Studie van Nintedanib en chemotherapie voor gevorderde alvleesklierkanker

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan toelating tot het onderzoek;
2. Histologisch of cytologisch bevestigd gemetastaseerd of lokaal gevorderd adenocarcinoom van de pancreas;
3. Ten minste één meetbare ziektelaesie volgens Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST, versie 1.1);
4. Leeftijd ≥ 18 jaar;
5. Niet meer dan één eerdere lijn van niet-gemcitabine/nab-paclitaxel-bevattende systemische therapie voor gemetastaseerde/lokaal gevorderde alvleesklierkanker;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore van 0-1;
7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de registratie een negatieve zwangerschapstest (urine of serum) hebben; (Opmerking: anticonceptie bij patiënten met reproductieve capaciteit wordt beschouwd als vruchtbaar, tenzij chirurgisch gesteriliseerd door hysterectomie of bilaterale tubaligatie/salpingectomie, of na de menopauze gedurende ten minste twee jaar.)
8. Adequate biologische parameters bij baseline (verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie).
9. Als verhoogde leverfunctietesten zich ontwikkelen op het moment van eerste presentatie of zich ontwikkelen tijdens het onderzoek en het resultaat zijn van mechanische obstructie van de galafvoer door tumorcompressie of -invasie, kan een galdrain worden geplaatst. Als de leverfunctietesten door drainage binnen de inclusiecriteria vallen, kan de patiënt worden ingeschreven.

Uitsluitingscriteria:

1. Meer dan één systemisch therapieregime van welk type dan ook voor gemetastaseerde of lokaal gevorderde ziekte. Adjuvante gemcitabine die meer dan 6 maanden na de diagnose van recidiverende ziekte is beëindigd, wordt niet als regime beschouwd;
2. Voorafgaande behandeling met nintedanib of een andere VEGFR-remmer;
3. Bekende overgevoeligheid voor nintedanib, gemcitabine en nab-Paclitaxal pinda of soja of enig ander proefgeneesmiddel, hun hulpstoffen of voor contrastmiddelen;
4. Chemo-, hormoon-, radio- (behalve hersenen en extremiteiten) of immunotherapie of therapie met monoklonale antilichamen of kleine tyrosinekinaseremmers in de afgelopen 4 weken voorafgaand aan de behandeling met het proefgeneesmiddel;
5. Radiotherapie van de doellaesie in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan baseline-beeldvorming
6. Persistentie van klinisch relevante therapiegerelateerde toxiciteit van eerdere chemo- en/of radiotherapie;
7. Actieve hersenmetastasen (bijv. stabiel gedurende <4 weken, geen adequate eerdere behandeling met radiotherapie, symptomatisch, behandeling met anticonvulsiva vereist; behandeling met dexamethason is toegestaan ​​indien toegediend als stabiele dosis gedurende ten minste één maand vóór randomisatie);
8. Leptomeningeale ziekte;
9. Radiografisch bewijs van cavitaire of necrotische tumoren;
10. Behandeling met andere onderzoeksgeneesmiddelen of behandeling in een ander klinisch onderzoek in de afgelopen 4 weken vóór aanvang van de therapie of gelijktijdig met het onderzoek;
11. Therapeutische antistolling met geneesmiddelen die INR-controle vereisen (behalve lage dosis heparine en/of heparinespoeling indien nodig voor het in stand houden van een intraveneus apparaat) of plaatjesaggregatieremmers (behalve lage dosis therapie met acetylsalicylzuur < 325 mg per dag) ;
12. Ernstige verwondingen en/of operaties in de afgelopen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling met onvolledige wondgenezing en/of geplande operaties tijdens de studieperiode tijdens de behandeling;
13. Geschiedenis van een klinisch significante hemorragische of trombo-embolische gebeurtenis in de afgelopen 6 maanden;
14. Bekende erfelijke aanleg voor bloedingen of trombose;
15. Significante cardiovasculaire aandoeningen (d.w.z. ongecontroleerde hypertensie, instabiele angina pectoris, voorgeschiedenis van infarct in de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, congestief hartfalen > NYHA II, ernstige hartritmestoornissen, pericardiale effusie);
16. Proteïnurie CTCAE graad 2 of hoger;
17. Creatinine > 1,5 x ULN of GFR < 45 ml/min;
18. Leverfunctie: totaal bilirubine buiten normale grenzen; ALAT of ASAT > 1,5 ULN in patiënten zonder levermetastasen. Voor patiënten met levermetastasen: totaal bilirubine buiten de normale limieten, ALAT of ASAT > 2,5 ULN;
19. Stollingsparameters: International Normalized Ratio (INR) > 2, protrombinetijd (PT) en partiële tromboplastinetijd (PTT) > 50% van afwijking van institutionele ULN;
20. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1500/ml, bloedplaatjes < 100.000/ml, hemoglobine < 9,0 g/dl;
21. Elke bekende actieve kanker anders dan primaire pancreas;
22. Actieve ernstige infecties, in het bijzonder als systemische antibiotische of antimicrobiële therapie nodig is;
23. Actieve of chronische infectie met hepatitis C en/of B;
24. Gastro-intestinale aandoeningen of afwijkingen die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel zouden kunnen verstoren;
25. Ernstige ziekte of bijkomende niet-oncologische ziekte zoals neurologische, psychiatrische, infectieziekte of actieve zweren (maag-darmkanaal, huid) of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of toediening van onderzoeksmedicatie en naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek;
26. Zwangerschap of borstvoeding vrouw;
27. psychologische, familiale, sociologische of geografische factoren die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema kunnen belemmeren;
28. Actief alcohol- of drugsmisbruik;
29. Aanzienlijk gewichtsverlies (> 20% van het lichaamsgewicht) in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan opname in het onderzoek of een feitelijk lichaamsgewicht van minder dan 50 kg;
30. Patiënten die seksueel actief zijn en geen medisch aanvaardbare anticonceptiemethode willen gebruiken (bijv. zoals implantaten, injecteerbare, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige spiraaltjes, seksuele onthouding of gesteriliseerde partner voor deelnemende vrouwen, condooms voor deelnemende mannen) tijdens het onderzoek en gedurende ten minste drie maanden na het einde van de actieve therapie.