Tutkimus nintedanibista ja pitkälle edenneen haimasyövän kemoterapiasta

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen pääsyä;
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen tai paikallisesti edennyt haiman adenokarsinooma;
3. Vähintään yksi mitattavissa oleva sairausleesio Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST, versio 1.1) mukaisesti;
4. Ikä ≥ 18 vuotta;
5. Enintään yksi aikaisempi sarja ei-gemsitabiinia/nab-paklitakselia sisältävää systeemistä hoitoa metastasoituneen/paikallisesti edenneen haimasyövän hoitoon;
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet 0-1;
7. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti (virtsa tai seerumi) 14 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista; (Huomaa: lisääntymiskykyisten potilaiden ehkäisyä pidetään hedelmällisessä iässä, ellei niitä steriloida kirurgisesti kohdunpoistolla tai molemminpuolisella munanjohtimien ligaatiolla/salpingektomialla tai postmenopausaalisella vähintään kahden vuoden ajan.)
8. Riittävät biologiset parametrit lähtötilanteessa (saatu 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä).
9. Jos kohonneet maksan toimintakokeet kehittyvät ensimmäisen esittelyn yhteydessä tai kehittyvät työskentelyn aikana ja ovat seurausta sapen poistumisen mekaanisesta tukkeutumisesta kasvaimen kompression tai invaasion vuoksi, sappitie voidaan sijoittaa. Jos vedenpoisto mahdollistaa maksan toimintakokeiden sisällyttämisen kriteerien piiriin, potilas voidaan ottaa mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Useampi kuin yksi minkä tahansa tyyppinen systeeminen hoito-ohjelma metastaattisen tai paikallisesti edenneen taudin hoitoon. Adjuvanttia gemsitabiinia, joka päättyi yli 6 kuukautta toistuvan taudin diagnoosista, ei pidetä hoito-ohjelmana;
2. aiempi hoito nintedanibilla tai millä tahansa muulla VEGFR-estäjillä;
3. Tunnettu yliherkkyys nintedanibille, gemsitabiinille ja nab-Paclitaxal-maapähkinälle tai soijalle tai jollekin muulle koelääkkeelle, niiden apuaineille tai varjoaineille;
4. kemo-, hormoni-, radio- (paitsi aivot ja raajat) tai immunoterapia tai hoito monoklonaalisilla vasta-aineilla tai pienillä tyrosiinikinaasin estäjillä viimeisten 4 viikon aikana ennen hoitoa koelääkkeellä;
5. Sädehoito kohdevaurioon viimeisten 3 kuukauden aikana ennen lähtötilanteen kuvantamista
6. Kliinisesti merkityksellisen hoitoon liittyvän toksisuuden jatkuminen aikaisemmasta kemo- ja/tai sädehoidosta;
7. Aktiiviset aivometastaasit (esim. stabiili < 4 viikkoa, ei riittävää aikaisempaa sädehoitoa, oireenmukainen, vaatii hoitoa kouristuslääkkeillä; deksametasonihoito sallitaan, jos sitä annetaan vakaana annoksena vähintään kuukauden ajan ennen satunnaistamista);
8. Leptomeningeaalinen tauti;
9. Radiografiset todisteet ontelo- tai nekroottisista kasvaimista;
10. Hoito muilla tutkimuslääkkeillä tai hoito toisessa kliinisessä tutkimuksessa viimeisten 4 viikon aikana ennen hoidon aloittamista tai samanaikaisesti tutkimuksen kanssa;
11. Terapeuttinen antikoagulaatio lääkkeillä, jotka vaativat INR-seurantaa (paitsi pieniannoksinen hepariini ja/tai hepariinihuuhtelu, jos se on tarpeen asunnossa olevan suonensisäisen laitteen ylläpitoon) tai verihiutaleiden estohoitoa (paitsi pieniannoksinen asetyylisalisyylihappo < 325 mg päivässä) ;
12. Suuret vammat ja/tai leikkaukset viimeisten 4 viikon aikana ennen tutkimushoidon aloittamista, kun haavat eivät ole parantuneet täydellisesti ja/tai suunniteltu leikkaus hoidon tutkimusjakson aikana;
13. Kliinisesti merkittävä verenvuoto tai tromboembolinen tapahtuma viimeisten 6 kuukauden aikana;
14. Tunnettu perinnöllinen alttius verenvuodolle tai tromboosille;
15. Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet (eli hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, infarkti viimeisten 12 kuukauden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta > NYHA II, vakava sydämen rytmihäiriö, sydänpussin effuusio);
16. Proteinuria CTCAE-aste 2 tai suurempi;
17. kreatiniini > 1,5 x ULN tai GFR < 45 ml/min;
18. Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini normaalirajojen ulkopuolella; ALT tai AST > 1,5 ULN potilailla, joilla ei ole maksametastaaseja. Pts, joilla on maksametastaaseja: kokonaisbilirubiini normaalirajojen ulkopuolella, ALT tai AST > 2,5 ULN;
19. Koagulaatioparametrit: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 2, protrombiiniaika (PT) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) > 50 % laitoksen ULN:n poikkeamasta;
20. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1500/ml, verihiutaleet < 100 000/ml, hemoglobiini < 9,0 g/dl;
21. Mikä tahansa tunnettu aktiivinen syöpä, paitsi haiman primaarinen syöpä;
22. Aktiiviset vakavat infektiot, erityisesti jos ne vaativat systeemistä antibiootti- tai mikrobihoitoa;
23. Aktiivinen tai krooninen hepatiitti C- ja/tai B-infektio;
24. Ruoansulatuskanavan häiriöt tai poikkeavuudet, jotka häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä;
25. Vakava sairaus tai samanaikainen ei-onkologinen sairaus, kuten neurologinen, psykiatrinen, infektiosairaus tai aktiiviset haavaumat (ruoansulatuskanava, iho) tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä ja tutkijan arvion mukaan tekisi potilaan sopimattomaksi osallistumaan tutkimukseen;
26. Raskaana oleva tai imettävä nainen;
27. Psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset tai maantieteelliset tekijät, jotka mahdollisesti haittaavat tutkimussuunnitelman ja seuranta-aikataulun noudattamista;
28. Aktiivinen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö;
29. Merkittävä painonpudotus (> 20 % painosta) viimeisen 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ottamista tai todellinen ruumiinpaino alle 50 kg;
30. Potilaat, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia eivätkä halua käyttää lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (esim. kuten implantit, injektoitavat, yhdistelmäehkäisyvalmisteet, jotkin kohdunsisäiset laitteet, seksuaalinen pidättyvyys tai vasektomoitu kumppani osallistuville naisille, kondomit osallistuville miehille) tutkimuksen aikana ja vähintään kolmen kuukauden ajan aktiivisen hoidon päättymisen jälkeen.