Patogeneza kardiomiopatii wywołanej ostrym stresem (tako-tsubo): odcięcie energii czy intensywny stan zapalny? (TERRIFIC)

Badacze zamierzają zbadać wzajemną modulację metabolizmu kwasów tłuszczowych i glukozy w fizjologii kardiomiopatii Tako Tsubo, zarówno u ludzi, jak i na modelu zwierzęcym, oraz zbadać, który szlak metaboliczny jest preferencyjnie przyjmowany przez miocyty ostrej kardiomiopatii Tako Tsubo podczas tego poważnego wyłączenia funkcjonalnego z w dużej mierze zachowaną zmiennością. Model ludzki zostanie wykorzystany do określenia preferencyjnego stymulowanego wychwytu glukozy/kwasów tłuszczowych w optymalnych warunkach metabolicznych dla każdego z nich (hiperinsulinemiczna klamra euglikemiczna dla 18F-fludeoksyglukozy (18F-FDG) i na czczo dla kwasu 14-fluoro-18-fluoro-6-tia-heptadekanowego ( Pozytonowa tomografia emisyjna serca 18F-FTHA)). Na modelu szczurzym badacze zbadają zarówno wychwyt znacznika metabolicznego (za pomocą mikro-pozytonowej tomografii emisyjnej-tomografii komputerowej), jak i dalszą modulację dwóch szlaków metabolicznych (regulatory transkrypcji, oddychanie mitochondrialne, ekspresja białek rozprzęgających, poziomy adenozyny wytwarzanie trifosforanów i wytwarzanie reaktywnych form tlenu).

Badacze zamierzają przetestować hipotezę, że stan zapalny odgrywa kluczową rolę w patofizjologii tego stanu poprzez dalsze badania: 1) W modelu szczurzym zdefiniuj przebieg, zasięg i podtypy nacieku komórkowego, 2) W szczurzym modelu kardiomiopatii Tako Tsubo wykazać obecność makrofagów zapalnych za pomocą rezonansu magnetycznego serca in vivo Ultrasmall Superparamagnetic Iron Oxide i czy ma to związek z liczbą i typem obecnych makrofagów, co określono na podstawie analizy immunohistochemicznej, 3) U pacjentów klinicznych określić przebieg w czasie określonych obwodowych podzbiory monocytów krwi i poziomy cytokin zapalnych w surowicy w porównaniu z dopasowanymi kontrolami oraz 4) U pacjentów klinicznych ustalić kompartmentalizację makrofagów tkankowych w lewej komorze, jej rozdzielczość w czasie, stosując ultrasmały superparamagnetyczny rezonans magnetyczny serca wzmocniony tlenkiem żelaza.

Badacze ocenią czynniki psycho-emocjonalne związane z kardiomiopatią Tako Tsubo, biorąc pod uwagę, że w większości przypadków intensywny uraz emocjonalny poprzedza jej początek.