Изучение нинтеданиба и химиотерапии при прогрессирующем раке поджелудочной железы

Критерии включения:

1. Подписанное и датированное письменное информированное согласие до включения в исследование;
2. Гистологически или цитологически подтвержденная метастатическая или местнораспространенная аденокарцинома поджелудочной железы;
3. По меньшей мере одно измеримое болезненное поражение в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST, версия 1.1);
4. Возраст ≥ 18 лет;
5. Не более одной предшествующей линии системной терапии, не содержащей гемцитабин/наб-паклитаксел, для метастатического/местно-распространенного рака поджелудочной железы;
6. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Оценка эффективности 0-1;
7. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность (моча или сыворотка) в течение 14 дней до регистрации; (Примечание: контрацепция у пациентов с репродуктивной способностью будет считаться способной к деторождению, если они не подверглись хирургической стерилизации путем гистерэктомии или двусторонней перевязки маточных труб/сальпингэктомии, или в постменопаузе в течение не менее двух лет.)
8. Адекватные биологические параметры на исходном уровне (получены в течение 14 дней до постановки на учет).
9. Если повышенные функциональные пробы печени развиваются во время первоначального проявления или развиваются во время обследования и являются результатом механической обструкции желчного дренажа сдавлением или инвазией опухоли, может быть установлен желчный дренаж. Если дренирование позволяет тесту функции печени соответствовать критериям включения, пациент может быть включен в исследование.

Критерий исключения:

1. Более одной схемы системной терапии любого типа при метастатическом или местно-распространенном заболевании. Адъювантная терапия гемцитабином, которая закончилась более чем через 6 месяцев после постановки диагноза рецидива заболевания, не рассматривается как схема лечения;
2. предшествующее лечение нинтеданибом или любым другим ингибитором VEGFR;
3. Известная гиперчувствительность к нинтеданибу, гемцитабину и наб-паклитаксалу арахиса или сои или любому другому испытательному препарату, их вспомогательным веществам или контрастным веществам;
4. Химио-, гормоно-, радио- (кроме головного мозга и конечностей) или иммунотерапия или терапия моноклональными антителами или малыми ингибиторами тирозинкиназ в течение последних 4 недель до начала лечения исследуемым препаратом;
5. Лучевая терапия целевого поражения в течение последних 3 месяцев до исходной визуализации
6. Сохранение клинически значимой токсичности, связанной с терапией, от предшествующей химио- и/или лучевой терапии;
7. Активные метастазы в головной мозг (например, стабилен в течение <4 недель, без предшествующего адекватного лечения лучевой терапией, симптоматичен, требует лечения противосудорожными препаратами; терапия дексаметазоном будет разрешена, если она будет вводиться в стабильной дозе в течение как минимум одного месяца до рандомизации);
8. лептоменингеальная болезнь;
9. Рентгенологические признаки полостных или некротических опухолей;
10. Лечение другими исследуемыми препаратами или лечение в рамках другого клинического исследования в течение последних 4 недель до начала терапии или одновременно с исследованием;
11. Терапевтическая антикоагулянтная терапия препаратами, требующими мониторинга МНО (за исключением низких доз гепарина и/или промывания гепарином, необходимых для поддержания постоянного внутривенного устройства) или антитромбоцитарной терапии (за исключением терапии низкими дозами ацетилсалициловой кислоты < 325 мг в день) ;
12. Серьезные травмы и/или хирургические вмешательства в течение последних 4 недель до начала исследуемого лечения с неполным заживлением ран и/или запланированное хирургическое вмешательство в течение периода исследования на лечении;
13. История клинически значимого геморрагического или тромбоэмболического события за последние 6 месяцев;
14. Известная наследственная предрасположенность к кровотечениям или тромбозам;
15. Серьезные сердечно-сосудистые заболевания (например, неконтролируемая гипертензия, нестабильная стенокардия, инфаркт в течение последних 12 месяцев до начала исследуемого лечения, застойная сердечная недостаточность > NYHA II, тяжелая сердечная аритмия, перикардиальный выпот);
16. Протеинурия СТСАЕ степени 2 или выше;
17. креатинин > 1,5 x ВГН или СКФ < 45 мл/мин;
18. Функция печени: общий билирубин за пределами нормы; АЛТ или АСТ > 1,5 ВГН у пациентов без метастазов в печень. Для больных с метастазами в печень: общий билирубин за пределами нормы, АЛТ или АСТ > 2,5 ВГН;
19. Параметры коагуляции: международное нормализованное отношение (МНО) > 2, протромбиновое время (ПВ) и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) > 50% отклонения институциональной ВГН;
20. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) < 1500/мл, тромбоциты < 100 000/мл, гемоглобин < 9,0 г/дл;
21. Любой известный активный рак, кроме первичного рака поджелудочной железы;
22. Активные серьезные инфекции, особенно если требуется системная антибиотикотерапия или противомикробная терапия;
23. активная или хроническая инфекция гепатита С и/или В;
24. Желудочно-кишечные расстройства или аномалии, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата;
25. Серьезное заболевание или сопутствующее неонкологическое заболевание, такое как неврологическое, психическое, инфекционное заболевание или активные язвы (желудочно-кишечный тракт, кожа) или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата и по мнению исследователя. сделает пациента непригодным для участия в исследовании;
26. Беременная или кормящая женщина;
27. Психологические, семейные, социологические или географические факторы, потенциально препятствующие соблюдению протокола исследования и графика наблюдения;
28. активное злоупотребление алкоголем или наркотиками;
29. Значительная потеря веса (> 20% МТ) в течение последних 6 месяцев до включения в исследование или фактическая масса тела менее 50 кг;
30. Пациенты, ведущие половую жизнь и не желающие использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции (например, такие как имплантаты, инъекционные, комбинированные оральные контрацептивы, некоторые внутриматочные средства, половое воздержание или вазэктомия партнера для участвующих женщин, презервативы для участвующих мужчин) во время исследования и в течение как минимум трех месяцев после окончания активной терапии.