進行膵癌に対するニンテダニブと化学療法の研究

包含基準:

1. -研究への入場前に署名され、日付が記入された書面によるインフォームドコンセント;
2. -組織学的または細胞学的に確認された膵臓の転移性または局所進行性腺癌;
3. -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST、バージョン1.1）によると、少なくとも1つの測定可能な病変;
4. 18歳以上;
5. 転移性/局所進行性膵臓癌に対する非ゲムシタビン/nab-パクリタキセルを含む全身療法の以前のラインは1つ以下;
6. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス スコア 0 ～ 1。
7. -出産の可能性のある女性は、登録前の14日以内に妊娠検査（尿または血清）が陰性でなければなりません。 （注：生殖能力のある患者の避妊は、子宮摘出術または両側卵管結紮/卵管切除術による外科的不妊手術、または少なくとも2年間の閉経後のものでない限り、出産の可能性があると見なされます。）
8. -ベースラインでの適切な生物学的パラメーター（登録前の14日以内に取得）。
9. 肝機能検査値の上昇が初診時または精査中に発生し、腫瘍の圧迫または浸潤による胆道ドレナージの機械的閉塞の結果である場合、胆道ドレーンを留置することがあります。 ドレナージにより肝機能検査が選択基準内に収まる場合、患者は登録される可能性があります。

除外基準:

1. -転移性または局所進行性疾患に対する任意のタイプの複数の全身療法レジメン。 再発性疾患の診断から 6 か月以上経過して終了したアジュバントのゲムシタビンは、レジメンとは見なされません。
2. ニンテダニブまたは他のVEGFR阻害剤による前治療;
3. -ニンテダニブ、ゲムシタビンおよびナブパクリタキサルピーナッツまたは大豆またはその他の治験薬、それらの賦形剤または造影剤に対する既知の過敏症;
4. -化学療法、ホルモン療法、放射線療法（脳と四肢を除く）または免疫療法、または治験薬による治療前の過去4週間以内のモノクローナル抗体または小さなチロシンキナーゼ阻害剤による療法;
5. -ベースラインイメージング前の過去3か月以内の標的病変への放射線療法
6. 以前の化学療法および/または放射線療法による臨床的に関連する治療に関連する毒性の持続;
7. 活動性の脳転移（例： 4週間未満安定、放射線療法による適切な以前の治療なし、症候性、抗けいれん薬による治療が必要;デキサメタゾン療法は、無作為化の前に少なくとも 1 か月間安定した用量で投与された場合に許可されます)。
8. 軟髄膜疾患;
9. 空洞性または壊死性腫瘍のX線写真の証拠;
10. -他の治験薬による治療または別の臨床試験での治療 治療開始前の過去4週間以内または試験と同時に;
11. -INRモニタリングを必要とする薬物による治療的抗凝固療法（留置静脈内装置の維持に必要な低用量ヘパリンおよび/またはヘパリンフラッシュを除く）または抗血小板療法（1日あたり325mg未満のアセチルサリチル酸による低用量療法を除く） ;
12. -治療中の研究期間中の不完全な創傷治癒および/または計画された手術による研究治療の開始前の過去4週間以内の大怪我および/または手術;
13. -過去6か月間の臨床的に重要な出血性または血栓塞栓性イベントの履歴;
14. -出血または血栓症に対する既知の遺伝的素因;
15. -重大な心血管疾患（すなわち、制御されていない高血圧、不安定狭心症、研究治療開始前の過去12か月以内の梗塞歴、うっ血性心不全> NYHA II、重篤な心不整脈、心嚢液）;
16. -タンパク尿CTCAEグレード2以上;
17. -クレアチニン > 1.5 x ULN または GFR < 45 mL/分;
18. 肝機能：正常範囲外の総ビリルビン; -肝転移のない患者のALTまたはAST > 1.5 ULN。 -肝転移のあるPtの場合：正常範囲外の総ビリルビン、ALTまたはAST> 2.5 ULN;
19. 凝固パラメーター：国際正規化比（INR）> 2、プロトロンビン時間（PT）および部分トロンボプラスチン時間（PTT）> 機関ULNの偏差の50％。
20. -絶対好中球数（ANC）<1500 / mL、血小板<100,000 / mL、ヘモグロビン<9.0 g / dl;
21. 膵臓原発以外の既知の活動性がん;
22. 特に全身的な抗生物質または抗菌療法が必要な場合は、活動性の深刻な感染症;
23. 活動性または慢性のC型および/またはB型肝炎感染;
24. -治験薬の吸収を妨げる胃腸障害または異常;
25. -神経学的、精神医学的、感染性疾患または活動性潰瘍（胃腸管、皮膚）などの重篤な疾患または付随する非腫瘍性疾患または研究参加または治験薬の投与に関連するリスクを増加させる可能性のある実験室の異常、および治験責任医師の判断患者を研究への参加に不適切にする;
26. 妊娠中または授乳中の女性;
27. -心理的、家族的、社会的または地理的要因が、研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を潜在的に妨げる;
28. 積極的なアルコールまたは薬物乱用;
29. -試験に含める前の過去6か月以内の大幅な体重減少（BWの> 20％）または実際の体重が50 kg未満;
30. 性的に活発で、医学的に許容される避妊方法を使用したくない患者（例： インプラント、注射剤、併用経口避妊薬、一部の子宮内器具、性的禁欲または参加女性の精管切除パートナー、参加男性のコンドームなど) 試験中および積極的な治療の終了後少なくとも 3 か月間。