Bevacizumab versus Mitomycin C som trabekulektomiadjuvans ved ukontrollert glaukom (AvastinvsMMC)

Dette er en prospektiv, parallell, randomisert, komparativ, intervensjonell mulighetsstudie. Øyne til kaukasiske pasienter med medisinsk ukontrollert glaukom eller intoleranse overfor glaukommedisiner, som blir evaluert ved glaukomtjenesten til Athens Vision Eye Institute og er planlagt for filtrasjonskirurgi innen ett kalenderår, er registrert. Hvis begge øynene til en pasient er kvalifisert, velges ett øye tilfeldig. Inklusjonskriterier inkluderer voksne pasienter med primær eller sekundær åpen vinkel eller lukket vinkel glaukom med preoperativt intraokulært trykk (IOP) > 21 mmHg ved maksimalt tolerert medisinsk behandling minst ved 2 anledninger før randomisering med mulighet til å delta på regelmessig oppfølging. Eksklusjonskriterier inkluderer alder (< 18 år), graviditet, alvorlig okulær overflatesykdom, behov for kombinert fakotrabekulektomi, uveitisk eller neovaskulært glaukom, enhver tidligere intraokulær kirurgi med unntak av ukomplisert fakoemulsifisering og en historie med systemisk tromboembolisk hendelse innen 6 måneder før operasjonen. Forskningen følger prinsippene i Helsinki-erklæringen og er godkjent av Human Research Ethics Committee ved Athens Vision Eye Institute. Informert samtykke vil bli gitt fra alle pasienter preoperativt som forklarer indikasjoner og risikoer ved prosedyren.

Alle pasienter rekrutteres av hovedetterforsker og kirurg (GK). Studien er ikke blindet for både pasienter og etterforskere. Øyne blir tilfeldig tildelt 2 behandlingsarmer av en online tilfeldig tallgenerator (www.random.org): "mitomycin C-gruppen" som gjennomgår standard bevoktet trabekulektomi supplert med mitomycin C (Kyowa, Galabank Business Park, Storbritannia); "bevacizumab-gruppen" som gjennomgår bevoktet trabekulektomi med en enkelt 1,25 mg intrakameraal injeksjon av bevacizumab (Roche, Welwyn Garden City, Storbritannia). Den elektroniske tilfeldige tallgeneratoren er tilgjengelig for hver enkelt pasient av pleiepersonalet (sirkulerende sykepleier), som er uvitende om studiedesign og pasientens egenskaper, umiddelbart før det kirurgiske inngrepet. Prøvestørrelsesanalyse (www.powerandsamplesize.com) avslører at for en styrke på 80 % forutsatt en 5 % type I feil, et gjennomsnittlig post-op intraokulært trykk på 12 mmHg og et lignende prøvetakingsforhold, er 13 øyne i hver gruppe nødvendig for å oppdage en forskjell på 3 mmHg i IOP ved tolv måneder (overlegent eller ikke-underordnet design). Forutsatt en frafallsrate på 30 % etter 5 år sikter etterforskerne mot 20 øyne i hver studiegruppe. Videre viser kraftanalyse at for en styrke på 80 % forutsatt en 5 % type I feil, en kirurgisk suksessrate på 90 % etter 1 år og et lignende prøvetakingsforhold, er 20 øyne i hver gruppe nødvendig for å oppdage en 24 % forskjell i rate av kirurgisk suksess ved tolv måneder (overlegenhet eller ikke-underordnet design).

Før operasjonen gjennomgår alle pasienter en omfattende øyeundersøkelse inkludert spaltelampebiomikroskopi, bestemmelse av beste korrigert synsskarphet (BCVA), intraokulær trykkmåling ved bruk av Goldmann applanasjonstonometri (GAT) minst ved 2 separate anledninger utført med en ukes mellomrom, gonioskopi og utvidet fundusundersøkelse . Alle pasienter bør ha minst én synsfelttest på filen, utført ikke mer enn 6 måneder før randomisering. Humphrey Visual Field Analyzer (HFA II-i, Carl Zeiss Meditec Inc, Dublin, CA, USA) vil bli brukt og 24/2 SITA-Standard-protokollen vil bli brukt i alle tilfeller. Preoperative data samlet inn fra journalen til individuelle pasienter inkluderer alder, rase, kjønn, diagnose, studieøye, BCVA, antall og type glaukommedisiner, intraokulært trykk, globale synsfeltindekser, sentral hornhinnetykkelse (CCT), cup/disk ratio , antall og type tidligere intraokulære operasjoner og tidligere glaukomlaserprosedyrer. Alle pseudofake øyne bør ha en historie med primær åpen vinkel eller peeling glaukom, og bør ha gjennomgått uforstyrret kataraktekstraksjon med en intraokulær linseimplantasjon i bakre kammer.

Pasientene undersøkes på postoperativ dag én, dag tre, uke én og hver uke deretter den første måneden, og deretter på postoperative månedene 1, 3, 6, 9 og 12. Et vindu på + 1 uke er tillatt for 1. og 3. måned postoperative besøk, og et vindu på + 2 uker er tillatt for 6., 9. og 12. måned postoperative besøk. Ved hvert besøk gjennomføres en omfattende oftalmisk undersøkelse. Dette inkluderer måling av intraokulært trykk, oppdatering av medisineringsbehov for glaukom, BCVA, gjennomgang av tidlige og sene komplikasjoner relatert til kirurgi (dvs. blebitt, bleblekkasje) og ytterligere kirurgiske inngrep. Disse dataene registreres i pasientens journal og trekkes ut og tabuleres i Excel 2013-regneark (Microsoft, Redmond, WA) av en person som ikke deltar i pasientens ledelsesbeslutninger og er blindet med hensyn til behandlingstildeling. Deretter analyseres data av en egen person som avslører studiegruppeoppdrag og beregner gjennomsnitt, kirurgiske suksessrater og komplikasjonsrater. Alle pasientdata behandles konfidensielt. Statistiske sammenligninger utføres i henhold til innledende behandlingsgruppetildeling (intensjon om å behandle analyse).

Ytterligere postoperative besøk og/eller intervensjoner ved spaltelampen, slik som 5-fluorouracil (5-FU)-injeksjoner, bleb-nåler og lasersuturlyser, er opp til den behandlende øyelegen og kvalifiserer ikke som feil. BCVA er registrert av sertifiserte optometrister som bruker klare digitale skjermer (Reichert, Depew, NY, USA) plassert på 4 m. Alle pasienter vil gjennomgå 24/2 Swedish Interactive Threshold Algorithm (SITA) Standard Automated Perimetry (SAP) på årlig basis i den postoperative perioden. SAP vil vanligvis gjentas innen én måned hvis det er upålitelig.