Estudio de nintedanib y quimioterapia para el cáncer de páncreas avanzado

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de la admisión al estudio;
2. Adenocarcinoma de páncreas metastásico o localmente avanzado confirmado histológica o citológicamente;
3. Al menos una lesión de enfermedad medible de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST, versión 1.1);
4. Edad ≥ 18 años;
5. No más de una línea previa de terapia sistémica que no contenga gemcitabina/nab-paclitaxel para el cáncer de páncreas metastásico/localmente avanzado;
6. Puntaje de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-1;
7. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (orina o suero) dentro de los 14 días anteriores al registro; (Nota: la anticoncepción en pacientes con capacidad reproductiva se considerará en edad fértil a menos que estén esterilizadas quirúrgicamente mediante histerectomía o ligadura de trompas/salpingectomía bilateral, o posmenopáusicas durante al menos dos años).
8. Parámetros biológicos adecuados al inicio (obtenidos dentro de los 14 días anteriores al registro).
9. Si se desarrollan pruebas de función hepática elevadas en el momento de la presentación inicial o se desarrollan durante el estudio y son el resultado de la obstrucción mecánica del drenaje biliar por compresión o invasión del tumor, se puede colocar un drenaje biliar. Si el drenaje permite que las pruebas de función hepática estén dentro de los criterios de inclusión, se puede inscribir al paciente.

Criterio de exclusión:

1. Más de un régimen de terapia sistémica de cualquier tipo para enfermedad metastásica o localmente avanzada. La gemcitabina adyuvante que terminó más de 6 meses después del diagnóstico de la enfermedad recurrente no se considera un régimen;
2. Tratamiento previo con nintedanib o cualquier otro inhibidor de VEGFR;
3. Hipersensibilidad conocida a nintedanib, gemcitabina y nab-paclitaxal de cacahuete o soja o cualquier otro fármaco del ensayo, sus excipientes o medios de contraste;
4. Quimioterapia, hormonas, radioterapia (excepto para el cerebro y las extremidades) o inmunoterapia o terapia con anticuerpos monoclonales o pequeños inhibidores de la tirosina quinasa en las últimas 4 semanas antes del tratamiento con el fármaco del ensayo;
5. Radioterapia a la lesión objetivo en los últimos 3 meses antes de la imagen inicial
6. Persistencia de toxicidad relacionada con la terapia clínicamente relevante de quimioterapia y/o radioterapia previa;
7. Metástasis cerebrales activas (p. estable durante <4 semanas, sin tratamiento previo adecuado con radioterapia, sintomático, que requiere tratamiento con anticonvulsivantes; se permitirá la terapia con dexametasona si se administra como dosis estable durante al menos un mes antes de la aleatorización);
8. enfermedad leptomeníngea;
9. Evidencia radiográfica de tumores cavitario o necrótico;
10. Tratamiento con otros fármacos en investigación o tratamiento en otro ensayo clínico en las últimas 4 semanas antes del inicio de la terapia o concomitantemente con el ensayo;
11. Anticoagulación terapéutica con fármacos que requieran monitorización del INR (excepto heparina en dosis bajas y/o lavado con heparina según sea necesario para el mantenimiento de un dispositivo intravenoso permanente) o terapia antiplaquetaria (excepto para la terapia en dosis bajas con ácido acetilsalicílico < 325 mg por día) ;
12. Lesiones importantes y/o cirugía en las últimas 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio con cicatrización incompleta de la herida y/o cirugía planificada durante el período de estudio en tratamiento;
13. Antecedentes de eventos hemorrágicos o tromboembólicos clínicamente significativos en los últimos 6 meses;
14. Predisposición hereditaria conocida a hemorragia o trombosis;
15. Enfermedades cardiovasculares significativas (es decir, hipertensión no controlada, angina inestable, antecedentes de infarto en los últimos 12 meses antes del inicio del tratamiento del estudio, insuficiencia cardíaca congestiva > NYHA II, arritmia cardíaca grave, derrame pericárdico);
16. Proteinuria CTCAE grado 2 o mayor;
17. Creatinina > 1,5 x ULN o GFR < 45 mL/min;
18. Función hepática: bilirrubina total fuera de los límites normales; ALT o AST > 1.5 LSN en pacientes sin metástasis hepática. Para pacientes con metástasis hepáticas: bilirrubina total fuera de los límites normales, ALT o AST > 2,5 ULN;
19. Parámetros de coagulación: Razón Internacional Normalizada (INR) > 2, tiempo de protrombina (PT) y tiempo parcial de tromboplastina (PTT) > 50% de desviación del ULN institucional;
20. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1500/ml, plaquetas < 100 000/ml, hemoglobina < 9,0 g/dl;
21. Cualquier cáncer activo conocido que no sea primario de páncreas;
22. Infecciones graves activas, en particular si requieren tratamiento antibiótico o antimicrobiano sistémico;
23. Infección por hepatitis C y/o B activa o crónica;
24. Trastornos o anomalías gastrointestinales que podrían interferir con la absorción del fármaco del estudio;
25. Enfermedad grave o enfermedad no oncológica concomitante, como enfermedad neurológica, psiquiátrica, infecciosa o úlceras activas (tracto gastrointestinal, piel) o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio y a juicio del investigador haría que el paciente no fuera apto para participar en el estudio;
26. Embarazo o lactancia mujer;
27. Factores psicológicos, familiares, sociológicos o geográficos que puedan dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento;
28. Abuso activo de alcohol o drogas;
29. Pérdida de peso significativa (> 20 % del peso corporal) en los últimos 6 meses antes de la inclusión en el ensayo o peso corporal real inferior a 50 kg;
30. Pacientes que son sexualmente activas y no desean usar un método anticonceptivo médicamente aceptable (p. como implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, algunos dispositivos intrauterinos, abstinencia sexual o pareja vasectomizada para las mujeres participantes, condones para los hombres participantes) durante el ensayo y durante al menos tres meses después de finalizar la terapia activa.