Patogenesi della cardiomiopatia indotta da stress acuto (Tako-tsubo): arresto energetico o infiammazione intensa? (TERRIFIC)

I ricercatori mirano a studiare la modulazione reciproca degli acidi grassi e del metabolismo del glucosio nella fisiologia della cardiomiopatia di Tako Tsubo, sia nell'uomo che in un modello animale, e di indagare quale via metabolica è preferenzialmente adottata dai miociti della cardiomiopatia acuta di Tako Tsubo durante questo grave arresto funzionale con variabilità ampiamente preservata. Il modello umano sarà utilizzato per determinare l'assorbimento stimolato preferenziale di glucosio/acidi grassi in condizioni metaboliche ottimali per ciascuno (clamp euglicemico iperinsulinemico per 18F-Fludeoxyglucose (18F-FDG) e a digiuno per 14Fluorine-18Fluoro-6-Thia-Heptadecanoic Acid ( Tomografia ad emissione di positroni cardiaca 18F-FTHA)). Nel modello di ratto gli investigatori esamineranno sia l'assorbimento del tracciante metabolico (utilizzando la micro tomografia a emissione di positroni-tomografia computerizzata) sia la modulazione a valle delle due vie metaboliche (regolatori trascrizionali, respirazione mitocondriale, espressione delle proteine ​​​​di disaccoppiamento, livelli di adenosina generazione di trifosfati e produzione di specie reattive dell'ossigeno).

I ricercatori mirano a testare l'ipotesi che l'infiammazione svolga un ruolo fondamentale nella fisiopatologia di questa condizione esplorando ulteriormente: 1) Nel modello di ratto definire il decorso temporale, l'estensione e i sottotipi dell'infiltrato cellulare, 2) Nel modello di ratto della cardiomiopatia di Tako Tsubo , dimostrare la presenza di macrofagi infiammatori utilizzando la risonanza magnetica cardiaca con ossido di ferro superparamagnetico ultrapiccolo in vivo e se ciò si riferisce a numeri e tipi di macrofagi presenti come determinato dall'analisi immunoistochimica, 3) Nei pazienti clinici, definire il decorso temporale di specifici sottoinsiemi di monociti del sangue e i livelli sierici di citochine infiammatorie rispetto ai controlli abbinati e 4) nei pazienti clinici, stabilire la compartimentazione dei macrofagi tissutali nel ventricolo sinistro la sua risoluzione temporale utilizzando la risonanza magnetica cardiaca potenziata con ossido di ferro superparamagnetico ultrapiccolo.

Gli investigatori valuteranno i fattori psico-emotivi coinvolti nella cardiomiopatia di Tako Tsubo dato che nella maggior parte dei casi un intenso trauma emotivo è immediatamente precedente all'esordio.