tsubo Cardiomyopathie (TTC), ook bekend als "Broken Heart Syndrome", is een aandoening van het hart die het meest voorkomt bij vrouwen (hoewel het af en toe voorkomt bij mannen) en die meestal verband houdt met een stressvolle gebeurtenis.
Symptomen zijn vaak vergelijkbaar met een hartaanval en omvatten pijn op de borst en kortademigheid.
Hoewel Tako Tsubo Cardiomyopathie geen nieuwe medische aandoening is, wordt het pas het laatste decennium algemeen erkend.
Momenteel hebben de onderzoekers geen exact begrip van hoe of waarom het hart op deze manier wordt beïnvloed, en daarom voeren de onderzoekers een onderzoek uit om te helpen begrijpen wat de oorzaak is van Tako Tsubo Cardiomyopathie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
De onderzoekers streven ernaar om de wederzijdse modulatie van vetzuren en glucosemetabolisme in de Tako Tsubo Cardiomyopathie-fysiologie te bestuderen, zowel bij mensen als in een diermodel, en om te onderzoeken welke metabole route bij voorkeur wordt overgenomen door acute Tako Tsubo Cardiomyopathie-myocyten tijdens deze ernstige functionele uitschakeling. met grotendeels behouden variabiliteit. Het humane model zal worden gebruikt om de preferentieel gestimuleerde opname van glucose/vetzuren te bepalen onder optimale metabole omstandigheden voor elk (hyperinsulineamische euglycemische klem voor 18F-fludeoxyglucose (18F-FDG) en vasten voor 14fluor-18fluor-6-thia-heptadecaanzuur ( 18F-FTHA cardiale positronemissietomografie). In het rattenmodel zullen de onderzoekers zowel de opname van de metabole tracer (met behulp van micro-positronemissietomografie-computertomografie) als de stroomafwaartse modulatie van de twee metabole routes (transcriptionele regulatoren, mitochondriale ademhaling, expressie van de ontkoppelingseiwitten, niveaus van adenosine Trifosfaatvorming en productie van reactieve zuurstofsoorten).
De onderzoekers willen de hypothese testen dat ontsteking een cruciale rol speelt in de pathofysiologie van deze aandoening door verder te onderzoeken: 1) In het rattenmodel definieer tijdsverloop, omvang en subtypes van cellulair infiltraat, 2) In het rattenmodel van Tako Tsubo Cardiomyopathie , demonstreer de aanwezigheid van inflammatoire macrofagen met behulp van in-vivo ultrakleine superparamagnetische ijzeroxide-cardiale magnetische resonantiebeeldvorming en of dit verband houdt met het aantal en type aanwezige macrofagen zoals bepaald door immunohistochemische analyse, 3) Definieer bij klinische patiënten het tijdsverloop van specifieke perifere subgroepen van bloedmonocyten en de serumspiegels van inflammatoire cytokines versus gematchte controles en 4) Stel bij klinische patiënten de compartimentering van weefselmacrofagen in de linkerventrikel vast met behulp van Ultrasmall Superparamagnetic Iron Oxide-enhanced cardiale magnetische resonantie.
De onderzoekers zullen de psycho-emotionele factoren beoordelen die betrokken zijn bij Tako Tsubo Cardiomyopathie, aangezien in de meeste gevallen een intens emotioneel trauma onmiddellijk voorafgaat aan het begin.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
77
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Aberdeenshire
-
Aberdeen, Aberdeenshire, Verenigd Koninkrijk, AB25 2ZD
- Cardiac Research Office
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 90 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Patiënten bij wie Tako-tsubo Cardiomyopathie is vastgesteld Gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Alle patiënten bij wie TTC in de afgelopen 12 dagen is gediagnosticeerd, in staat zijn om toestemming te geven en die hun toestemmingsvermogen niet hebben verloren tussen het moment van diagnose (meestal gesteld bij coronaire katheterisatie, waarvoor ze klinisch toestemming hebben gekregen) en het moment waarop ze worden benaderd voor opname in de studie.
