Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Колистин для внутривенного введения при легочных обострениях: повышение безопасности и эффективности

8 апреля 2026 г. обновлено: National Jewish Health
Целью данного исследования является поиск наиболее безопасного и наиболее эффективного способа внутривенного введения антибиотиков для лечения острых легочных обострений (ОПЛ) у пациентов с муковисцидозом (МВ), вызванных патогенами, такими как Pseudomonas aeruginosa. В этом исследовании будет проверена безопасность и эффективность двух обычно назначаемых внутривенно антибиотиков: тобрамицина и колистина. Несмотря на то, что они используются регулярно, мало что известно о том, как эти препараты сравниваются друг с другом с точки зрения их токсичности, как во время краткосрочного лечения APE, так и после многих курсов лечения этими препаратами в течение многих лет. В настоящее время нет руководств по самым безопасным и наиболее эффективным антибиотикам для лечения APE. Мы изучим функцию почек, посев мокроты и результаты лечения у пациентов, получающих рутинное введение одного из этих двух антибиотиков внутривенно. Мы также проверим эти результаты у пациентов, получающих менее частый график дозирования колистина внутривенно. Есть надежда, что этот новый график внутривенного введения колистина, который вводится два раза в день и корректируется на основе анализов крови и мочи, уменьшит вредные побочные эффекты, такие как повреждение почек, оставаясь при этом мощным средством против микробных патогенов муковисцидоза.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

51

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчина или женщина ≥ 18 лет на момент визита 1.

  2. Документация диагноза МВ, подтвержденная одним или несколькими клиническими признаками, соответствующими фенотипу МВ, и одним или несколькими из следующих критериев:

    • Содержание хлоридов в поте равно или превышает 60 мЭкв/л по количественному тесту ионофореза пилокарпина.
    • Две хорошо охарактеризованные мутации в гене регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе (CFTR)
    • Аномальная разность назальных потенциалов (NPD), измеряемая изменением NPD в ответ на раствор с низким содержанием хлорида и изопротеренол менее -5 мВ.
  3. Документация о наличии острого легочного обострения, основанная на рекомендациях Фонда CF, по диагнозу преподавателя Денверской программы для взрослых CF.
  4. Респираторные культуры, демонстрирующие признаки инфекции дыхательных путей Pseudomonas aeruginosa или Achromobacter.
  5. Субъект может выделять мокроту, подвергаться флеботомии и давать письменное согласие.
  6. Лечащий врач субъекта определил, что он должен получать либо тобрамицин, либо колистин внутривенно в качестве одного из назначенных агентов для лечения APE. Субъекты, которые могут получать либо тобрамицин, либо колистин в рамках схемы лечения антибиотиками, будут рандомизированы в одну из трех групп. Если лечащий врач считает, что субъект не может получать тобрамицин из-за вестибулярной токсичности, ототоксичности или резистентности бактерий, субъект будет рандомизирован для получения стандартного колистина или колистина с поправкой на фармакокинетику.

Критерий исключения:

  1. Одновременный прием бактрима (из-за влияния на креатинин).
  2. Одновременное введение ингаляционного колистина пациентам в группе колистина ФК, так как это приведет к неточностям в измерении концентрации колистина в мокроте.
  3. Пациенты, получающие лечение от B. cepacia из-за резистентности возбудителя к колистину.
  4. Наличие хронической почечной недостаточности с аномальным исходным уровнем креатинина >1,2 мг/дл.
  5. Наличие состояния или аномалии, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента или качество данных.
  6. Невозможность воспроизводимой спирометрии.
  7. Невозможность отхаркивания мокроты. -

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Стандартная рука колистина
Субъекты первоначально получают внутривенно колистин в дозе 2,5 мг/кг/сутки, разделенной на прием три раза в день (трижды в сутки). Субъекты, получающие колистин, будут подвергаться 2-дневному повышению дозы до конечной дозы 4-5 мг/кг/день, при общей продолжительности лечения 14 дней. Препарат вводят в течение 30 минут по графику дозирования TID.
Лекарство: Колистин
Активный компаратор: Модифицированное плечо колистина
Субъекты, получающие колистин внутривенно, проходят 2-дневное повышение дозы до максимальной дозы 5 мг/кг/сутки, разделенной на дозы два раза в сутки (дважды в день), в общей сложности 14 дней лечения. Препарат вводят в течение 30 минут два раза в день. Стационарные концентрации в плазме крови будут измеряться на 3-й день терапии (при 2-3 дозе один раз при целевом дозировании); в частности, пик колистина (через 30 минут после инфузии), середина (6 часов) и минимальная точка (30 минут до следующей инфузии).
Лекарство: Колистин
Активный компаратор: Стандартная группа тобрамицина
Субъекты получают внутривенно тобрамицин в дозе 8-10 мг/кг/день один раз в день в течение 14 дней. Пики и впадины рисуются второй дозой тобрамицина, и препарат вводится в течение 30 минут.
Лекарство: Тобрамицин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Абсолютное изменение объема форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) % от прогнозируемого между группами исследования с лечением острого легочного обострения (ОЛЕ)
Временное ограничение: до 14 дней, от начала до конца лечения АФЭ
абсолютное изменение объема форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) в % от прогнозируемого или в процентах от прогнозируемого ОФВ1 между исследуемыми группами с лечением острого легочного обострения (ОПЭ)
до 14 дней, от начала до конца лечения АФЭ
Частота развития острого повреждения почек (ОПП) при лечении АПЭ
Временное ограничение: до 14 дней, от начала до конца лечения АФЭ
до 14 дней, от начала до конца лечения АФЭ

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Различия в частоте возникновения побочных эффектов, связанных с нейротоксичностью и ототоксичностью, между исследуемыми группами, по сообщениям лечащих врачей
Временное ограничение: до 14 дней, от начала до конца лечения АФЭ
абсолютная частота нежелательных явлений сравнивается между группами лечения с использованием логистической регрессии, поправки на возраст, одновременного приема таких препаратов, как ванкомицин и триметоприм-сульфаметоксазол, исходного уровня ОФВ1, госпитализаций в предыдущем году и диагностики диабета, связанного с муковисцидозом (CFRD). ) как ковариаты.
до 14 дней, от начала до конца лечения АФЭ
Продольные различия в частоте обострений при использовании тобрамицина и колистина, наблюдаемые по частоте повторных госпитализаций
Временное ограничение: от начала лечения АРЕ до 12 месяцев после лечения АРЕ
<translated>время до следующей госпитализации по поводу легочного обострения, измеренное в днях, при сравнении различных антибиотикотерапий</translated>
от начала лечения АРЕ до 12 месяцев после лечения АРЕ

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Jewish Health

Следователи

  • Главный следователь: Milene Saavedra, MD, National Jewish Health

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 августа 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 сентября 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 ноября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 апреля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 сентября 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

29 сентября 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SAAVED15A0

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться