IV Colistin til lungeeksacerbationer: Forbedring af sikkerhed og effektivitet
8. april 2026 opdateret af: National Jewish Health
Formålet med denne undersøgelse er at finde den sikreste og mest effektive måde at administrere IV-antibiotika til behandling af akutte pulmonale eksacerbationer (APE'er) hos patienter med cystisk fibrose (CF), der er forårsaget af patogener, såsom Pseudomonas aeruginosa.
Denne undersøgelse vil teste sikkerheden og effektiviteten af to almindeligt ordinerede IV-antibiotika: tobramycin og colistin.
Selvom de bruges regelmæssigt, vides der ikke meget om, hvordan disse lægemidler sammenligner sig med hinanden med hensyn til deres toksicitet, både under kortvarig behandling af en APE og efter mange behandlingsforløb med disse lægemidler over mange år.
Der er i øjeblikket ingen retningslinjer for de sikreste og mest effektive antibiotika, der skal bruges ved behandling af APE.
Vi vil studere nyrefunktion, sputumkulturer og behandlingsresultater hos patienter, der modtager rutinemæssig administration af en af disse to IV-antibiotika.
Vi vil også teste disse resultater hos patienter, der modtager en mindre hyppig doseringsplan for IV colistin.
Håbet er, at denne nye tidsplan for IV colistin, som er to gange om dagen og justeret baseret på blod- og urinprøver, vil reducere skadelige bivirkninger, såsom nyreskade, samtidig med at den stadig er en kraftfuld behandling mod CF mikrobielle patogener.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
51
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forenede Stater, 80206
- National Jewish Health
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mand eller kvinde ≥ 18 år ved besøg 1.
Dokumentation af CF-diagnose som dokumenteret af et eller flere kliniske træk, der stemmer overens med CF-fænotypen og et eller flere af følgende kriterier:
- Svedchlorid lig med eller større end 60 mEq/L ved kvantitativ pilocarpiniontoforesetest.
- To velkarakteriserede mutationer i genet for cystisk fibrose transmembrankonduktansregulator (CFTR)
- Unormal nasal potentialforskel (NPD) målt ved en ændring i NPD som reaktion på en opløsning med lavt chloridindhold og isoproterenol på mindre end -5 mV.
- Dokumentation af tilstedeværelsen af en akut pulmonal eksacerbation, baseret på CF Foundation-retningslinjer, som diagnosticeret af et fakultetsmedlem af Denver Adult CF Program.
- Luftvejskultur(er), der viser tegn på Pseudomonas aeruginosa eller Achromobacter-arter luftvejsinfektion.
- Forsøgspersonen er i stand til at producere sputum, gennemgå flebotomi og give skriftligt samtykke.
- Individets behandlende læge har bestemt, at de skal modtage enten tobramycin eller colistin intravenøst som et af de udpegede midler til deres APE-behandling. Forsøgspersoner, der er i stand til at modtage enten tobramycin eller colistin som en del af deres antibiotikakur, vil blive randomiseret i en af tre arme. Hvis en behandlende læge vurderer, at et forsøgsperson ikke kan modtage tobramycin på grund af vestibulær toksicitet, ototoksicitet eller bakteriel resistens, vil forsøgspersonen blive randomiseret til enten standard- eller PK-justeret colistin.
Ekskluderingskriterier:
- Samtidig administration af bactrim (på grund af virkninger på kreatinin).
- Samtidig administration af inhaleret colistin til patienter i colistin PK-armen, da dette vil skabe unøjagtigheder i målinger af colistin-sputumkoncentrationen.
- Patienter, der behandles for B. cepacia på grund af colistinresistens fra patogenet.
- Tilstedeværelse af kronisk nyreinsufficiens med unormal baseline kreatinin >1,2 mg/dL.
- Tilstedeværelse af en tilstand eller abnormitet, som efter investigatorens mening ville kompromittere patientens sikkerhed eller kvaliteten af dataene.
- Manglende evne til at udføre reproducerbar spirometri.
- Manglende evne til at opspytte opspyt. -
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Standard colistin arm
Forsøgspersoner får initialt IV colistin 2,5 mg/kg/d fordelt på tre gange daglig (TID) dosering.
