Badanie nintedanibu i chemioterapii zaawansowanego raka trzustki

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana i datowana pisemna świadoma zgoda przed przyjęciem do badania;
2. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak trzustki z przerzutami lub miejscowo zaawansowany;
3. Co najmniej jedna mierzalna zmiana chorobowa zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST, wersja 1.1);
4. Wiek ≥ 18 lat;
5. Nie więcej niż jedna wcześniejsza linia terapii ogólnoustrojowej niezawierającej gemcytabiny/nab-paklitakselu raka trzustki z przerzutami/miejscowo zaawansowanego;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ocena wydajności 0-1;
7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (z moczu lub surowicy) w ciągu 14 dni przed rejestracją; (Uwaga: antykoncepcja u pacjentek zdolnych do rozrodu zostanie uznana za mogącą zajść w ciążę, chyba że zostaną one poddane chirurgicznej sterylizacji przez histerektomię lub obustronne podwiązanie jajowodów/wycięcie jajowodu lub po menopauzie przez co najmniej dwa lata).
8. Odpowiednie parametry biologiczne na początku badania (uzyskane w ciągu 14 dni przed rejestracją).
9. Jeśli podwyższone wyniki testów czynności wątroby rozwiną się w momencie początkowej prezentacji lub rozwiną się podczas badań i są wynikiem mechanicznej niedrożności drenażu żółci przez ucisk lub naciekanie guza, można założyć drenaż żółciowy. Jeśli drenaż pozwala na spełnienie kryteriów włączenia testów czynnościowych wątroby, pacjent może zostać włączony.

Kryteria wyłączenia:

1. Więcej niż jeden schemat leczenia ogólnoustrojowego dowolnego typu w przypadku choroby przerzutowej lub miejscowo zaawansowanej. Leczenie uzupełniające gemcytabiną, które zakończyło się po ponad 6 miesiącach od rozpoznania nawrotu choroby, nie jest uważane za schemat leczenia;
2. Wcześniejsze leczenie nintedanibem lub jakimkolwiek innym inhibitorem VEGFR;
3. Znana nadwrażliwość na nintedanib, gemcytabinę i nab-Paclitaxal orzeszki ziemne lub soję lub jakikolwiek inny badany lek, ich substancje pomocnicze lub środki kontrastowe;
4. Chemo-, hormonalna, radio- (z wyjątkiem mózgu i kończyn) lub immunoterapia lub terapia przeciwciałami monoklonalnymi lub małymi inhibitorami kinazy tyrozynowej w ciągu ostatnich 4 tygodni przed leczeniem badanym lekiem;
5. Radioterapia docelowej zmiany w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed wyjściowym obrazowaniem
6. utrzymywanie się istotnej klinicznie toksyczności związanej z wcześniejszą chemioterapią i/lub radioterapią;
7. Aktywne przerzuty do mózgu (np. stabilny <4 tyg., brak adekwatnego wcześniejszego leczenia radioterapią, objawowy, wymagający leczenia lekami przeciwdrgawkowymi; terapia deksametazonem będzie dozwolona, ​​jeśli będzie podawana w stabilnej dawce przez co najmniej miesiąc przed randomizacją);
8. choroba opon mózgowo-rdzeniowych;
9. Radiograficzne dowody guzów jamistych lub martwiczych;
10. Leczenie innymi badanymi lekami lub leczenie w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia lub jednocześnie z badaniem;
11. Terapeutyczne leczenie przeciwzakrzepowe lekami wymagającymi monitorowania INR (z wyjątkiem małych dawek heparyny i/lub przepłukiwania heparyną, jeśli jest to konieczne do utrzymania stałego wlewu dożylnego) lub leczenia przeciwpłytkowego (z wyjątkiem leczenia małymi dawkami kwasu acetylosalicylowego < 325 mg na dobę) ;
12. Poważne urazy i/lub operacja w ciągu ostatnich 4 tygodni przed rozpoczęciem badanego leczenia z niecałkowitym wygojeniem się rany i/lub planowanym zabiegiem chirurgicznym podczas okresu badania w trakcie leczenia;
13. Historia klinicznie istotnego zdarzenia krwotocznego lub zakrzepowo-zatorowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
14. Znana wrodzona skłonność do krwawień lub zakrzepicy;
15. istotne choroby sercowo-naczyniowe (tj. niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zawał w wywiadzie w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, zastoinowa niewydolność serca > NYHA II, poważne zaburzenia rytmu serca, wysięk osierdziowy);
16. białkomocz stopnia 2 lub wyższego w skali CTCAE;
17. kreatynina > 1,5 x GGN lub GFR < 45 ml/min;
18. Czynność wątroby: bilirubina całkowita poza normą; AlAT lub AspAT > 1,5 GGN u pacjentów bez przerzutów do wątroby. Dla pacjentów z przerzutami do wątroby: bilirubina całkowita poza normą, ALT lub AST > 2,5 ULN;
19. Parametry krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 2, czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) > 50% odchylenia od ustalonej GGN;
20. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 1500/ml, płytki krwi < 100 000/ml, Hemoglobina < 9,0 g/dl;
21. Każdy znany aktywny rak inny niż pierwotny rak trzustki;
22. Aktywne ciężkie infekcje, w szczególności wymagające ogólnoustrojowej antybiotykoterapii lub terapii przeciwdrobnoustrojowej;
23. Czynna lub przewlekła infekcja wirusem zapalenia wątroby typu C i/lub B;
24. Zaburzenia lub nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, które mogłyby zakłócać wchłanianie badanego leku;
25. Poważna choroba lub współistniejąca choroba nieonkologiczna, taka jak choroba neurologiczna, psychiatryczna, choroba zakaźna lub czynne wrzody (przewodu pokarmowego, skóry) lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku oraz w ocenie badacza uczyniłoby pacjenta nieodpowiednim do włączenia do badania;
26. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią;
27. Czynniki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne potencjalnie utrudniające przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji;
28. Aktywne nadużywanie alkoholu lub narkotyków;
29. Znacząca utrata masy ciała (> 20% masy ciała) w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub rzeczywista masa ciała mniejsza niż 50 kg;
30. Pacjenci aktywni seksualnie, którzy nie chcą stosować medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji (np. takie jak implanty, wstrzykiwane, złożone doustne środki antykoncepcyjne, niektóre wkładki wewnątrzmaciczne, abstynencja seksualna lub partner po wazektomii w przypadku uczestniczących kobiet, prezerwatywy w przypadku uczestniczących mężczyzn) podczas badania i przez co najmniej trzy miesiące po zakończeniu aktywnej terapii.