Бевацизумаб в сравнении с митомицином С в качестве адъюванта трабекулэктомии при неконтролируемой глаукоме (AvastinvsMMC)

Это проспективное, параллельное, рандомизированное, сравнительное, интервенционное технико-экономическое обоснование. Зарегистрированы глаза пациентов европеоидной расы с неконтролируемой с медицинской точки зрения глаукомой или непереносимостью лекарств от глаукомы, которые оцениваются в службе глаукомы Афинского института зрения и которым запланирована фильтрующая операция в течение одного календарного года. Если оба глаза одного пациента подходят для исследования, случайным образом выбирается один глаз. Критерии включения включают взрослых пациентов с первичной или вторичной открытоугольной или закрытоугольной глаукомой с предоперационным внутриглазным давлением (ВГД) > 21 мм рт. ст., получающих максимально переносимую медикаментозную терапию не менее 2 раз до рандомизации с возможностью регулярного наблюдения. Критериями исключения являются возраст (< 18 лет), беременность, тяжелое поражение поверхности глаза, необходимость комбинированной факотрабекулэктомии, увеитная или неоваскулярная глаукома, любое предшествовавшее внутриглазное хирургическое вмешательство, за исключением неосложненной факоэмульсификации, и системная тромбоэмболия в анамнезе в течение 6 месяцев до операции. Исследование соответствует принципам Хельсинкской декларации и одобрено Комитетом по этике исследований на людях Афинского института зрения. Информированное согласие будет предоставлено от всех пациентов до операции с объяснением показаний и рисков процедуры.

Все пациенты набираются главным исследователем и хирургом (GK). Исследование открыто как для пациентов, так и для исследователей. Глаза случайным образом распределены по двум лечебным группам с помощью онлайн-генератора случайных чисел (www.random.org): «группа митомицина С», которая подвергается стандартной охраняемой трабекулэктомии с добавлением митомицина С (Kyowa, Galabank Business Park, Великобритания); «группа бевацизумаба», которой проводят скрытую трабекулэктомию с однократной внутрикамерной инъекцией 1,25 мг бевацизумаба (Roche, Welwyn Garden City, UK). Доступ к онлайн-генератору случайных чисел для каждого отдельного пациента осуществляет медицинский персонал (дежурная медсестра), который не знает о дизайне исследования и характеристиках пациента, непосредственно перед хирургической процедурой. Анализ размера выборки (www.powerandsamplesize.com) показывает, что при мощности 80 %, предполагающей 5 % ошибку типа I, среднее послеоперационное внутриглазное давление 12 мм рт. ст. и аналогичное соотношение выборки, необходимо 13 глаз в каждой группе для обнаружения разница во ВГД на 3 мм рт. ст. через двенадцать месяцев (дизайн превосходства или не меньшей эффективности). Предполагая уровень отсева в 30% через 5 лет, исследователи стремятся охватить 20 глаз в каждой исследовательской группе. Кроме того, анализ мощности показывает, что при мощности 80 %, предполагающей 5 % ошибки типа I, коэффициенте хирургического успеха 90 % в течение 1 года и аналогичном коэффициенте выборки, необходимо 20 глаз в каждой группе, чтобы обнаружить 24-процентную разницу в показатель хирургического успеха через двенадцать месяцев (дизайн превосходства или не меньшей эффективности).

Перед операцией все пациенты проходят комплексное обследование глаз, включая биомикроскопию с помощью щелевой лампы, определение максимальной корригированной остроты зрения (BCVA), измерение внутриглазного давления с помощью аппланационной тонометрии Гольдмана (GAT) не менее 2 раз в неделю с интервалом в одну неделю, гониоскопию и исследование глазного дна с дилатацией. . Все пациенты должны иметь по крайней мере один тест поля зрения, выполненный не более чем за 6 месяцев до рандомизации. Будет использоваться анализатор поля зрения Humphrey (HFA II-i, Carl Zeiss Meditec Inc, Дублин, Калифорния, США), и во всех случаях будет применяться протокол SITA-Standard 24/2. Предоперационные данные, собранные из медицинских карт отдельных пациентов, включают возраст, расу, пол, диагноз, исследуемый глаз, МКОЗ, количество и тип лекарств от глаукомы, внутриглазное давление, глобальные индексы поля зрения, центральную толщину роговицы (ЦЦТ), отношение чашки к диску. , количество и тип предыдущих внутриглазных операций и предыдущих лазерных процедур глаукомы. Все глаза с артифакией должны иметь в анамнезе первичную открытоугольную или эксфолиативную глаукому, а также экстракцию катаракты без осложнений с имплантацией заднекамерной интраокулярной линзы.

Пациентов обследуют в послеоперационный день, в третий день, в первую неделю и каждую последующую неделю в течение первого месяца, а затем в послеоперационные месяцы 1, 3, 6, 9 и 12. Окно + 1 неделя допускается для послеоперационных посещений 1-го и 3-го месяцев, а окно + 2 недели допускается для послеоперационных посещений 6-го, 9-го и 12-го месяцев. Во время каждого визита проводится комплексное офтальмологическое обследование. Это включает измерение внутриглазного давления, обновление требований к лекарствам от глаукомы, BCVA, обзор ранних и поздних осложнений, связанных с операцией (например, блебит, утечка пузыря) и дополнительные хирургические вмешательства. Эти данные записываются в медицинскую карту пациентов, извлекаются и табулируются в электронных таблицах Excel 2013 (Microsoft, Redmond, WA) лицом, не участвующим в принятии решений о лечении пациента и не имеющим представления о назначении лечения. Впоследствии данные анализируются отдельным лицом, которое раскрывает принадлежность к исследовательской группе и рассчитывает средние значения, показатели хирургического успеха и частоту осложнений. Все данные пациентов рассматриваются с соблюдением конфиденциальности. Статистические сравнения выполняются в соответствии с первоначальным назначением группы лечения (анализ намерения лечить).

Дополнительные послеоперационные визиты и/или вмешательства на щелевой лампе, такие как инъекции 5-фторурацила (5-ФУ), прокалывание пузырьков и лазерный лизис швов, остаются на усмотрение лечащего офтальмолога и не считаются неудачными. BCVA регистрируется сертифицированными оптометристами с использованием цифровых экранов с четкой диаграммой (Reichert, Depew, NY, USA), расположенных на расстоянии 4 м. Все пациенты ежегодно в послеоперационном периоде будут проходить стандартную автоматизированную периметрию (SAP) шведского интерактивного порогового алгоритма (SITA) 24/2. SAP будет повторяться, как правило, в течение одного месяца, если это ненадежно.