Étude du nintédanib et de la chimiothérapie pour le cancer du pancréas avancé

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit signé et daté avant l'admission à l'étude ;
2. Adénocarcinome du pancréas métastatique ou localement avancé confirmé histologiquement ou cytologiquement ;
3. Au moins une lésion pathologique mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST, version 1.1) ;
4. Âge ≥ 18 ans ;
5. Pas plus d'une ligne antérieure de traitement systémique ne contenant pas de gemcitabine/nab-paclitaxel pour le cancer du pancréas métastatique/localement avancé ;
6. Score de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 ;
7. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif (urine ou sérum) dans les 14 jours précédant l'inscription ; (Remarque : la contraception chez les patientes ayant une capacité de reproduction sera considérée comme étant en âge de procréer, sauf si elles ont été stérilisées chirurgicalement par hystérectomie ou ligature bilatérale des trompes/salpingectomie, ou après la ménopause pendant au moins deux ans.)
8. Paramètres biologiques adéquats au départ (obtenus dans les 14 jours précédant l'enregistrement).
9. Si des tests de la fonction hépatique élevés se développent au moment de la présentation initiale ou se développent pendant le bilan et sont le résultat d'une obstruction mécanique du drainage biliaire par compression ou invasion tumorale, un drain biliaire peut être placé. Si le drainage permet aux tests de la fonction hépatique d'entrer dans les critères d'inclusion, le patient peut être inscrit.

Critère d'exclusion:

1. Plus d'un schéma thérapeutique systémique de tout type pour une maladie métastatique ou localement avancée. La gemcitabine adjuvante qui s'est terminée plus de 6 mois après le diagnostic d'une maladie récurrente n'est pas considérée comme un traitement ;
2. Traitement antérieur par le nintédanib ou tout autre inhibiteur du VEGFR ;
3. Hypersensibilité connue au nintédanib, à la gemcitabine et au nab-Paclitaxal à l'arachide ou au soja ou à tout autre médicament à l'essai, à leurs excipients ou aux produits de contraste ;
4. Chimio-, hormon-, radio- (sauf pour le cerveau et les extrémités) ou immunothérapie ou thérapie avec des anticorps monoclonaux ou de petits inhibiteurs de la tyrosine kinase au cours des 4 semaines précédant le traitement avec le médicament à l'essai ;
5. Radiothérapie de la lésion cible au cours des 3 derniers mois précédant l'imagerie de base
6. Persistance de la toxicité liée au traitement cliniquement pertinente d'une chimiothérapie et/ou d'une radiothérapie antérieure ;
7. métastases cérébrales actives (par ex. stable <4 semaines, pas de traitement antérieur adéquat par radiothérapie, symptomatique, nécessitant un traitement par anticonvulsivants ; le traitement par la dexaméthasone sera autorisé s'il est administré à une dose stable pendant au moins un mois avant la randomisation) ;
8. maladie leptoméningée ;
9. Preuve radiographique de tumeurs cavitaires ou nécrotiques ;
10. Traitement avec d'autres médicaments expérimentaux ou traitement dans un autre essai clinique au cours des 4 dernières semaines avant le début du traitement ou en même temps que l'essai ;
11. Anticoagulation thérapeutique avec des médicaments nécessitant une surveillance de l'INR (sauf héparine à faible dose et/ou rinçage à l'héparine au besoin pour le maintien d'un dispositif intraveineux à demeure) ou un traitement antiplaquettaire (sauf pour un traitement à faible dose avec de l'acide acétylsalicylique < 325 mg par jour) ;
12. Blessures majeures et/ou chirurgie au cours des 4 dernières semaines avant le début du traitement à l'étude avec cicatrisation incomplète et/ou chirurgie planifiée pendant la période d'étude sous traitement ;
13. Antécédents d'événement hémorragique ou thromboembolique cliniquement significatif au cours des 6 derniers mois ;
14. Prédisposition héréditaire connue aux saignements ou à la thrombose ;
15. Maladies cardiovasculaires importantes (c'est-à-dire hypertension non contrôlée, angor instable, antécédents d'infarctus au cours des 12 derniers mois précédant le début du traitement à l'étude, insuffisance cardiaque congestive > NYHA II, arythmie cardiaque grave, épanchement péricardique) ;
16. Protéinurie CTCAE grade 2 ou supérieur ;
17. Créatinine > 1,5 x LSN ou GFR < 45 mL/min ;
18. Fonction hépatique : bilirubine totale en dehors des limites normales ; ALT ou AST > 1,5 LSN chez les patients sans métastases hépatiques. Pour les pts avec métastases hépatiques : bilirubine totale en dehors des limites normales, ALT ou AST > 2,5 LSN ;
19. Paramètres de coagulation : rapport international normalisé (INR) > 2, temps de prothrombine (PT) et temps de thromboplastine partielle (PTT) > 50 % de déviation de la LSN institutionnelle ;
20. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 500/mL, plaquettes < 100 000/mL, hémoglobine < 9,0 g/dl ;
21. Tout cancer actif connu autre que primitif du pancréas ;
22. Infections graves actives, en particulier si elles nécessitent une antibiothérapie systémique ou un traitement antimicrobien ;
23. Infection active ou chronique par l'hépatite C et/ou B ;
24. Troubles gastro-intestinaux ou anomalies qui interféreraient avec l'absorption du médicament à l'étude ;
25. Maladie grave ou maladie non oncologique concomitante telle qu'une maladie neurologique, psychiatrique, infectieuse ou des ulcères actifs (tractus gastro-intestinal, peau) ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude et au jugement de l'investigateur rendrait le patient inapte à participer à l'étude ;
26. Femme enceinte ou allaitante ;
27. Facteurs psychologiques, familiaux, sociologiques ou géographiques pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ;
28. Abus actif d'alcool ou de drogues ;
29. Perte de poids significative (> 20 % du poids corporel) au cours des 6 derniers mois précédant l'inclusion dans l'essai ou poids corporel réel inférieur à 50 kg ;
30. Les patients qui sont sexuellement actifs et qui ne souhaitent pas utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable (par ex. comme implants, injectables, contraceptifs oraux combinés, certains dispositifs intra-utérins, abstinence sexuelle ou partenaire vasectomisé pour les femmes participantes, préservatifs pour les hommes participants) pendant l'essai et pendant au moins trois mois après la fin du traitement actif.