Studie av Nintedanib og kjemoterapi for avansert bukspyttkjertelkreft

Inklusjonskriterier:

1. Signert og datert skriftlig informert samtykke før opptak til studien;
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk eller lokalt avansert adenokarsinom i bukspyttkjertelen;
3. Minst én målbar sykdomslesjon i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST, versjon 1.1);
4. Alder ≥ 18 år;
5. Ikke mer enn én tidligere linje med systemisk terapi som ikke inneholder gemcitabin/nab-paklitaksel for metastatisk/lokalt avansert kreft i bukspyttkjertelen;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoeng på 0-1;
7. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest (urin eller serum) innen 14 dager før registrering; (Merk: prevensjon hos pasienter med reproduksjonsevne vil anses å være i fertil alder med mindre de er kirurgisk sterilisert ved hysterektomi eller bilateral tubal ligering/salpingektomi, eller postmenopausal i minst to år.)
8. Tilstrekkelige biologiske parametere ved baseline (oppnådd innen 14 dager før registrering).
9. Hvis forhøyede leverfunksjonstester utvikler seg på tidspunktet for den første presentasjonen eller utvikler seg under opparbeiding og er et resultat av mekanisk obstruksjon av galledrenasjen ved svulstkompresjon eller invasjon, kan en biliær drenering plasseres. Hvis drenering gjør at leverfunksjonstestene faller innenfor inklusjonskriteriene, kan pasienten bli registrert.

Ekskluderingskriterier:

1. Mer enn ett systemisk terapiregime av enhver type for metastatisk eller lokalt avansert sykdom. Adjuvant gemcitabin som ble avsluttet mer enn 6 måneder etter diagnose av tilbakevendende sykdom, anses ikke som et kur;
2. Tidligere behandling med nintedanib eller andre VEGFR-hemmere;
3. Kjent overfølsomhet overfor nintedanib, gemcitabin og nab-Paclitaxal peanøtt eller soya eller andre utprøvde legemidler, deres hjelpestoffer eller kontrastmidler;
4. Kjemo-, hormon-, radio- (unntatt hjerne og ekstremiteter) eller immunterapi eller terapi med monoklonale antistoffer eller små tyrosinkinasehemmere innen de siste 4 ukene før behandling med utprøvingsmedisinen;
5. Strålebehandling til mållesjonen i løpet av de siste 3 månedene før baseline-avbildning
6. Vedvarende klinisk relevant terapirelatert toksisitet fra tidligere kjemoterapi og/eller strålebehandling;
7. Aktive hjernemetastaser (f. stabil i <4 uker, ingen adekvat tidligere behandling med strålebehandling, symptomatisk, krever behandling med antikonvulsiva; deksametasonbehandling vil være tillatt hvis den administreres som stabil dose i minst én måned før randomisering);
8. Leptomeningeal sykdom;
9. Radiografisk bevis på kavitære eller nekrotiske svulster;
10. Behandling med andre utprøvende legemidler eller behandling i en annen klinisk studie innen de siste 4 ukene før behandlingsstart eller samtidig med studien;
11. Terapeutisk antikoagulasjon med legemidler som krever INR-overvåking (bortsett fra lavdose heparin og/eller heparinskylling etter behov for vedlikehold av en inneliggende intravenøs anordning) eller blodplatehemmende terapi (bortsett fra lavdosebehandling med acetylsalisylsyre < 325 mg per dag) ;
12. Større skader og/eller kirurgi i løpet av de siste 4 ukene før start av studiebehandling med ufullstendig sårheling og/eller planlagt kirurgi i løpet av studieperioden under behandling;
13. Anamnese med klinisk signifikant hemorragisk eller tromboembolisk hendelse de siste 6 månedene;
14. Kjent arvelig disposisjon for blødning eller trombose;
15. Signifikante kardiovaskulære sykdommer (dvs. ukontrollert hypertensjon, ustabil angina, infarkt i anamnesen de siste 12 månedene før start av studiebehandling, kongestiv hjertesvikt > NYHA II, alvorlig hjertearytmi, perikardiell effusjon);
16. Proteinuri CTCAE grad 2 eller høyere;
17. Kreatinin > 1,5 x ULN eller GFR < 45 ml/min;
18. Leverfunksjon: total bilirubin utenfor normale grenser; ALAT eller AST > 1,5 ULN i pkt uten levermetastase. For Pts med levermetastaser: total bilirubin utenfor normale grenser, ALAT eller ASAT > 2,5 ULN;
19. Koagulasjonsparametere: International Normalized Ratio (INR) > 2, protrombintid (PT) og partiell tromboplastintid (PTT) > 50 % av avvik av institusjonell ULN;
20. Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1500/mL, blodplater < 100 000/mL, Hemoglobin < 9,0 g/dl;
21. Alle kjente aktive kreftformer enn primær bukspyttkjertel;
22. Aktive alvorlige infeksjoner, spesielt hvis de krever systemisk antibiotika eller antimikrobiell behandling;
23. Aktiv eller kronisk hepatitt C og/eller B-infeksjon;
24. Gastrointestinale lidelser eller abnormiteter som ville forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentet;
25. Alvorlig sykdom eller samtidig ikke-onkologisk sykdom som nevrologisk, psykiatrisk, infeksjonssykdom eller aktive sår (mage-tarmkanalen, hud) eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamenter og etter etterforskerens vurdering ville gjøre pasienten uegnet for å delta i studien;
26. Graviditet eller ammende kvinner;
27. Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske faktorer som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen;
28. Aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk;
29. Betydelig vekttap (> 20 % av kroppsvekt) i løpet av de siste 6 månedene før inkludering i forsøket eller faktisk kroppsvekt på mindre enn 50 kg;
30. Pasienter som er seksuelt aktive og uvillige til å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode (f. som implantater, injiserbare, kombinerte orale prevensjonsmidler, enkelte intrauterine enheter, seksuell avholdenhet eller vasektomisert partner for deltakende kvinner, kondomer for deltakende menn) under forsøket og i minst tre måneder etter avsluttet aktiv terapi.