Bevacizumab versus Mitomycin C som Trabekulektomi-adjuvans ved ukontrolleret glaukom (AvastinvsMMC)

Dette er en prospektiv, parallel, randomiseret, komparativ, interventionel gennemførlighedsundersøgelse. Øjne hos kaukasiske patienter med medicinsk ukontrolleret glaukom eller intolerance over for medicin mod glaukom, som vurderes ved glaukomtjenesten hos Athens Vision Eye Institute og er planlagt til filtrationskirurgi inden for et kalenderår, tilmeldes. Hvis begge øjne på én patient er kvalificerede, vælges det ene øje tilfældigt. Inklusionskriterier omfatter voksne patienter med primær eller sekundær åben vinkel eller lukket vinkel glaukom med præoperativt intraokulært tryk (IOP) > 21 mmHg ved maksimalt tolereret medicinsk behandling mindst 2 gange før randomisering med mulighed for at deltage i regelmæssig opfølgning. Eksklusionskriterier omfatter alder (< 18 år), graviditet, alvorlig øjenoverfladesygdom, behov for kombineret phacotrabeculectomi, uveitisk eller neovaskulært glaukom, enhver tidligere intraokulær kirurgi med undtagelse af ukompliceret phacoemulsification og en historie med en systemisk tromboembolisk hændelse inden for 6 måneder før operationen. Forskningen overholder principperne i Helsinki-erklæringen og er godkendt af Human Research Ethics Committee ved Athens Vision Eye Institute. Informeret samtykke vil blive givet fra alle patienter præoperativt, der forklarer indikationer og risici ved proceduren.

Alle patienter rekrutteres af den primære investigator og kirurg (GK). Undersøgelsen er ikke blind for både patienter og efterforskere. Øjne tildeles tilfældigt til 2 behandlingsarme af en online tilfældig talgenerator (www.random.org): "mitomycin C-gruppen", der gennemgår standardbevogtet trabekulektomi suppleret med mitomycin C (Kyowa, Galabank Business Park, UK); "bevacizumab-gruppen", der gennemgår overvåget trabekulektomi med en enkelt 1,25 mg intracameral injektion af bevacizumab (Roche, Welwyn Garden City, UK). Den online tilfældige talgenerator tilgås for hver enkelt patient af plejepersonalet (cirkulerende sygeplejerske), som er uvidende om undersøgelsens design og patientens karakteristika umiddelbart før det kirurgiske indgreb. Prøvestørrelsesanalyse (www.powerandsamplesize.com) afslører, at for en styrke på 80 % under antagelse af en 5 % type I fejl, et gennemsnitligt post-op intraokulært tryk på 12 mmHg og et lignende prøveudtagningsforhold, er 13 øjne i hver gruppe nødvendige for at detektere en 3 mmHg forskel i IOP efter 12 måneder (overlegent eller ikke-underlegent design). Forudsat en frafaldsrate på 30 % efter 5 år sigter efterforskerne efter 20 øjne i hver undersøgelsesgruppe. Ydermere afslører kraftanalysen, at for en styrke på 80 % under forudsætning af en 5 % type I-fejl, en kirurgisk succesrate på 90 % efter 1 år og et tilsvarende prøveudtagningsforhold, er 20 øjne i hver gruppe nødvendige for at detektere en forskel på 24 % i rate af kirurgisk succes efter tolv måneder (overlegenhed eller ikke-mindreværdsdesign).

Før operationen gennemgår alle patienter en omfattende øjenundersøgelse inklusive spaltelampebiomikroskopi, bestemmelse af den bedste korrigerede synsskarphed (BCVA), intraokulær trykmåling ved hjælp af Goldmann applanation tonometri (GAT) mindst ved 2 separate lejligheder udført med en uges mellemrum, gonioskopi og dilateret fundusundersøgelse . Alle patienter bør have mindst én synsfelttest på fil, udført højst 6 måneder før randomisering. Humphrey Visual Field Analyzer (HFA II-i, Carl Zeiss Meditec Inc, Dublin, CA, USA) vil blive brugt, og 24/2 SITA-Standard-protokollen vil blive brugt i alle tilfælde. Præoperative data indsamlet fra patientjournalen for individuelle patienter inkluderer alder, race, køn, diagnose, undersøgelsesøje, BCVA, antal og type glaukommedicin, intraokulært tryk, globale synsfeltindeks, central hornhindetykkelse (CCT), kop til disk-forhold , antal og type af tidligere intraokulære operationer og tidligere glaukomlaserprocedurer. Alle pseudofake øjne bør have en historie med primær åbenvinklet eller eksfolierende glaukom og bør have gennemgået uforstyrret kataraktekstraktion med en intraokulær linseimplantation i det bagerste kammer.

Patienterne undersøges på postoperativ dag et, dag tre, uge ​​et og hver uge derefter i den første måned, og efterfølgende på postoperative måneder 1, 3, 6, 9 og 12. Et vindue på + 1 uge er tilladt for 1. og 3. måned postoperative besøg, og et vindue på + 2 uger er tilladt for 6., 9. og 12. måned postoperative besøg. Ved hvert besøg udføres en omfattende oftalmisk undersøgelse. Dette inkluderer måling af intraokulært tryk, opdatering af behov for glaukommedicin, BCVA, gennemgang af tidlige og sene komplikationer relateret til kirurgi (dvs. blebitis, bleb-lækage) og yderligere kirurgiske indgreb. Disse data registreres i patienternes journal og udtrækkes og tabuleres i Excel 2013-regneark (Microsoft, Redmond, WA) af en person, der ikke deltager i patientens ledelsesbeslutninger og er blindet med hensyn til behandlingstildeling. Efterfølgende analyseres data af en særskilt person, som afslører studiegruppens opgave og beregner middelværdier, kirurgiske succesrater og komplikationsrater. Alle patienters data behandles fortroligt. Statistiske sammenligninger udføres i henhold til indledende behandlingsgruppetildeling (intention to treat-analyse).

Yderligere postoperative besøg og/eller indgreb ved spaltelampen, såsom 5-fluorouracil (5-FU)-injektioner, bleb-nåle og lasersuturlys, er efter den behandlende øjenlæges skøn og kvalificeres ikke som fejl. BCVA optages af certificerede optometrister ved hjælp af klare digitale skærme (Reichert, Depew, NY, USA) placeret på 4 m. Alle patienter vil gennemgå 24/2 Swedish Interactive Threshold Algorithm (SITA) Standard Automated Perimetry (SAP) på årsbasis i den postoperative periode. SAP gentages typisk inden for en måned, hvis den er upålidelig.