- Leeftijd en geslacht kwamen overeen met gezonde controles die bereid waren om deel te nemen en in staat waren om toestemming te geven.
Uitsluitingscriteria:
- Onwil om mee te doen
- Patiënten met contra-indicaties voor MR-scanning
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Case-control
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
TTC-patiënten
Patiënten met de diagnose Tako-tsubo-cardiomyopathie.
|
Cardiale MRI en korte MRI na USPIO-infusie
Bloedafname voor onderzoek naar type en niveau van ontstekingsreactie
PET-onderzoek voor onderzoek naar metabole routes
Beoordeling door een psycholoog
|
|
Gezondheid vrijwilligers
Deelnemers met een normaal hart.
|
Cardiale MRI en korte MRI na USPIO-infusie
Bloedafname voor onderzoek naar type en niveau van ontstekingsreactie
PET-onderzoek voor onderzoek naar metabole routes
Beoordeling door een psycholoog
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hartontsteking zoals gemeten door Cardiac Magnetic Resonance Imaging
Tijdsspanne: Drie jaar
|
Zoals gemeten door cardiale MRI
|
Drie jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bewijs van psycho-emotionele factoren als gevolg van intense fysieke of emotionele stress, zoals gemeten met de Hospital Anxiety and Depression Scale
Tijdsspanne: Drie jaar
|
Zoals gemeten door psychiatrisch interview
|
Drie jaar
|
|
Bewijs van veranderingen in het metabolisme van het myocard door cardiale positronemissietomografie
Tijdsspanne: Drie jaar
|
Zoals gemeten met PET CT
|
Drie jaar
|
|
Systemische ontsteking zoals gemeten door ontstekingsmarkers
Tijdsspanne: Drie jaar
|
Zoals gemeten door inflammatoire markers
|
Drie jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Dana Dawson, MD, MRCP, University of Aberdeen
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Prasad A, Lerman A, Rihal CS. Apical ballooning syndrome (Tako-Tsubo or stress cardiomyopathy): a mimic of acute myocardial infarction. Am Heart J. 2008 Mar;155(3):408-17. doi: 10.1016/j.ahj.2007.11.008. Epub 2008 Jan 31.
- Gianni M, Dentali F, Grandi AM, Sumner G, Hiralal R, Lonn E. Apical ballooning syndrome or takotsubo cardiomyopathy: a systematic review. Eur Heart J. 2006 Jul;27(13):1523-9. doi: 10.1093/eurheartj/ehl032. Epub 2006 May 23.
- Neil C, Nguyen TH, Kucia A, Crouch B, Sverdlov A, Chirkov Y, Mahadavan G, Selvanayagam J, Dawson D, Beltrame J, Zeitz C, Unger S, Redpath T, Frenneaux M, Horowitz J. Slowly resolving global myocardial inflammation/oedema in Tako-Tsubo cardiomyopathy: evidence from T2-weighted cardiac MRI. Heart. 2012 Sep;98(17):1278-84. doi: 10.1136/heartjnl-2011-301481. Epub 2012 Jul 11.
- Sharkey SW, Windenburg DC, Lesser JR, Maron MS, Hauser RG, Lesser JN, Haas TS, Hodges JS, Maron BJ. Natural history and expansive clinical profile of stress (tako-tsubo) cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2010 Jan 26;55(4):333-41. doi: 10.1016/j.jacc.2009.08.057.
- Abraham J, Mudd JO, Kapur NK, Klein K, Champion HC, Wittstein IS. Stress cardiomyopathy after intravenous administration of catecholamines and beta-receptor agonists. J Am Coll Cardiol. 2009 Apr 14;53(15):1320-5. doi: 10.1016/j.jacc.2009.02.020. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2009 May 12;53(19):1828. Kapur, Navin [corrected to Kapur, Navin K].
- Nef HM, Mollmann H, Akashi YJ, Hamm CW. Mechanisms of stress (Takotsubo) cardiomyopathy. Nat Rev Cardiol. 2010 Apr;7(4):187-93. doi: 10.1038/nrcardio.2010.16. Epub 2010 Mar 2.
