Studie Nintedanibu a chemoterapie pokročilého karcinomu pankreatu

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas před přijetím do studie;
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický nebo lokálně pokročilý adenokarcinom pankreatu;
3. Alespoň jedna měřitelná léze onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST, verze 1.1);
4. Věk ≥ 18 let;
5. Ne více než jedna předchozí linie systémové léčby negemcitabin/nab-paklitaxel obsahující metastatický/lokálně pokročilý karcinom pankreatu;
6. Skóre výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-1;
7. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (moč nebo sérum) do 14 dnů před registrací; (Poznámka: antikoncepce u pacientek s reprodukční schopností bude považována za potenciálně plodnou, pokud nebude chirurgicky sterilizována hysterektomií nebo bilaterální tubární ligací/salpingektomií nebo postmenopauzální po dobu alespoň dvou let.)
8. Adekvátní biologické parametry na začátku (získané do 14 dnů před registrací).
9. Pokud se zvýšené hodnoty jaterních testů vyvinou v době počáteční prezentace nebo se vyvinou během vyšetření a jsou výsledkem mechanické obstrukce žlučové drenáže kompresí nebo invazí nádoru, může být zaveden žlučový drén. Pokud drenáž umožňuje, aby testy jaterních funkcí spadaly do kritérií pro zařazení, může být pacient zařazen.

Kritéria vyloučení:

1. Více než jeden systémový terapeutický režim jakéhokoli typu pro metastatické nebo lokálně pokročilé onemocnění. Adjuvantní gemcitabin, který skončil více než 6 měsíců od diagnózy rekurentního onemocnění, není považován za režim;
2. předchozí léčba nintedanibem nebo jakýmkoli jiným inhibitorem VEGFR;
3. Známá přecitlivělost na nintedanib, gemcitabin a nab-Paclitaxal arašídy nebo sóju nebo jakýkoli jiný zkušební lék, jejich pomocné látky nebo kontrastní látky;
4. Chemo-, hormonální-, radioaktivní (kromě mozku a končetin) nebo imunoterapie nebo terapie monoklonálními protilátkami nebo malými inhibitory tyrosinkinázy během posledních 4 týdnů před léčbou zkušebním lékem;
5. Radioterapie cílové léze během posledních 3 měsíců před základním zobrazením
6. Přetrvávání klinicky relevantní toxicity související s léčbou z předchozí chemoterapie a/nebo radioterapie;
7. Aktivní mozkové metastázy (např. stabilní < 4 týdny, bez adekvátní předchozí radioterapie, symptomatická, vyžadující léčbu antikonvulziv; léčba dexamethasonem bude povolena, pokud bude podávána ve stabilní dávce alespoň jeden měsíc před randomizací);
8. Leptomeningeální onemocnění;
9. Rentgenový průkaz kavitárních nebo nekrotických nádorů;
10. Léčba jinými hodnocenými léky nebo léčba v jiné klinické studii během posledních 4 týdnů před zahájením léčby nebo současně se studií;
11. Terapeutická antikoagulace s léky vyžadujícími monitorování INR (kromě nízkých dávek heparinu a/nebo proplachu heparinu, jak je potřeba k udržení zavedeného intravenózního zařízení) nebo protidestičková léčba (kromě nízkodávkové léčby kyselinou acetylsalicylovou < 325 mg denně) ;
12. Závažná poranění a/nebo chirurgický zákrok během posledních 4 týdnů před zahájením studijní léčby s neúplným hojením ran a/nebo plánovaným chirurgickým zákrokem během období studie s léčbou;
13. Anamnéza klinicky významné hemoragické nebo tromboembolické příhody v posledních 6 měsících;
14. Známá dědičná predispozice ke krvácení nebo trombóze;
15. Významná kardiovaskulární onemocnění (tj. nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, infarkt v anamnéze během posledních 12 měsíců před zahájením studijní léčby, městnavé srdeční selhání > NYHA II, závažná srdeční arytmie, perikardiální výpotek);
16. Proteinurie CTCAE stupeň 2 nebo vyšší;
17. Kreatinin > 1,5 x ULN nebo GFR < 45 ml/min;
18. Funkce jater: celkový bilirubin mimo normální limity; ALT nebo AST > 1,5 ULN u pacientů bez jaterních metastáz. Pro pacienty s metastázami v játrech: celkový bilirubin mimo normální limity, ALT nebo AST > 2,5 ULN;
19. Parametry koagulace: International Normalized Ratio (INR) > 2, protrombinový čas (PT) a parciální tromboplastinový čas (PTT) > 50 % odchylky ústavní ULN;
20. Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1500/ml, krevní destičky < 100 000/ml, hemoglobin < 9,0 g/dl;
21. Jakákoli známá aktivní rakovina jiná než primární pankreatu;
22. Aktivní závažné infekce, zejména vyžadují-li systémovou antibiotickou nebo antimikrobiální léčbu;
23. Aktivní nebo chronická infekce hepatitidou C a/nebo B;
24. Gastrointestinální poruchy nebo abnormality, které by interferovaly s absorpcí studovaného léku;
25. Závažné onemocnění nebo doprovodné neonkologické onemocnění, jako je neurologické, psychiatrické, infekční onemocnění nebo aktivní vředy (gastrointestinálního traktu, kůže) nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii a podle úsudku zkoušejícího způsobilo by to, že pacient není vhodný pro vstup do studie;
26. Těhotenství nebo kojící žena;
27. Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické faktory potenciálně bránící dodržování protokolu studie a harmonogramu sledování;
28. Aktivní zneužívání alkoholu nebo drog;
29. Významný úbytek hmotnosti (> 20 % tělesné hmotnosti) během posledních 6 měsíců před zařazením do studie nebo skutečná tělesná hmotnost nižší než 50 kg;
30. Pacienti, kteří jsou sexuálně aktivní a nejsou ochotni používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce (např. jako jsou implantáty, injekční, kombinovaná perorální antikoncepce, některá nitroděložní tělíska, sexuální abstinence nebo vasektomie pro zúčastněné ženy, kondomy pro zúčastněné muže) během studie a po dobu alespoň tří měsíců po ukončení aktivní terapie.