Bevacizumabe Versus Mitomicina C como Adjuvante de Trabeculectomia em Glaucoma Descontrolado (AvastinvsMMC)

Este é um estudo de viabilidade prospectivo, paralelo, randomizado, comparativo e intervencional. Olhos de pacientes caucasianos com glaucoma clinicamente descontrolado ou intolerância a medicamentos para glaucoma, que são avaliados no serviço de glaucoma do Athens Vision Eye Institute e agendados para cirurgia de filtração dentro de um ano civil, são incluídos. Se ambos os olhos de um paciente forem elegíveis, um olho é selecionado aleatoriamente. Os critérios de inclusão incluem pacientes adultos com ângulo aberto primário ou secundário ou glaucoma de ângulo fechado com pressão intraocular (PIO) pré-operatória > 21 mmHg em terapia médica máxima tolerada pelo menos em 2 ocasiões antes da randomização com a capacidade de comparecer ao acompanhamento regular. Os critérios de exclusão incluem idade (< 18 anos), gravidez, doença grave da superfície ocular, necessidade de facotrabeculectomia combinada, glaucoma uveítico ou neovascular, qualquer cirurgia intraocular anterior, exceto facoemulsificação não complicada e história de evento tromboembólico sistêmico 6 meses antes da cirurgia. A pesquisa adere aos princípios da Declaração de Helsinki e é aprovada pelo Comitê de Ética em Pesquisa Humana do Athens Vision Eye Institute. O consentimento informado será concedido a todos os pacientes no pré-operatório, explicando as indicações e os riscos do procedimento.

Todos os pacientes são recrutados pelo investigador principal e cirurgião (GK). O estudo não é cego para pacientes e investigadores. Os olhos são distribuídos aleatoriamente em 2 grupos de tratamento por um gerador de números aleatórios on-line (www.random.org): o "grupo da mitomicina C" que passa por trabeculectomia vigiada padrão suplementada com mitomicina C (Kyowa, Galabank Business Park, Reino Unido); o "grupo bevacizumabe" que é submetido a trabeculectomia controlada com uma única injeção intracameral de 1,25 mg de bevacizumabe (Roche, Welwyn Garden City, Reino Unido). O gerador de números aleatórios on-line é acessado para cada paciente individualmente pela equipe de enfermagem (enfermeira circulante), que desconhece o desenho do estudo e as características do paciente, imediatamente antes do procedimento cirúrgico. A análise do tamanho da amostra (www.powerandsamplesize.com) revela que, para um poder de 80% assumindo um erro tipo I de 5%, uma pressão intraocular pós-operatória média de 12 mmHg e uma taxa de amostragem semelhante, são necessários 13 olhos em cada grupo para detectar uma diferença de 3 mmHg na PIO em doze meses (desenho de superioridade ou não inferioridade). Assumindo uma taxa de abandono de 30% em 5 anos, os investigadores apontam para 20 olhos em cada grupo de estudo. Além disso, a análise de poder revela que, para um poder de 80% assumindo um erro tipo I de 5%, uma taxa de sucesso cirúrgico de 90% em 1 ano e uma taxa de amostragem semelhante, são necessários 20 olhos em cada grupo para detectar uma diferença de 24% em taxa de sucesso cirúrgico em doze meses (design de superioridade ou não inferioridade).

Antes da cirurgia, todos os pacientes passam por um exame oftalmológico abrangente, incluindo biomicroscopia com lâmpada de fenda, determinação da melhor acuidade visual corrigida (BCVA), medição da pressão intraocular usando tonometria de aplanação de Goldmann (GAT) pelo menos em 2 ocasiões separadas realizadas com uma semana de intervalo, gonioscopia e exame de fundo de olho dilatado . Todos os pacientes devem ter pelo menos um teste de campo visual em arquivo, realizado não mais de 6 meses antes da randomização. O Humphrey Visual Field Analyzer (HFA II-i, Carl Zeiss Meditec Inc, Dublin, CA, EUA) será usado e o protocolo SITA-Standard 24/2 será utilizado em todas as instâncias. Os dados pré-operatórios coletados do prontuário médico de pacientes individuais incluem idade, raça, sexo, diagnóstico, olho do estudo, BCVA, número e tipo de medicamentos para glaucoma, pressão intraocular, índices globais de campo visual, espessura central da córnea (CCT), relação escavação/disco , número e tipo de cirurgias intraoculares anteriores e procedimentos a laser para glaucoma anteriores. Todos os olhos pseudofácicos devem ter histórico de glaucoma primário de ângulo aberto ou esfoliação e devem ter sido submetidos à extração de catarata sem intercorrências com implante de lente intraocular na câmara posterior.

Os pacientes são examinados no primeiro dia pós-operatório, no terceiro dia, na primeira semana e todas as semanas seguintes durante o primeiro mês e, subsequentemente, nos meses pós-operatórios 1, 3, 6, 9 e 12. Uma janela de + 1 semana é permitida para as consultas pós-operatórias do 1º e 3º mês, e uma janela de + 2 semanas é permitida para as visitas pós-operatórias do 6º, 9º e 12º meses. Durante cada visita, é realizado um exame oftalmológico completo. Isso inclui medição da pressão intraocular, atualização dos requisitos de medicação para glaucoma, BCVA, revisão de complicações precoces e tardias relacionadas à cirurgia (ou seja, blebite, vazamento da bolha) e intervenções cirúrgicas adicionais. Esses dados são registrados no prontuário do paciente e são extraídos e tabulados em planilhas do Excel 2013 (Microsoft, Redmond, WA) por um indivíduo que não participa das decisões de gerenciamento do paciente e não tem conhecimento sobre a atribuição do tratamento. Posteriormente, os dados são analisados ​​por um indivíduo separado que revela a atribuição do grupo de estudo e calcula médias, taxas de sucesso cirúrgico e taxas de complicações. Todos os dados dos pacientes são tratados com confidencialidade. As comparações estatísticas são realizadas de acordo com a atribuição do grupo de tratamento inicial (análise de intenção de tratar).

Visitas pós-operatórias adicionais e/ou intervenções na lâmpada de fenda, como injeções de 5-fluorouracil (5-FU), agulhamento de bolhas e lise de sutura a laser ficam a critério do oftalmologista responsável e não se qualificam como falhas. A BCVA é registrada por optometristas certificados utilizando telas digitais claras (Reichert, Depew, NY, EUA) posicionadas a 4 m. Todos os pacientes serão submetidos à Perimetria Automatizada Padrão (SAP) do Algoritmo de Limiar Interativo Sueco (SITA) 24/2 anualmente no período pós-operatório. O SAP será repetido normalmente dentro de um mês se não for confiável.