Studio di Nintedanib e chemioterapia per carcinoma pancreatico avanzato

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto firmato e datato prima dell'ammissione allo studio;
2. Adenocarcinoma del pancreas metastatico o localmente avanzato confermato istologicamente o citologicamente;
3. Almeno una lesione della malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST, versione 1.1);
4. Età ≥ 18 anni;
5. Non più di una precedente linea di terapia sistemica contenente non gemcitabina/nab-paclitaxel per carcinoma pancreatico metastatico/localmente avanzato;
6. Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1;
7. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (urina o siero) entro 14 giorni prima della registrazione; (Nota: la contraccezione nei pazienti con capacità riproduttiva sarà considerata potenzialmente fertile a meno che non sia stata sterilizzata chirurgicamente mediante isterectomia o legatura delle tube bilaterale/salpingectomia o in post-menopausa per almeno due anni.)
8. Parametri biologici adeguati al basale (ottenuti entro 14 giorni prima della registrazione).
9. Se i test di funzionalità epatica elevati si sviluppano al momento della presentazione iniziale o si sviluppano durante il workup e sono il risultato di un'ostruzione meccanica del drenaggio biliare dovuta alla compressione o all'invasione del tumore, può essere posizionato un drenaggio biliare. Se il drenaggio consente ai test di funzionalità epatica di rientrare nei criteri di inclusione, il paziente può essere arruolato.

Criteri di esclusione:

1. Più di un regime terapeutico sistemico di qualsiasi tipo per malattia metastatica o localmente avanzata. La gemcitabina adiuvante terminata più di 6 mesi dalla diagnosi di malattia ricorrente non è considerata un regime;
2. Trattamento precedente con nintedanib o qualsiasi altro inibitore del VEGFR;
3. Ipersensibilità nota a nintedanib, gemcitabina e nab-Paclitaxal arachidi o soia o qualsiasi altro farmaco sperimentale, ai loro eccipienti o ai mezzi di contrasto;
4. Chemioterapia, ormoni, radioterapia (eccetto per il cervello e le estremità) o immunoterapia o terapia con anticorpi monoclonali o piccoli inibitori della tirosina chinasi nelle ultime 4 settimane prima del trattamento con il farmaco sperimentale;
5. Radioterapia alla lesione target negli ultimi 3 mesi prima dell'imaging basale
6. Persistenza di tossicità correlata alla terapia clinicamente rilevante da precedente chemio e/o radioterapia;
7. Metastasi cerebrali attive (ad es. stabile per <4 settimane, nessun precedente trattamento adeguato con radioterapia, sintomatico, richiedente trattamento con anticonvulsivanti; la terapia con desametasone sarà consentita se somministrata come dose stabile per almeno un mese prima della randomizzazione);
8. Malattia leptomeningea;
9. evidenza radiografica di tumori cavitari o necrotici;
10. Trattamento con altri farmaci sperimentali o trattamento in un altro studio clinico nelle ultime 4 settimane prima dell'inizio della terapia o in concomitanza con lo studio;
11. Anticoagulazione terapeutica con farmaci che richiedono il monitoraggio dell'INR (ad eccezione di eparina a basso dosaggio e/o lavaggio con eparina, se necessario per il mantenimento di un dispositivo endovenoso a permanenza) o terapia antipiastrinica (ad eccezione della terapia a basso dosaggio con acido acetilsalicilico < 325 mg al giorno) ;
12. Lesioni gravi e/o interventi chirurgici nelle ultime 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio con guarigione incompleta della ferita e/o intervento chirurgico pianificato durante il periodo di studio in trattamento;
13. Storia di eventi emorragici o tromboembolici clinicamente significativi negli ultimi 6 mesi;
14. Predisposizione ereditaria nota al sanguinamento o alla trombosi;
15. Malattie cardiovascolari significative (ad es. ipertensione incontrollata, angina instabile, anamnesi di infarto negli ultimi 12 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio, insufficienza cardiaca congestizia > NYHA II, aritmia cardiaca grave, versamento pericardico);
16. Proteinuria di grado 2 CTCAE o superiore;
17. Creatinina > 1,5 x ULN o GFR < 45 ml/min;
18. Funzionalità epatica: bilirubina totale al di fuori dei limiti normali; ALT o AST > 1,5 ULN nei pazienti senza metastasi epatiche. Per pazienti con metastasi epatiche: bilirubina totale al di fuori dei limiti normali, ALT o AST > 2,5 ULN;
19. Parametri della coagulazione: International Normalized Ratio (INR) > 2, tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale (PTT) > 50% della deviazione dell'ULN istituzionale;
20. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1500/mL, piastrine < 100.000/mL, Emoglobina < 9,0 g/dl;
21. Qualsiasi cancro attivo noto diverso da quello primario del pancreas;
22. Infezioni gravi attive in particolare se richiedono una terapia antibiotica o antimicrobica sistemica;
23. Infezione attiva o cronica da epatite C e/o B;
24. Disturbi gastrointestinali o anomalie che potrebbero interferire con l'assorbimento del farmaco in studio;
25. Malattia grave o concomitante malattia non oncologica come malattie neurologiche, psichiatriche, infettive o ulcere attive (tratto gastrointestinale, pelle) o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio e a giudizio dello sperimentatore renderebbe il paziente inadatto all'ingresso nello studio;
26. Gravidanza o allattamento femminile;
27. Fattori psicologici, familiari, sociologici o geografici che potenzialmente ostacolano il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up;
28. Abuso attivo di alcol o droghe;
29. Perdita di peso significativa (> 20% del peso corporeo) negli ultimi 6 mesi prima dell'inclusione nello studio o peso corporeo effettivo inferiore a 50 kg;
30. Pazienti sessualmente attivi e riluttanti a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico (ad es. come impianti, contraccettivi orali iniettabili, combinati, alcuni dispositivi intrauterini, astinenza sessuale o partner vasectomizzato per le femmine partecipanti, preservativi per i maschi partecipanti) durante lo studio e per almeno tre mesi dopo la fine della terapia attiva.