Bevacizumab versus Mitomycin C jako adjuvans pro trabekulektomii u nekontrolovaného glaukomu (AvastinvsMMC)

Toto je prospektivní, paralelní, randomizovaná, srovnávací, intervenční studie proveditelnosti. Zařazeni jsou oči kavkazských pacientů s lékařsky nekontrolovaným glaukomem nebo nesnášenlivostí léků na glaukom, kteří jsou hodnoceni v glaukomové službě Athens Vision Eye Institute a je u nich plánována filtrační operace do jednoho kalendářního roku. Pokud jsou vhodné obě oči jednoho pacienta, jedno oko je náhodně vybráno. Kritéria pro zařazení zahrnují dospělé pacienty s primárním nebo sekundárním glaukomem s otevřeným úhlem nebo glaukomem s uzavřeným úhlem s předoperačním nitroočním tlakem (IOP) > 21 mmHg na maximálně tolerované medikamentózní léčbě alespoň 2krát před randomizací se schopností pravidelně docházet na sledování. Kritéria pro vyloučení zahrnují věk (< 18 let), těhotenství, závažné onemocnění očního povrchu, nutnost kombinované fakotrabekulektomie, uveitický nebo neovaskulární glaukom, jakýkoli předchozí nitrooční chirurgický výkon s výjimkou nekomplikované fakoemulzifikace a anamnézu systémové tromboembolické příhody během 6 měsíců před operací. Výzkum se řídí zásadami Helsinské deklarace a je schválen Etickým výborem lidského výzkumu Athens Vision Eye Institute. Od všech pacientů bude předoperačně udělen informovaný souhlas s vysvětlením indikací a rizik výkonu.

Všichni pacienti jsou přijímáni hlavním zkoušejícím a chirurgem (GK). Studie není zaslepena jak pro pacienty, tak pro zkoušející. Oči jsou náhodně přiřazeny do 2 léčebných ramen online generátorem náhodných čísel (www.random.org): „skupina mitomycinu C“, která podstupuje standardní střeženou trabekulektomii doplněnou mitomycinem C (Kyowa, Galabank Business Park, UK); „skupina bevacizumabu“, která podstupuje střeženou trabekulektomii s jedinou intrakamerální injekcí 1,25 mg bevacizumabu (Roche, Welwyn Garden City, UK). K online generátoru náhodných čísel má pro každého jednotlivého pacienta přístup bezprostředně před chirurgickým zákrokem ošetřující personál (obíhající sestra), který nezná design studie a charakteristiky pacienta. Analýza velikosti vzorku (www.powerandsamplesize.com) ukazuje, že pro výkon 80 % za předpokladu 5% chyby typu I, průměrný pooperační nitrooční tlak 12 mmHg a podobný vzorkovací poměr je k detekci zapotřebí 13 očí v každé skupině. rozdíl 3 mmHg v NOT po dvanácti měsících (superiorní nebo non-inferiorní design). Za předpokladu 30% míry předčasného ukončení po 5 letech se výzkumníci zaměřují na 20 očí v každé studijní skupině. Analýza síly dále ukazuje, že pro 80% sílu za předpokladu 5% chyby typu I, úspěšnost chirurgického zákroku 90% po 1 roce a podobný poměr vzorkování je zapotřebí 20 očí v každé skupině k detekci 24% rozdílu v míra úspěšnosti chirurgického zákroku ve dvanácti měsících (superorita nebo non-inferiorita design).

Před operací se všichni pacienti podrobují komplexnímu očnímu vyšetření včetně biomikroskopie štěrbinové lampy, stanovení nejlépe korigované zrakové ostrosti (BCVA), měření nitroočního tlaku pomocí Goldmannovy aplanační tonometrie (GAT) alespoň ve 2 samostatných příležitostech provedených s týdenním odstupem, gonioskopie a vyšetření dilatovaného fundu . Všichni pacienti by měli mít v evidenci alespoň jeden test zorného pole, provedený ne více než 6 měsíců před randomizací. Bude použit analyzátor vizuálního pole Humphrey (HFA II-i, Carl Zeiss Meditec Inc, Dublin, CA, USA) a ve všech případech bude použit protokol 24/2 SITA-Standard. Předoperační údaje shromážděné z lékařské dokumentace jednotlivých pacientů zahrnují věk, rasu, pohlaví, diagnózu, studované oko, BCVA, počet a typ léků na glaukom, nitrooční tlak, globální indexy zorného pole, centrální tloušťku rohovky (CCT), poměr pohárku k ploténce , počet a typ předchozích nitroočních operací a předchozích laserových výkonů glaukomu. Všechny pseudofakické oči by měly mít v anamnéze primární glaukom s otevřeným úhlem nebo exfoliační glaukom a měly by podstoupit bezproblémovou extrakci katarakty s implantací nitrooční čočky do zadní komory.

Pacienti jsou vyšetřováni první pooperační den, třetí den, první týden a poté každý týden po dobu prvního měsíce a následně v pooperačních měsících 1, 3, 6, 9 a 12. Pro návštěvy v 1. a 3. měsíci po operaci je povoleno okno + 1 týden a pro návštěvy v 6., 9. a 12. měsíci po operaci je povoleno okno + 2 týdny. Při každé návštěvě se provádí komplexní oční vyšetření. To zahrnuje měření nitroočního tlaku, aktualizaci požadavků na léčbu glaukomu, BCVA, přehled časných a pozdních komplikací souvisejících s chirurgickým zákrokem (tj. Tato data jsou zaznamenána v lékařském záznamu pacienta a jsou extrahována a uvedena do tabulky v tabulkách Excel 2013 (Microsoft, Redmond, WA) jednotlivcem, který se nepodílí na rozhodování o řízení pacienta a je zaslepený, pokud jde o přiřazení léčby. Následně jsou data analyzována samostatným jednotlivcem, který odhalí zařazení do studijní skupiny a vypočítá průměry, úspěšnost chirurgického zákroku a míru komplikací. Se všemi údaji pacientů je nakládáno jako s důvěrnými. Statistická srovnání se provádějí podle počátečního přiřazení léčebných skupin (analýza záměru léčit).

Dodatečné pooperační návštěvy a/nebo intervence na štěrbinové lampě, jako jsou injekce 5-fluorouracilu (5-FU), vpichování puchýřků a lýzy laserové sutury jsou na uvážení ošetřujícího oftalmologa a nejsou považovány za selhání. BCVA je zaznamenávána certifikovanými optometristy s použitím přehledných digitálních obrazovek (Reichert, Depew, NY, USA) umístěných na 4 m. Všichni pacienti budou v pooperačním období každoročně podstupovat standardní automatizovanou perimetrii (SAP) 24/2 švédského interaktivního prahového algoritmu (SITA). SAP se bude opakovat obvykle do jednoho měsíce, pokud nebude spolehlivý.