Estudo de Nintedanibe e Quimioterapia para Câncer de Pâncreas Avançado

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado assinado e datado antes da admissão no estudo;
2. Adenocarcinoma do pâncreas metastático ou localmente avançado confirmado histologicamente ou citologicamente;
3. Pelo menos uma lesão de doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST, versão 1.1);
4. Idade ≥ 18 anos;
5. Não mais do que uma linha anterior de terapia sistêmica contendo não gemcitabina/nab-paclitaxel para câncer pancreático metastático/localmente avançado;
6. Pontuação de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1;
7. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo (urina ou soro) nos 14 dias anteriores ao registo; (Observação: a contracepção em pacientes com capacidade reprodutiva será considerada como tendo potencial para engravidar, a menos que esterilizadas cirurgicamente por histerectomia ou laqueadura/salpingectomia bilateral ou pós-menopausa por pelo menos dois anos).
8. Parâmetros biológicos adequados no início do estudo (obtidos até 14 dias antes do registro).
9. Se os testes de função hepática elevados se desenvolverem no momento da apresentação inicial ou se desenvolverem durante a investigação e forem resultado de obstrução mecânica da drenagem biliar por compressão ou invasão do tumor, um dreno biliar pode ser colocado. Se a drenagem permitir que os testes de função hepática estejam dentro dos critérios de inclusão, o paciente pode ser inscrito.

Critério de exclusão:

1. Mais de um regime de terapia sistêmica de qualquer tipo para doença metastática ou localmente avançada. A gencitabina adjuvante que terminou mais de 6 meses após o diagnóstico de doença recorrente não é considerada um regime;
2. Tratamento prévio com nintedanibe ou qualquer outro inibidor de VEGFR;
3. Hipersensibilidade conhecida ao nintedanibe, gencitabina e nab-Paclitaxal amendoim ou soja ou qualquer outro medicamento em estudo, seus excipientes ou meios de contraste;
4. Quimio, hormonal, rádio (exceto para cérebro e extremidades) ou imunoterapia ou terapia com anticorpos monoclonais ou pequenos inibidores de tirosina quinase nas últimas 4 semanas antes do tratamento com o medicamento em estudo;
5. Radioterapia para a lesão-alvo nos últimos 3 meses antes da imagem inicial
6. Persistência de toxicidade clinicamente relevante relacionada à terapia de quimioterapia e/ou radioterapia anterior;
7. Metástases cerebrais ativas (p. estável por <4 semanas, sem tratamento prévio adequado com radioterapia, sintomático, necessitando de tratamento com anticonvulsivantes; a terapia com dexametasona será permitida se administrada como dose estável por pelo menos um mês antes da randomização);
8. doença leptomeníngea;
9. Evidência radiográfica de tumores cavitários ou necróticos;
10. Tratamento com outros medicamentos em investigação ou tratamento em outro ensaio clínico nas últimas 4 semanas antes do início da terapia ou concomitantemente com o ensaio;
11. Anticoagulação terapêutica com medicamentos que requeiram monitoramento de INR (exceto heparina em baixa dose e/ou heparina flush conforme necessário para manutenção de um dispositivo intravenoso intravenoso) ou terapia antiplaquetária (exceto terapia em baixa dose com ácido acetilsalicílico < 325mg por dia) ;
12. Lesões graves e/ou cirurgia nas últimas 4 semanas antes do início do tratamento do estudo com cicatrização incompleta da ferida e/ou cirurgia planejada durante o período do estudo em tratamento;
13. História de evento hemorrágico ou tromboembólico clinicamente significativo nos últimos 6 meses;
14. Predisposição hereditária conhecida para sangramento ou trombose;
15. Doenças cardiovasculares significativas (ou seja, hipertensão não controlada, angina instável, história de infarto nos últimos 12 meses antes do início do tratamento do estudo, insuficiência cardíaca congestiva > NYHA II, arritmia cardíaca grave, derrame pericárdico);
16. Proteinúria CTCAE grau 2 ou superior;
17. Creatinina > 1,5 x LSN ou TFG < 45 mL/min;
18. Função hepática: bilirrubina total fora dos limites normais; ALT ou AST > 1,5 LSN em pacientes sem metástase hepática. Para Pts com metástase hepática: bilirrubina total fora dos limites normais, ALT ou AST > 2,5 LSN;
19. Parâmetros de coagulação: Razão Normalizada Internacional (INR) > 2, tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) > 50% do desvio do LSN institucional;
20. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1500/mL, plaquetas < 100.000/mL, Hemoglobina < 9,0 g/dl;
21. Qualquer câncer ativo conhecido que não seja primário pancreático;
22. Infecções graves ativas, em particular se necessitarem de antibiótico sistêmico ou terapia antimicrobiana;
23. Infecção por hepatite C e/ou B ativa ou crônica;
24. Distúrbios gastrointestinais ou anormalidades que possam interferir na absorção do medicamento em estudo;
25. Doença grave ou doença não oncológica concomitante, como neurológica, psiquiátrica, doença infecciosa ou úlceras ativas (trato gastrointestinal, pele) ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do medicamento do estudo e no julgamento do investigador tornaria o paciente inadequado para entrar no estudo;
26. Gravidez ou amamentação feminina;
27. Fatores psicológicos, familiares, sociológicos ou geográficos que possam prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento;
28. Álcool ativo ou abuso de drogas;
29. Perda de peso significativa (> 20% do peso corporal) nos últimos 6 meses antes da inclusão no estudo ou peso corporal real inferior a 50 kg;
30. Pacientes sexualmente ativas e que não desejam usar um método contraceptivo clinicamente aceitável (p. como implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, alguns dispositivos intrauterinos, abstinência sexual ou parceiro vasectomizado para mulheres participantes, preservativos para homens participantes) durante o estudo e por pelo menos três meses após o término da terapia ativa.