Bevacizumab versus mitomycine C als adjuvans voor trabeculectomie bij ongecontroleerd glaucoom (AvastinvsMMC)

Dit is een prospectieve, parallelle, gerandomiseerde, vergelijkende, interventionele haalbaarheidsstudie. Ogen van blanke patiënten met medisch ongecontroleerd DrDeramus of intolerantie voor DrDeramus-medicatie, die worden geëvalueerd bij de DrDeramus-dienst van het Athens Vision Eye Institute en die binnen één kalenderjaar een filtratie-operatie moeten ondergaan, worden ingeschreven. Als beide ogen van één patiënt in aanmerking komen, wordt willekeurig één oog geselecteerd. Inclusiecriteria omvatten volwassen patiënten met primair of secundair openhoek- of geslotenkamerhoekglaucoom met preoperatieve intraoculaire druk (IOD) > 21 mmHg op maximaal getolereerde medische therapie, ten minste 2 keer voorafgaand aan randomisatie, met de mogelijkheid om regelmatige follow-up bij te wonen. Uitsluitingscriteria zijn leeftijd (< 18 jaar), zwangerschap, ernstige oogoppervlakziekte, noodzaak van gecombineerde phacotrabeculectomie, uveïtisch of neovasculair glaucoom, eerdere intraoculaire chirurgie behalve ongecompliceerde phacoemulsificatie en een voorgeschiedenis van een systemische trombo-embolische gebeurtenis binnen 6 maanden vóór de operatie. Het onderzoek houdt zich aan de principes van de Verklaring van Helsinki en is goedgekeurd door de Human Research Ethics Committee van het Athens Vision Eye Institute. Geïnformeerde toestemming zal worden verleend door alle patiënten die preoperatief de indicaties en risico's van de procedure uitleggen.

Alle patiënten worden geworven door de hoofdonderzoeker en chirurg (GK). De studie is niet geblindeerd voor zowel patiënten als onderzoekers. Ogen worden willekeurig toegewezen aan 2 behandelingsarmen door een online random number generator (www.random.org): de "mitomycine C-groep" die standaard bewaakte trabeculectomie ondergaat aangevuld met mitomycine C (Kyowa, Galabank Business Park, VK); de "bevacizumab-groep" die een bewaakte trabeculectomie ondergaat met een enkele intracamerale injectie van 1,25 mg bevacizumab (Roche, Welwyn Garden City, VK). De online generator voor willekeurige getallen wordt voor elke individuele patiënt gebruikt door het verplegend personeel (circulerende verpleegkundige), dat niet op de hoogte is van de onderzoeksopzet en de kenmerken van de patiënt, onmiddellijk voorafgaand aan de chirurgische ingreep. Analyse van de steekproefomvang (www.powerandsamplesize.com) laat zien dat voor een vermogen van 80% uitgaande van een type I-fout van 5%, een gemiddelde postoperatieve intraoculaire druk van 12 mmHg en een vergelijkbare bemonsteringsratio, 13 ogen in elke groep nodig zijn om een verschil van 3 mmHg in IOD na twaalf maanden (superioriteits- of non-inferioriteitsontwerp). Uitgaande van een uitvalpercentage van 30% na 5 jaar mikken de onderzoekers op 20 ogen in elke onderzoeksgroep. Bovendien blijkt uit poweranalyse dat voor een power van 80% uitgaande van een type I-fout van 5%, een chirurgisch slagingspercentage van 90% na 1 jaar en een vergelijkbare bemonsteringsratio, 20 ogen in elke groep nodig zijn om een ​​verschil van 24% in mate van chirurgisch succes na twaalf maanden (superioriteits- of non-inferioriteitsontwerp).

Voorafgaand aan de operatie ondergaan alle patiënten een uitgebreid oogonderzoek, waaronder spleetlampbiomicroscopie, bepaling van de best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA), intraoculaire drukmeting met behulp van Goldmann applanation tonometry (GAT) ten minste op 2 afzonderlijke gelegenheden uitgevoerd met een tussenpoos van een week, gonioscopie en dilatatiefundusonderzoek . Bij alle patiënten moet ten minste één gezichtsveldtest geregistreerd zijn, die niet meer dan 6 maanden voorafgaand aan randomisatie is uitgevoerd. De Humphrey Visual Field Analyzer (HFA II-i, Carl Zeiss Meditec Inc, Dublin, CA, VS) zal worden gebruikt en het 24/2 SITA-standaardprotocol zal in alle gevallen worden gebruikt. Preoperatieve gegevens verzameld uit het medisch dossier van individuele patiënten omvatten leeftijd, ras, geslacht, diagnose, onderzoeksoog, BCVA, aantal en type glaucoommedicatie, intraoculaire druk, globale gezichtsveldindices, centrale hoornvliesdikte (CCT), cup-tot-schijfverhouding aantal en type eerdere intraoculaire operaties en eerdere glaucoomlaserprocedures. Alle pseudofake ogen moeten een voorgeschiedenis hebben van primair openhoek- of exfoliatieglaucoom en moeten een rustige cataractextractie hebben ondergaan met implantatie van een intraoculaire lens in de achterkamer.

Patiënten worden postoperatief onderzocht op dag één, dag drie, week één en daarna elke week gedurende de eerste maand, en vervolgens op postoperatieve maanden 1, 3, 6, 9 en 12. Een periode van + 1 week is toegestaan ​​voor de 1e en 3e maand postoperatieve bezoeken, en een periode van + 2 weken is toegestaan ​​voor de 6e, 9e en 12e maand postoperatieve bezoeken. Bij elk bezoek wordt een uitgebreid oogheelkundig onderzoek uitgevoerd. Dit omvat meting van de intraoculaire druk, update van de vereiste medicatie voor glaucoom, BCVA, beoordeling van vroege en late complicaties gerelateerd aan chirurgie (d.w.z. blebitis, bleb-lekkage) en aanvullende chirurgische ingrepen. Deze gegevens worden vastgelegd in het medisch dossier van de patiënt en worden geëxtraheerd en getabelleerd in Excel 2013-spreadsheets (Microsoft, Redmond, WA) door een persoon die niet deelneemt aan de managementbeslissingen van de patiënt en blind is met betrekking tot de behandelingsopdracht. Vervolgens worden de gegevens geanalyseerd door een afzonderlijke persoon die de opdracht van de studiegroep onthult en de middelen, chirurgische slagingspercentages en complicaties berekent. Alle patiëntengegevens worden vertrouwelijk behandeld. Statistische vergelijkingen worden uitgevoerd volgens de initiële toewijzing van de behandelingsgroep (intention to treat-analyse).

Aanvullende postoperatieve bezoeken en/of ingrepen aan de spleetlamp zoals injecties met 5-fluorouracil (5-FU), bleb-needlings en laser-hechtingen zijn ter beoordeling van de behandelend oogarts en worden niet aangemerkt als mislukkingen. BCVA wordt geregistreerd door gecertificeerde optometristen met behulp van digitale schermen met duidelijke kaart (Reichert, Depew, NY, VS) geplaatst op 4 m. Alle patiënten ondergaan in de postoperatieve periode jaarlijks 24/2 Swedish Interactive Threshold Algorithm (SITA) Standard Automated Perimetry (SAP). SAP wordt meestal binnen een maand herhaald als het onbetrouwbaar is.