Studie zu Nintedanib und Chemotherapie bei fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung vor Zulassung zur Studie;
2. Histologisch oder zytologisch bestätigtes metastasiertes oder lokal fortgeschrittenes Adenokarzinom des Pankreas;
3. Mindestens eine messbare Krankheitsläsion gemäß Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST, Version 1.1);
4. Alter ≥ 18 Jahre;
5. Nicht mehr als eine vorherige Linie von Nicht-Gemcitabin/nab-Paclitaxel, die eine systemische Therapie für metastasierten/lokal fortgeschrittenen Bauchspeicheldrüsenkrebs enthält;
6. Leistungspunktzahl der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1;
7. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung einen negativen Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) haben; (Hinweis: Empfängnisverhütung bei reproduktionsfähigen Patienten wird als gebärfähig angesehen, es sei denn, sie wurde chirurgisch durch Hysterektomie oder bilaterale Tubenligatur/Salpingektomie sterilisiert oder für mindestens zwei Jahre nach der Menopause.)
8. Angemessene biologische Parameter zu Studienbeginn (innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung erhalten).
9. Wenn sich erhöhte Leberfunktionswerte zum Zeitpunkt der Erstvorstellung oder während der Aufarbeitung entwickeln und das Ergebnis einer mechanischen Obstruktion des Gallenabflusses durch Tumorkompression oder -invasion sind, kann eine Gallendrainage gelegt werden. Wenn die Leberfunktionstests aufgrund der Drainage den Einschlusskriterien entsprechen, kann der Patient aufgenommen werden.

Ausschlusskriterien:

1. Mehr als ein systemisches Therapieschema jeglicher Art für metastasierende oder lokal fortgeschrittene Erkrankungen. Adjuvantes Gemcitabin, das mehr als 6 Monate nach der Diagnose eines Rezidivs endete, wird nicht als Behandlungsschema betrachtet;
2. Vorherige Behandlung mit Nintedanib oder einem anderen VEGFR-Inhibitor;
3. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Nintedanib, Gemcitabin und nab-Paclitaxal Erdnuss oder Soja oder andere Studienmedikamente, deren Hilfsstoffe oder gegen Kontrastmittel;
4. Chemo-, Hormon-, Radio- (außer Gehirn und Extremitäten) oder Immuntherapie oder Therapie mit monoklonalen Antikörpern oder kleinen Tyrosinkinase-Inhibitoren innerhalb der letzten 4 Wochen vor der Behandlung mit dem Studienmedikament;
5. Strahlentherapie der Zielläsion innerhalb der letzten 3 Monate vor der Ausgangsbildgebung
6. Persistenz klinisch relevanter therapiebedingter Toxizität durch vorangegangene Chemo- und/oder Strahlentherapie;
7. Aktive Hirnmetastasen (z. < 4 Wochen stabil, keine ausreichende Vorbehandlung mit Strahlentherapie, symptomatisch, Behandlung mit Antikonvulsiva erforderlich; eine Dexamethason-Therapie ist zulässig, wenn sie mindestens einen Monat vor der Randomisierung als stabile Dosis verabreicht wird);
8. Leptomeningeale Krankheit;
9. Röntgennachweis von kavitären oder nekrotischen Tumoren;
10. Behandlung mit anderen Prüfpräparaten oder Behandlung in einer anderen klinischen Studie innerhalb der letzten 4 Wochen vor Beginn der Therapie oder gleichzeitig mit der Studie;
11. Therapeutische Antikoagulation mit Arzneimitteln, die eine INR-Überwachung erfordern (mit Ausnahme von niedrig dosiertem Heparin und/oder Heparinspülung, die zur Aufrechterhaltung eines intravenösen Dauergeräts erforderlich ist) oder einer Thrombozytenaggregationshemmung (mit Ausnahme einer niedrig dosierten Therapie mit Acetylsalicylsäure < 325 mg pro Tag) ;
12. Größere Verletzungen und/oder Operationen innerhalb der letzten 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung mit unvollständiger Wundheilung und/oder geplanter Operation während der Studiendauer während der Behandlung;
13. Vorgeschichte klinisch signifikanter hämorrhagischer oder thromboembolischer Ereignisse in den letzten 6 Monaten;
14. Bekannte erbliche Veranlagung zu Blutungen oder Thrombosen;
15. Signifikante kardiovaskuläre Erkrankungen (d. h. unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Infarkt in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 12 Monate vor Beginn der Studienbehandlung, dekompensierte Herzinsuffizienz > NYHA II, schwere Herzrhythmusstörungen, Perikarderguss);
16. Proteinurie CTCAE Grad 2 oder höher;
17. Kreatinin > 1,5 x ULN oder GFR < 45 ml/min;
18. Leberfunktion: Gesamtbilirubin außerhalb der normalen Grenzen; ALT oder AST > 1,5 ULN bei Patienten ohne Lebermetastasen. Für Patienten mit Lebermetastasen: Gesamtbilirubin außerhalb der normalen Grenzen, ALT oder AST > 2,5 ULN;
19. Gerinnungsparameter: International Normalized Ratio (INR) > 2, Prothrombinzeit (PT) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) > 50 % der Abweichung von der institutionellen ULN;
20. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1500/ml, Blutplättchen < 100.000/ml, Hämoglobin < 9,0 g/dl;
21. Alle bekannten aktiven Krebsarten außer der primären Bauchspeicheldrüse;
22. Aktive schwere Infektionen, insbesondere wenn eine systemische antibiotische oder antimikrobielle Therapie erforderlich ist;
23. Aktive oder chronische Hepatitis-C- und/oder -B-Infektion;
24. Gastrointestinale Störungen oder Anomalien, die die Absorption des Studienmedikaments beeinträchtigen würden;
25. Schwere Erkrankung oder begleitende nicht-onkologische Erkrankung wie neurologische, psychiatrische, infektiöse Erkrankung oder aktive Geschwüre (Magen-Darm-Trakt, Haut) oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Studienmedikaments verbundene Risiko nach Einschätzung des Prüfarztes erhöhen können würde den Patienten für die Aufnahme in die Studie ungeeignet machen;
26. Schwangerschaft oder stillende Frau;
27. Psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Faktoren, die möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindern;
28. Aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch;
29. Signifikanter Gewichtsverlust (> 20 % des BW) innerhalb der letzten 6 Monate vor Aufnahme in die Studie oder tatsächliches Körpergewicht von weniger als 50 kg;
30. Patienten, die sexuell aktiv sind und nicht bereit sind, eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode (z. wie Implantate, injizierbare, kombinierte orale Kontrazeptiva, einige Intrauterinpessaren, sexuelle Abstinenz oder vasektomierter Partner für teilnehmende Frauen, Kondome für teilnehmende Männer) während der Studie und für mindestens drei Monate nach Ende der aktiven Therapie.