Bévacizumab versus mitomycine C comme adjuvant de trabéculectomie dans le glaucome non contrôlé (AvastinvsMMC)

Il s'agit d'une étude de faisabilité prospective, parallèle, randomisée, comparative et interventionnelle. Les yeux de patients caucasiens atteints de glaucome médicalement non contrôlé ou d'intolérance aux médicaments contre le glaucome, qui sont évalués au service du glaucome de l'Athens Vision Eye Institute et qui doivent subir une chirurgie de filtration dans l'année civile, sont inscrits. Si les deux yeux d'un patient sont éligibles, un œil est sélectionné au hasard. Les critères d'inclusion incluent les patients adultes atteints de glaucome primaire ou secondaire à angle ouvert ou à angle fermé avec une pression intraoculaire (PIO) préopératoire > 21 mmHg sous traitement médical maximal toléré au moins à 2 reprises avant la randomisation avec la possibilité d'assister à un suivi régulier. Les critères d'exclusion comprennent l'âge (< 18 ans), la grossesse, une maladie grave de la surface oculaire, la nécessité d'une phacotrabéculectomie combinée, un glaucome uvéitique ou néovasculaire, toute chirurgie intraoculaire antérieure à l'exception d'une phacoémulsification sans complication et des antécédents d'événement thromboembolique systémique dans les 6 mois précédant la chirurgie. La recherche adhère aux principes de la Déclaration d'Helsinki et est approuvée par le Comité d'éthique de la recherche humaine de l'Athens Vision Eye Institute. Un consentement éclairé sera accordé à tous les patients en préopératoire expliquant les indications et les risques de la procédure.

Tous les patients sont recrutés par l'investigateur principal et le chirurgien (GK). L'étude n'est pas en aveugle pour les patients et les investigateurs. Les yeux sont assignés au hasard à 2 bras de traitement par un générateur de nombres aléatoires en ligne (www.random.org) : le « groupe mitomycine C » qui subit une trabéculectomie surveillée standard complétée par de la mitomycine C (Kyowa, Galabank Business Park, Royaume-Uni) ; le « groupe bevacizumab » qui subit une trabéculectomie surveillée avec une seule injection intracamérulaire de 1,25 mg de bevacizumab (Roche, Welwyn Garden City, Royaume-Uni). Le générateur de nombres aléatoires en ligne est accessible pour chaque patient individuel par le personnel infirmier (infirmière circulante), qui n'est pas au courant de la conception de l'étude et des caractéristiques du patient, immédiatement avant l'intervention chirurgicale. L'analyse de la taille de l'échantillon (www.powerandsamplesize.com) révèle que pour une puissance de 80 % en supposant une erreur de type I de 5 %, une pression intraoculaire post-opératoire moyenne de 12 mmHg et un taux d'échantillonnage similaire, 13 yeux dans chaque groupe sont nécessaires pour détecter une différence de 3 mmHg dans la PIO à douze mois (conception de supériorité ou de non-infériorité). En supposant un taux d'abandon de 30 % à 5 ans, les chercheurs visent 20 yeux dans chaque groupe d'étude. De plus, l'analyse de puissance révèle que pour une puissance de 80 % en supposant une erreur de type I de 5 %, un taux de réussite chirurgicale de 90 % à 1 an et un taux d'échantillonnage similaire, 20 yeux dans chaque groupe sont nécessaires pour détecter une différence de 24 % taux de succès chirurgical à douze mois (design de supériorité ou de non-infériorité).

Avant la chirurgie, tous les patients subissent un examen oculaire complet comprenant la biomicroscopie à la lampe à fente, la détermination de la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC), la mesure de la pression intraoculaire à l'aide de la tonométrie à aplanation Goldmann (GAT) au moins à 2 reprises à une semaine d'intervalle, la gonioscopie et l'examen du fond d'œil dilaté. . Tous les patients doivent avoir au moins un test de champ visuel au dossier, effectué pas plus de 6 mois avant la randomisation. L'analyseur de champ visuel Humphrey (HFA II-i, Carl Zeiss Meditec Inc, Dublin, Californie, États-Unis) sera utilisé et le protocole SITA-Standard 24/2 sera utilisé dans tous les cas. Les données préopératoires recueillies à partir du dossier médical de chaque patient comprennent l'âge, la race, le sexe, le diagnostic, l'œil étudié, la MAVC, le nombre et le type de médicaments contre le glaucome, la pression intraoculaire, les indices globaux du champ visuel, l'épaisseur cornéenne centrale (CCT), le rapport cupule/disque , nombre et type de chirurgies intraoculaires antérieures et de procédures antérieures au laser pour le glaucome. Tous les yeux pseudophaques doivent avoir des antécédents de glaucome primaire à angle ouvert ou d'exfoliation et doivent avoir subi une extraction de la cataracte sans incident avec une implantation de lentille intraoculaire en chambre postérieure.

Les patients sont examinés le premier jour postopératoire, le troisième jour, la première semaine et chaque semaine par la suite pendant le premier mois, puis les mois postopératoires 1, 3, 6, 9 et 12. Une fenêtre de + 1 semaine est autorisée pour les visites post-opératoires du 1er et du 3ème mois, et une fenêtre de + 2 semaines est autorisée pour les visites post-opératoires du 6ème, 9ème et 12ème mois. Lors de chaque visite, un examen ophtalmologique complet est effectué. Cela comprend la mesure de la pression intraoculaire, la mise à jour des besoins en médicaments pour le glaucome, la MAVC, l'examen des complications précoces et tardives liées à la chirurgie (c'est-à-dire la blébite, la fuite de bulle) et les interventions chirurgicales supplémentaires. Ces données sont enregistrées dans le dossier médical des patients et sont extraites et tabulées dans des feuilles de calcul Excel 2013 (Microsoft, Redmond, WA) par un individu qui ne participe pas aux décisions de gestion du patient et est aveuglé en ce qui concerne l'attribution du traitement. Par la suite, les données sont analysées par une personne distincte qui révèle l'affectation du groupe d'étude et calcule les moyennes, les taux de réussite chirurgicale et les taux de complications. Toutes les données des patients sont traitées de manière confidentielle. Les comparaisons statistiques sont effectuées en fonction de l'affectation initiale du groupe de traitement (analyse en intention de traiter).

Les visites postopératoires supplémentaires et/ou les interventions à la lampe à fente telles que les injections de 5-fluorouracile (5-FU), les aiguilletages de bulles et les lyses de suture au laser sont à la discrétion de l'ophtalmologiste traitant et ne sont pas considérées comme des échecs. La BCVA est enregistrée par des optométristes certifiés utilisant des écrans numériques à diagramme clair (Reichert, Depew, NY, USA) placés à 4 m. Tous les patients subiront une périmétrie automatisée standard (SAP) 24/2 avec l'algorithme de seuil interactif suédois (SITA) sur une base annuelle pendant la période postopératoire. SAP sera répété généralement dans un délai d'un mois s'il n'est pas fiable.