Patogênese da Cardiomiopatia Induzida por Estresse Agudo (Tako-tsubo): Desligamento Energético ou Inflamação Intensa? (TERRIFIC)

Os investigadores pretendem estudar a modulação recíproca dos ácidos graxos e do metabolismo da glicose na fisiologia da Cardiomiopatia de Tako Tsubo, tanto em humanos quanto em um modelo animal, e investigar qual via metabólica é preferencialmente adotada pelos miócitos da Cardiomiopatia de Tako Tsubo durante esse grave desligamento funcional com variabilidade amplamente preservada. O modelo humano será usado para determinar a captação estimulada preferencial de glicose/ácidos graxos sob condições metabólicas ideais para cada um (clamp euglicêmico hiperinsulinâmico para 18F-Fludeoxiglicose (18F-FDG) e jejum para ácido 14Fluorine-18Fluoro-6-Thia-Heptadecanóico ( Tomografia cardíaca por emissão de pósitrons 18F-FTHA)). No modelo de rato, os investigadores examinarão tanto a captação do traçador metabólico (usando microtomografia computadorizada por emissão de pósitrons) quanto a modulação a jusante das duas vias metabólicas (reguladores transcricionais, respiração mitocondrial, expressão das proteínas de desacoplamento, níveis de adenosina Geração de trifosfato e produção de espécies reativas de oxigênio).

Os investigadores pretendem testar a hipótese de que a inflamação desempenha um papel fundamental na fisiopatologia desta condição, explorando ainda mais: 1) No modelo de rato, defina o curso do tempo, a extensão e os subtipos de infiltrado celular, 2) No modelo de rato de Cardiomiopatia de Tako Tsubo , demonstrar a presença de macrófagos inflamatórios usando óxido de ferro superparamagnético in vivo - ressonância magnética cardíaca e se isso se relaciona com números e tipos de macrófagos presentes conforme determinado por análise imuno-histoquímica, 3) Em pacientes clínicos, defina o curso de tempo de lesões periféricas específicas subconjuntos de monócitos sanguíneos e os níveis séricos de citocinas inflamatórias versus controles pareados e 4) Em pacientes clínicos, estabeleça a compartimentalização de macrófagos teciduais no ventrículo esquerdo e sua resolução de curso de tempo usando ressonância magnética cardíaca aumentada por óxido de ferro superparamagnético ultrapequeno.

Os investigadores avaliarão os fatores psicoemocionais envolvidos na cardiomiopatia de Tako Tsubo, uma vez que, na maioria dos casos, um trauma emocional intenso ocorre imediatamente antes do início.