Patogenese av akutt stressindusert (Tako-tsubo) kardiomyopati: energistans eller intens betennelse? (TERRIFIC)

Etterforskerne tar sikte på å studere den gjensidige moduleringen av fettsyrer og glukosemetabolisme i Tako Tsubo kardiomyopatifysiologien, både hos mennesker og en dyremodell, og å undersøke hvilken metabolsk vei som fortrinnsvis blir adoptert av akutte Tako Tsubo kardiomyopatimyocytter under denne alvorlige funksjonsnedleggelsen. med stort sett bevart variasjon. Den menneskelige modellen vil bli brukt til å bestemme det foretrukket stimulerte opptak av glukose/fettsyrer under optimale metabolske forhold for hver (hyperinsulineamisk euglykemisk klemme for 18F-fludeoksyglukose (18F-FDG) og faste for 14Fluorine-18Fluoro-6-Thia-Heptade ( 18F-FTHA hjerte-positronemisjonstomografi)). I rottemodellen vil etterforskerne undersøke både det metabolske sporopptaket (ved hjelp av mikro-positronemisjonstomografi-computertomografi) så vel som nedstrømsmodulasjonen av de to metabolske banene (transkripsjonelle regulatorer, mitokondriell respirasjon, ekspresjon av frakoblingsproteinene, nivåer av adenosin) Trifosfatgenerering og produksjon av reaktive oksygenarter).

Etterforskerne tar sikte på å teste hypotesen om at betennelse spiller en sentral rolle i patofysiologien til denne tilstanden ved å utforske videre: 1) I rottemodellen definere tidsforløp, omfang og undertyper av cellulært infiltrat, 2) I rottemodellen av Tako Tsubo Kardiomyopati , demonstrere tilstedeværelsen av inflammatoriske makrofager ved å bruke in-vivo ultrasmall superparamagnetisk jernoksid-hjertemagnetisk resonansavbildning og om dette er relatert til antall og typer makrofager tilstede som bestemt ved immunhistokjemisk analyse, 3) Hos kliniske pasienter, definer tidsforløpet for spesifikke perifere undergrupper av blodmonocytter og serumnivåer av inflammatoriske cytokiner versus matchede kontroller og 4) Hos kliniske pasienter, etablere kompartmentalisering av vevsmakrofager i venstre ventrikkel sin tidsforløpsoppløsning ved hjelp av Ultrasmall Superparamagnetic Iron Oxide-forsterket hjertemagnetisk resonans.

Etterforskerne vil vurdere de psyko-emosjonelle faktorene som er involvert i Tako Tsubo-kardiomyopati gitt at i de fleste tilfeller er intense følelsesmessige traumer umiddelbart før debut.