- Elesber AA, Prasad A, Lennon RJ, Wright RS, Lerman A, Rihal CS. Four-year recurrence rate and prognosis of the apical ballooning syndrome. J Am Coll Cardiol. 2007 Jul 31;50(5):448-52. doi: 10.1016/j.jacc.2007.03.050. Epub 2007 Jul 16.
- Neubauer S, Horn M, Naumann A, Tian R, Hu K, Laser M, Friedrich J, Gaudron P, Schnackerz K, Ingwall JS, et al. Impairment of energy metabolism in intact residual myocardium of rat hearts with chronic myocardial infarction. J Clin Invest. 1995 Mar;95(3):1092-100. doi: 10.1172/JCI117756.
- Dawson DK, Neil CJ, Henning A, Cameron D, Jagpal B, Bruce M, Horowitz J, Frenneaux MP. The Authors Reply. JACC Cardiovasc Imaging. 2016 May;9(5):633. doi: 10.1016/j.jcmg.2015.02.032. Epub 2016 Feb 17. No abstract available.
- Feola M, Chauvie S, Rosso GL, Biggi A, Ribichini F, Bobbio M. Reversible impairment of coronary flow reserve in takotsubo cardiomyopathy: a myocardial PET study. J Nucl Cardiol. 2008 Nov-Dec;15(6):811-7. doi: 10.1007/BF03007363. Epub 2008 Jul 31.
- Yoshida T, Hibino T, Kako N, Murai S, Oguri M, Kato K, Yajima K, Ohte N, Yokoi K, Kimura G. A pathophysiologic study of tako-tsubo cardiomyopathy with F-18 fluorodeoxyglucose positron emission tomography. Eur Heart J. 2007 Nov;28(21):2598-604. doi: 10.1093/eurheartj/ehm401. Epub 2007 Oct 7.
- Ibrahim T, Nekolla SG, Langwieser N, Rischpler C, Groha P, Laugwitz KL, Schwaiger M. Simultaneous positron emission tomography/magnetic resonance imaging identifies sustained regional abnormalities in cardiac metabolism and function in stress-induced transient midventricular ballooning syndrome: a variant of Takotsubo cardiomyopathy. Circulation. 2012 Nov 20;126(21):e324-6. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.112.134346. No abstract available.
- Gerber BL, Ordoubadi FF, Wijns W, Vanoverschelde JL, Knuuti MJ, Janier M, Melon P, Blanksma PK, Bol A, Bax JJ, Melin JA, Camici PG. Positron emission tomography using(18)F-fluoro-deoxyglucose and euglycaemic hyperinsulinaemic glucose clamp: optimal criteria for the prediction of recovery of post-ischaemic left ventricular dysfunction. Results from the European Community Concerted Action Multicenter study on use of(18)F-fluoro-deoxyglucose Positron Emission Tomography for the Detection of Myocardial Viability. Eur Heart J. 2001 Sep;22(18):1691-701. doi: 10.1053/euhj.2000.2585.
- Herrero P, Peterson LR, McGill JB, Matthew S, Lesniak D, Dence C, Gropler RJ. Increased myocardial fatty acid metabolism in patients with type 1 diabetes mellitus. J Am Coll Cardiol. 2006 Feb 7;47(3):598-604. doi: 10.1016/j.jacc.2005.09.030. Epub 2006 Jan 18.
- Kurisu S, Inoue I, Kawagoe T, Ishihara M, Shimatani Y, Nishioka K, Umemura T, Nakamura S, Yoshida M, Sato H. Myocardial perfusion and fatty acid metabolism in patients with tako-tsubo-like left ventricular dysfunction. J Am Coll Cardiol. 2003 Mar 5;41(5):743-8. doi: 10.1016/s0735-1097(02)02924-8.
- Wittstein IS, Thiemann DR, Lima JA, Baughman KL, Schulman SP, Gerstenblith G, Wu KC, Rade JJ, Bivalacqua TJ, Champion HC. Neurohumoral features of myocardial stunning due to sudden emotional stress. N Engl J Med. 2005 Feb 10;352(6):539-48. doi: 10.1056/NEJMoa043046.