Forsøgspersoner, der får colistin, vil gennemgå en 2-dages optitrering af dosis til en endelig dosis på 4-5 mg/kg/dag i en samlet behandling på 14 dage.
Lægemidlet infunderes over 30 minutter efter en TID-doseringsplan.
|
|
|
Aktiv komparator: Modificeret colistin arm
Forsøgspersoner, der får IV colistin, gennemgår en 2-dages optitrering til en maksimal dosis på 5 mg/kg/dag, fordelt på to gange daglig (BID) dosering, i en samlet behandling på 14 dage.
Lægemidlet infunderes over 30 minutter BID.
Steady-state plasmakoncentrationer på dag 3 af behandlingen (ved 2.-3. dosis én gang ved måldosering) vil blive målt; specifikt colistin-peak (30 minutter efter infusion), midtpunkt (6 timer) og bundpunkt (30 minutter før næste infusion).
|
|
|
Aktiv komparator: Standard tobramycin arm
Forsøgspersoner får IV tobramycin 8-10 mg/kg/dag med en gang daglig dosering i 14 dage.
Toppe og lavpunkter tegnes med den anden dosis tobramycin, og lægemidlet infunderes over 30 minutter
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Absolut ændring i forceret udåndingsvolumen efter et sekund (FEV1) % forudsagt mellem undersøgelsesarme med akut pulmonal eksacerbation (APE) behandling
Tidsramme: op til 14 dage fra begyndelsen til slutningen af APE-behandlingen
|
absolut ændring i forceret eksspiratorisk volumen ved et sekund (FEV1) % forudsagt, eller procent forudsagt FEV1, mellem undersøgelsesarme med akut pulmonal eksacerbation (APE) behandling
|
op til 14 dage fra begyndelsen til slutningen af APE-behandlingen
|
|
Hyppighed af forekomst af udvikling af akut nyreskade (AKI) under APE-behandling
Tidsramme: op til 14 dage fra begyndelsen til slutningen af APE-behandlingen
|
op til 14 dage fra begyndelsen til slutningen af APE-behandlingen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskelle i forekomster af neurotoksicitet og ototoksicitetsrelaterede bivirkninger mellem undersøgelsesarme som rapporteret af behandlende læge(r)
Tidsramme: op til 14 dage fra begyndelsen til slutningen af APE-behandlingen
|
absolutte forekomster af uønskede hændelser sammenlignes mellem behandlingsgrupper, der anvender logistisk regression, justering for alder, samtidig administration af medicin såsom vancomycin og trimethoprim-sulfamethoxazol, baseline FEV1, indrømmet i det foregående år, og diagnose af CF-relateret diabetes (CFRD) ) som kovariater.
|
op til 14 dage fra begyndelsen til slutningen af APE-behandlingen
|
|
Længdeforskelle i eksacerbationsrater mellem tobramycin- og colistinbrug set i genindlæggelsesraten
Tidsramme: fra begyndelsen af APE-behandlingen til 12 måneder efter APE-behandlingen
|
tid til næste hospitalsindlæggelse for pulmonal eksacerbation målt i dage ved sammenligning af forskellige antibiotikabehandlinger
|
fra begyndelsen af APE-behandlingen til 12 måneder efter APE-behandlingen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Milene Saavedra, MD, National Jewish Health
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
26. august 2016
Primær færdiggørelse (Faktiske)
10. september 2020
Studieafslutning (Faktiske)
22. november 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
12. april 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
26. september 2016
Først opslået (Anslået)
29. september 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
28. april 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
8. april 2026
Sidst verificeret
1. marts 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Luftvejssygdomme
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Lungesygdomme
- Spædbarn, Nyfødt, Sygdomme
- Pancreassygdomme
- Medfødte, arvelige og neonatale sygdomme og abnormiteter
- Cystisk fibrose
- Peptider
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Lipider
- Kulhydrater
- Polycykliske forbindelser
- Glycosider
- Membranproteiner
- Aminoglycosider
- Makrocykliske forbindelser
- Peptider, cyklisk
- Lipopeptider
- Kanamycin
- Polymyxiner
- Antimikrobielle Kationiske Peptider
- Antimikrobielle Peptider
- Poredannende cytotoksiske proteiner
- Nebramycin
- Colistin
- Tobramycin
Andre undersøgelses-id-numre
- SAAVED15A0
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .