Bevacizumab w porównaniu z mitomycyną C jako adiuwant po trabekulektomii w niekontrolowanej jaskrze (AvastinvsMMC)

Jest to prospektywne, równoległe, randomizowane, porównawcze, interwencyjne studium wykonalności. Rejestrowane są oczy pacjentów rasy kaukaskiej z medycznie niekontrolowaną jaskrą lub nietolerancją leków przeciwjaskrowych, którzy są oceniani w ośrodku leczenia jaskry Ateńskiego Instytutu Okulistycznego i mają zaplanowaną operację filtracji w ciągu jednego roku kalendarzowego. Jeśli oba oczy jednego pacjenta kwalifikują się, jedno oko jest wybierane losowo. Kryteria włączenia obejmują dorosłych pacjentów z pierwotną lub wtórną jaskrą otwartego kąta lub jaskrą zamykającego się kąta, z przedoperacyjnym ciśnieniem wewnątrzgałkowym (IOP) > 21 mmHg, stosujących maksymalnie tolerowaną terapię medyczną co najmniej 2 razy przed randomizacją, z możliwością uczestniczenia w regularnych kontrolach. Kryteria wykluczenia obejmują wiek (< 18 lat), ciążę, ciężką chorobę powierzchni oka, konieczność złożonej fakotrabekulektomii, jaskrę z zapaleniem błony naczyniowej oka lub jaskrę neowaskularną, jakąkolwiek wcześniejszą operację wewnątrzgałkową z wyjątkiem nieskomplikowanej fakoemulsyfikacji oraz ogólnoustrojową chorobę zakrzepowo-zatorową w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed operacją. Badanie jest zgodne z założeniami Deklaracji Helsińskiej i zostało zatwierdzone przez Komisję Etyki Badań nad Ludźmi ateńskiego Instytutu Vision Eye. Świadoma zgoda zostanie udzielona od wszystkich pacjentów przed operacją, wyjaśniając wskazania i ryzyko związane z zabiegiem.

Wszyscy pacjenci są rekrutowani przez głównego badacza i chirurga (GK). Badanie jest odślepione zarówno dla pacjentów, jak i badaczy. Oczy są losowo przydzielane do 2 ramion leczenia przez internetowy generator liczb losowych (www.random.org): „grupa mitomycyny C”, która przechodzi standardową trabekulektomię z ochroną uzupełnioną mitomycyną C (Kyowa, Galabank Business Park, Wielka Brytania); „grupa bewacyzumabu” poddana kontrolowanej trabekulektomii z pojedynczym wstrzyknięciem 1,25 mg bewacyzumabu do komory przedniej oka (Roche, Welwyn Garden City, Wielka Brytania). Dostęp do internetowego generatora liczb losowych dla każdego indywidualnego pacjenta uzyskuje personel pielęgniarski (pielęgniarka krążąca), który nie jest świadomy projektu badania i charakterystyki pacjenta, bezpośrednio przed zabiegiem chirurgicznym. Analiza wielkości próby (www.powerandsamplesize.com) ujawnia, że ​​dla mocy 80% przy założeniu 5% błędu typu I, średniego pooperacyjnego ciśnienia wewnątrzgałkowego 12 mmHg i podobnego współczynnika próbkowania, do wykrycia potrzeba 13 oczu w każdej grupie różnica 3 mmHg w IOP po dwunastu miesiącach (projekt wyższości lub równoważności). Zakładając, że wskaźnik rezygnacji wynosi 30% po 5 latach, badacze dążą do 20 oczu w każdej badanej grupie. Ponadto analiza mocy ujawnia, że ​​dla mocy 80% przy założeniu 5% błędu typu I, wskaźnika sukcesu chirurgicznego wynoszącego 90% po roku i podobnego współczynnika próbkowania, 20 oczu w każdej grupie jest potrzebnych do wykrycia 24% różnicy w wskaźnik sukcesu chirurgicznego po dwunastu miesiącach (projekt wyższości lub równoważności).