- Paur H, Wright PT, Sikkel MB, Tranter MH, Mansfield C, O'Gara P, Stuckey DJ, Nikolaev VO, Diakonov I, Pannell L, Gong H, Sun H, Peters NS, Petrou M, Zheng Z, Gorelik J, Lyon AR, Harding SE. High levels of circulating epinephrine trigger apical cardiodepression in a beta2-adrenergic receptor/Gi-dependent manner: a new model of Takotsubo cardiomyopathy. Circulation. 2012 Aug 7;126(6):697-706. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.112.111591. Epub 2012 Jun 25.
- Shao Y, Redfors B, Scharin Tang M, Mollmann H, Troidl C, Szardien S, Hamm C, Nef H, Boren J, Omerovic E. Novel rat model reveals important roles of beta-adrenoreceptors in stress-induced cardiomyopathy. Int J Cardiol. 2013 Oct 3;168(3):1943-50. doi: 10.1016/j.ijcard.2012.12.092. Epub 2013 Jan 26.
- Nef HM, Mollmann H, Kostin S, Troidl C, Voss S, Weber M, Dill T, Rolf A, Brandt R, Hamm CW, Elsasser A. Tako-Tsubo cardiomyopathy: intraindividual structural analysis in the acute phase and after functional recovery. Eur Heart J. 2007 Oct;28(20):2456-64. doi: 10.1093/eurheartj/ehl570. Epub 2007 Mar 29.
- Ziegler-Heitbrock L, Ancuta P, Crowe S, Dalod M, Grau V, Hart DN, Leenen PJ, Liu YJ, MacPherson G, Randolph GJ, Scherberich J, Schmitz J, Shortman K, Sozzani S, Strobl H, Zembala M, Austyn JM, Lutz MB. Nomenclature of monocytes and dendritic cells in blood. Blood. 2010 Oct 21;116(16):e74-80. doi: 10.1182/blood-2010-02-258558. Epub 2010 Jul 13.
- Gill JM, Saligan L, Woods S, Page G. PTSD is associated with an excess of inflammatory immune activities. Perspect Psychiatr Care. 2009 Oct;45(4):262-77. doi: 10.1111/j.1744-6163.2009.00229.x.
- Alam SR, Shah AS, Richards J, Lang NN, Barnes G, Joshi N, MacGillivray T, McKillop G, Mirsadraee S, Payne J, Fox KA, Henriksen P, Newby DE, Semple SI. Ultrasmall superparamagnetic particles of iron oxide in patients with acute myocardial infarction: early clinical experience. Circ Cardiovasc Imaging. 2012 Sep 1;5(5):559-65. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.112.974907. Epub 2012 Aug 8.
- Yilmaz A, Dengler MA, van der Kuip H, Yildiz H, Rosch S, Klumpp S, Klingel K, Kandolf R, Helluy X, Hiller KH, Jakob PM, Sechtem U. Imaging of myocardial infarction using ultrasmall superparamagnetic iron oxide nanoparticles: a human study using a multi-parametric cardiovascular magnetic resonance imaging approach. Eur Heart J. 2013 Feb;34(6):462-75. doi: 10.1093/eurheartj/ehs366. Epub 2012 Oct 26.
- Paternostro G, Camici PG, Lammerstma AA, Marinho N, Baliga RR, Kooner JS, Radda GK, Ferrannini E. Cardiac and skeletal muscle insulin resistance in patients with coronary heart disease. A study with positron emission tomography. J Clin Invest. 1996 Nov 1;98(9):2094-9. doi: 10.1172/JCI119015.
