Undersøgelse af Nintedanib og kemoterapi for avanceret bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for optagelse i undersøgelsen;
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk eller lokalt fremskreden adenokarcinom i bugspytkirtlen;
3. Mindst én målbar sygdomslæsion i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST, version 1.1);
4. Alder ≥ 18 år;
5. Ikke mere end én tidligere linje af non-gemcitabin/nab-paclitaxel indeholdende systemisk terapi for metastatisk/lokalt fremskreden pancreascancer;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på 0-1;
7. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (urin eller serum) inden for 14 dage før registrering; (Bemærk: prævention til patienter med reproduktionsevne vil blive anset for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er kirurgisk steriliseret ved hysterektomi eller bilateral tubal ligering/salpingektomi eller postmenopausal i mindst to år.)
8. Tilstrækkelige biologiske parametre ved baseline (opnået inden for 14 dage før registrering).
9. Hvis forhøjede leverfunktionsprøver udvikler sig på tidspunktet for den første præsentation eller udvikler sig under oparbejdning og er resultatet af mekanisk obstruktion af galdeafløbet ved tumorkompression eller -invasion, kan et galdedræn placeres. Hvis dræning tillader, at leverfunktionsprøverne falder inden for inklusionskriterierne, kan patienten blive indskrevet.

Ekskluderingskriterier:

1. Mere end ét systemisk behandlingsregime af enhver type for metastatisk eller lokalt fremskreden sygdom. Adjuverende gemcitabin, der sluttede mere end 6 måneder efter diagnosticering af tilbagevendende sygdom, betragtes ikke som et kur;
2. Tidligere behandling med nintedanib eller enhver anden VEGFR-hæmmer;
3. Kendt overfølsomhed over for nintedanib, gemcitabin og nab-Paclitaxal peanut eller soja eller ethvert andet forsøgslægemiddel, deres hjælpestoffer eller kontrastmidler;
4. Kemo-, hormon-, radio- (undtagen hjerne og ekstremiteter) eller immunterapi eller terapi med monoklonale antistoffer eller små tyrosinkinasehæmmere inden for de seneste 4 uger før behandling med forsøgslægemidlet;
5. Strålebehandling af mållæsionen inden for de seneste 3 måneder før baseline-billeddannelse
6. Vedvarende klinisk relevant terapirelateret toksicitet fra tidligere kemo- og/eller strålebehandling;
7. Aktive hjernemetastaser (f. stabil i <4 uger, ingen tilstrækkelig tidligere behandling med strålebehandling, symptomatisk, kræver behandling med antikonvulsiva; dexamethasonbehandling vil være tilladt, hvis den administreres som stabil dosis i mindst en måned før randomisering);
8. Leptomeningeal sygdom;
9. Radiografisk tegn på kavitære eller nekrotiske tumorer;
10. Behandling med andre forsøgslægemidler eller behandling i et andet klinisk forsøg inden for de seneste 4 uger før påbegyndelse af behandlingen eller samtidig med forsøget;
11. Terapeutisk antikoagulering med lægemidler, der kræver INR-monitorering (undtagen lavdosis heparin og/eller heparinskylning efter behov for vedligeholdelse af et internt intravenøst ​​apparat) eller trombocythæmmende behandling (undtagen lavdosisbehandling med acetylsalicylsyre < 325 mg pr. dag) ;
12. Større skader og/eller operation inden for de seneste 4 uger før start af studiebehandling med ufuldstændig sårheling og/eller planlagt operation i løbet af behandlingsundersøgelsesperioden;
13. Anamnese med klinisk signifikant hæmoragisk eller tromboembolisk hændelse inden for de seneste 6 måneder;
14. Kendt arvelig disposition for blødning eller trombose;
15. Signifikante kardiovaskulære sygdomme (dvs. ukontrolleret hypertension, ustabil angina, anamnese med infarkt inden for de seneste 12 måneder før start af undersøgelsesbehandling, kongestiv hjerteinsufficiens > NYHA II, alvorlig hjertearytmi, perikardiel effusion);
16. Proteinuri CTCAE grad 2 eller højere;
17. Kreatinin > 1,5 x ULN eller GFR < 45 ml/min;
18. Leverfunktion: total bilirubin uden for normale grænser; ALAT eller ASAT > 1,5 ULN i pkter uden levermetastase. For Pts med levermetastaser: total bilirubin uden for normale grænser, ALAT eller ASAT > 2,5 ULN;
19. Koagulationsparametre: International Normalized Ratio (INR) > 2, protrombintid (PT) og partiel tromboplastintid (PTT) > 50 % af afvigelsen af ​​institutionel ULN;
20. Absolut neutrofiltal (ANC) < 1500/ml, blodplader < 100.000/ml, hæmoglobin < 9,0 g/dl;
21. Enhver kendt aktiv cancer, bortset fra primær pancreas;
22. Aktive alvorlige infektioner, især hvis de kræver systemisk antibiotika eller antimikrobiel behandling;
23. Aktiv eller kronisk hepatitis C og/eller B-infektion;
24. Gastrointestinale lidelser eller abnormiteter, der ville interferere med absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet;
25. Alvorlig sygdom eller samtidig ikke-onkologisk sygdom såsom neurologisk, psykiatrisk, infektionssygdom eller aktive sår (mave-tarmkanalen, hud) eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler og efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i undersøgelsen;
26. Graviditet eller ammende kvinde;
27. Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske faktorer, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen;
28. Aktivt alkohol- eller stofmisbrug;
29. Signifikant vægttab (> 20 % af kropsvægt) inden for de seneste 6 måneder før optagelse i forsøget eller faktisk kropsvægt på mindre end 50 kg;
30. Patienter, der er seksuelt aktive og uvillige til at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode (f. såsom implantater, injicerbare, kombinerede orale præventionsmidler, nogle intrauterine anordninger, seksuel afholdenhed eller vasektomiseret partner til deltagende kvinder, kondomer til deltagende mænd) under forsøget og i mindst tre måneder efter afslutningen af ​​aktiv terapi.