Przed zabiegiem wszyscy pacjenci przechodzą kompleksowe badanie okulistyczne obejmujące biomikroskopię w lampie szczelinowej, określenie najlepszej skorygowanej ostrości wzroku (BCVA), pomiar ciśnienia wewnątrzgałkowego metodą tonometrii aplanacyjnej Goldmanna (GAT) co najmniej 2 razy w odstępie tygodnia, gonioskopię oraz badanie poszerzonego dna oka . Wszyscy pacjenci powinni mieć w dokumentacji co najmniej jedno badanie pola widzenia, wykonane nie wcześniej niż 6 miesięcy przed randomizacją. Zastosowany zostanie Humphrey Visual Field Analyzer (HFA II-i, Carl Zeiss Meditec Inc, Dublin, CA, USA), a we wszystkich przypadkach zastosowany zostanie protokół 24/2 SITA-Standard. Dane przedoperacyjne zebrane z dokumentacji medycznej poszczególnych pacjentów obejmują wiek, rasę, płeć, diagnozę, badane oko, BCVA, liczbę i rodzaj leków przeciwjaskrowych, ciśnienie wewnątrzgałkowe, globalne wskaźniki pola widzenia, centralną grubość rogówki (CCT), stosunek panewki do dysku , liczbę i rodzaj wcześniejszych operacji wewnątrzgałkowych oraz wcześniejszych zabiegów laserowych jaskry. Wszystkie oczy z pseudofakią powinny mieć w wywiadzie jaskrę pierwotną otwartego kąta lub jaskrę złuszczającą i powinny przejść niepowikłaną operację usunięcia zaćmy z wszczepieniem soczewki wewnątrzgałkowej do komory tylnej.

Pacjenci są badani pierwszego, trzeciego dnia po operacji, pierwszego tygodnia, a następnie co tydzień przez pierwszy miesiąc, a następnie w 1, 3, 6, 9 i 12 miesiącu po operacji. Przedział +1 tydzień jest dozwolony dla wizyt pooperacyjnych w 1. i 3. miesiącu, a przedział +2 tygodni jest dozwolony dla wizyt pooperacyjnych w 6., 9. i 12. miesiącu. Podczas każdej wizyty przeprowadzane jest kompleksowe badanie okulistyczne. Obejmuje to pomiar ciśnienia wewnątrzgałkowego, aktualizację wymagań dotyczących leczenia jaskry, BCVA, przegląd wczesnych i późnych powikłań związanych z operacją (tj. zapalenie powiek, wyciek pęcherzyków) oraz dodatkowe interwencje chirurgiczne. Dane te są rejestrowane w dokumentacji medycznej pacjentów i są wyodrębniane i zestawione w arkuszach kalkulacyjnych Excel 2013 (Microsoft, Redmond, WA) przez osobę, która nie uczestniczy w podejmowaniu decyzji dotyczących leczenia pacjenta i jest zaślepiona w odniesieniu do przydziału leczenia. Następnie dane są analizowane przez osobną osobę, która ujawnia przydział do grupy badawczej i oblicza średnie, wskaźniki sukcesu chirurgicznego i wskaźniki powikłań. Wszystkie dane pacjentów są traktowane jako poufne. Porównania statystyczne są przeprowadzane zgodnie z początkowym przydziałem grup terapeutycznych (analiza zamiaru leczenia).

Dodatkowe wizyty pooperacyjne i/lub interwencje przy lampie szczelinowej, takie jak zastrzyki z 5-fluorouracylu (5-FU), nakłucia pęcherzykowe i liza szwów laserowych leżą w gestii okulisty prowadzącego leczenie i nie kwalifikują się jako niepowodzenie. BCVA jest rejestrowana przez certyfikowanych optometrystów przy użyciu czytelnych ekranów cyfrowych (Reichert, Depew, NY, USA) umieszczonych w odległości 4 m. W okresie pooperacyjnym wszyscy pacjenci będą poddawani standardowej automatycznej perymetrii (SAP) 24/2 szwedzkiego algorytmu progowego (SITA) co roku. SAP zostanie powtórzony zazwyczaj w ciągu jednego miesiąca, jeśli jest niewiarygodny.