- Chen X, Lee G, Maher BS, Fanous AH, Chen J, Zhao Z, Guo A, van den Oord E, Sullivan PF, Shi J, Levinson DF, Gejman PV, Sanders A, Duan J, Owen MJ, Craddock NJ, O'Donovan MC, Blackman J, Lewis D, Kirov GK, Qin W, Schwab S, Wildenauer D, Chowdari K, Nimgaonkar V, Straub RE, Weinberger DR, O'Neill FA, Walsh D, Bronstein M, Darvasi A, Lencz T, Malhotra AK, Rujescu D, Giegling I, Werge T, Hansen T, Ingason A, Noethen MM, Rietschel M, Cichon S, Djurovic S, Andreassen OA, Cantor RM, Ophoff R, Corvin A, Morris DW, Gill M, Pato CN, Pato MT, Macedo A, Gurling HM, McQuillin A, Pimm J, Hultman C, Lichtenstein P, Sklar P, Purcell SM, Scolnick E, St Clair D, Blackwood DH, Kendler KS; GROUP investigators; International Schizophrenia Consortium. GWA study data mining and independent replication identify cardiomyopathy-associated 5 (CMYA5) as a risk gene for schizophrenia. Mol Psychiatry. 2011 Nov;16(11):1117-29. doi: 10.1038/mp.2010.96. Epub 2010 Sep 14.
- Ashbrook DG, Williams RW, Lu L, Hager R. A cross-species genetic analysis identifies candidate genes for mouse anxiety and human bipolar disorder. Front Behav Neurosci. 2015 Jul 1;9:171. doi: 10.3389/fnbeh.2015.00171. eCollection 2015.
- McCalmon SA, Desjardins DM, Ahmad S, Davidoff KS, Snyder CM, Sato K, Ohashi K, Kielbasa OM, Mathew M, Ewen EP, Walsh K, Gavras H, Naya FJ. Modulation of angiotensin II-mediated cardiac remodeling by the MEF2A target gene Xirp2. Circ Res. 2010 Mar 19;106(5):952-60. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.109.209007. Epub 2010 Jan 21.
- Pison L, De Vusser P, Mullens W. Apical ballooning in relatives. Heart. 2004 Dec;90(12):e67. doi: 10.1136/hrt.2004.046813.
- Kumar G, Holmes DR Jr, Prasad A. "Familial" apical ballooning syndrome (Takotsubo cardiomyopathy). Int J Cardiol. 2010 Oct 29;144(3):444-5. doi: 10.1016/j.ijcard.2009.03.078. Epub 2009 Apr 17.
- Sharkey SW, Lips DL, Pink VR, Maron BJ. Daughter-mother tako-tsubo cardiomyopathy. Am J Cardiol. 2013 Jul 1;112(1):137-8. doi: 10.1016/j.amjcard.2013.02.063. Epub 2013 Apr 2.
- Caretta G, Robba D, Vizzardi E, Bonadei I, Raddino R, Metra M. Tako-tsubo cardiomyopathy in two sisters: a chance finding or familial predisposition? Clin Res Cardiol. 2015 Jul;104(7):614-6. doi: 10.1007/s00392-015-0837-0. Epub 2015 Mar 6. No abstract available.
- Khan H, Rudd A, Gamble DT, Mezincescu AM, Cheyne L, Horgan G, Dhaun N, Newby DE, Dawson DK. Renin-Angiotensin and Endothelin Systems in Patients Post-Takotsubo Cardiomyopathy. J Am Heart Assoc. 2022 Jul 19;11(14):e025989. doi: 10.1161/JAHA.122.025989. Epub 2022 Jul 13.
- Scally C, Abbas H, Ahearn T, Srinivasan J, Mezincescu A, Rudd A, Spath N, Yucel-Finn A, Yuecel R, Oldroyd K, Dospinescu C, Horgan G, Broadhurst P, Henning A, Newby DE, Semple S, Wilson HM, Dawson DK. Myocardial and Systemic Inflammation in Acute Stress-Induced (Takotsubo) Cardiomyopathy. Circulation. 2019 Mar 26;139(13):1581-1592. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.037975.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 augustus 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
24 maart 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
7 september 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
13 september 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
8 mei 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
7 mei 2019
Laatst geverifieerd
1 mei 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 14/NS/1068
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .