Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

IV Colistine voor longexacerbaties: verbetering van veiligheid en werkzaamheid

28 maart 2023 bijgewerkt door: National Jewish Health
Het doel van deze studie is om de veiligste en meest effectieve manier te vinden om IV-antibiotica toe te dienen voor de behandeling van acute pulmonale exacerbaties (APE's) bij patiënten met cystische fibrose (CF) die worden veroorzaakt door ziekteverwekkers, zoals Pseudomonas aeruginosa. Deze studie zal de veiligheid en effectiviteit testen van twee vaak voorgeschreven IV-antibiotica: tobramycine en colistine. Hoewel ze regelmatig worden gebruikt, is er niet veel bekend over hoe deze medicijnen zich tot elkaar verhouden wat betreft hun toxiciteit, zowel tijdens kortdurende behandeling van een APE als na vele behandelingskuren met deze medicijnen gedurende vele jaren. Er zijn momenteel geen richtlijnen over de veiligste en meest effectieve antibiotica die kunnen worden gebruikt bij de behandeling van APE's. We zullen de nierfunctie, sputumkweken en behandelingsresultaten bestuderen bij patiënten die routinematig een van deze twee intraveneuze antibiotica krijgen toegediend. We zullen deze resultaten ook testen bij patiënten die een minder frequent doseringsschema voor IV colistine krijgen. De hoop is dat dit nieuwe schema voor intraveneuze colistine, dat twee keer per dag is en wordt aangepast op basis van bloed- en urinetesten, schadelijke bijwerkingen, zoals nierbeschadiging, zal verminderen, terwijl het nog steeds een krachtige behandeling is tegen CF-microbiële pathogenen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

51

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80206
        • National Jewish Health

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Man of vrouw ≥ 18 jaar bij Bezoek 1.

  2. Documentatie van de CF-diagnose zoals blijkt uit een of meer klinische kenmerken die overeenkomen met het CF-fenotype en een of meer van de volgende criteria:

    • Zweetchloride gelijk aan of groter dan 60 mEq/L door kwantitatieve pilocarpine-iontoforesetest.
    • Twee goed gekarakteriseerde mutaties in het cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR)-gen
    • Abnormaal neuspotentiaalverschil (NPD) zoals gemeten door een verandering in NPD als reactie op een chloridearme oplossing en isoproterenol van minder dan -5 mV.
  3. Documentatie van de aanwezigheid van een acute longexacerbatie, gebaseerd op de richtlijnen van de CF Foundation, zoals gediagnosticeerd door een faculteitslid van het Denver Adult CF Program.
  4. Ademhalingscultuur(en) die tekenen van luchtweginfectie met Pseudomonas aeruginosa of Achromobacter-soorten aantonen.
  5. De proefpersoon kan sputum produceren, aderlaten ondergaan en schriftelijke toestemming geven.
  6. De behandelend arts van de proefpersoon heeft bepaald dat zij tobramycine of colistine intraveneus zouden moeten krijgen als een van de aangewezen middelen voor hun APE-behandeling. Proefpersonen die tobramycine of colistine kunnen krijgen als onderdeel van hun antibioticumregime, worden gerandomiseerd in een van de drie armen. Als een behandelend arts van mening is dat een proefpersoon geen tobramycine kan krijgen vanwege vestibulaire toxiciteit, ototoxiciteit of bacteriële resistentie, zal de proefpersoon worden gerandomiseerd naar standaard of farmacokinetisch aangepast colistine.

Uitsluitingscriteria:

  1. Gelijktijdige toediening van bactrim (vanwege effecten op creatinine).
  2. Gelijktijdige toediening van geïnhaleerd colistine voor patiënten in de farmacokinetische arm van colistine, aangezien dit onnauwkeurigheden in de metingen van de colistine-sputumconcentratie zal veroorzaken.
  3. Patiënten die worden behandeld voor B. cepacia, vanwege colistineresistentie door de ziekteverwekker.
  4. Aanwezigheid van chronische nierinsufficiëntie, met abnormaal basiscreatinine >1,2 mg/dl.
  5. Aanwezigheid van een aandoening of afwijking die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt of de kwaliteit van de gegevens in gevaar zou brengen.
  6. Onvermogen om reproduceerbare spirometrie uit te voeren.
  7. Onvermogen om sputum op te spuwen. -

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Standaard colistine-arm
Proefpersonen krijgen aanvankelijk i.v. colistine 2,5 mg/kg/dag verdeeld over driemaal daagse (TID) doseringen. Proefpersonen die colistine krijgen, ondergaan een dosisverhoging van 2 dagen tot een uiteindelijke dosis van 4-5 mg/kg/dag, voor een totale behandeling van 14 dagen. Het medicijn wordt gedurende 30 minuten toegediend volgens een TID-doseringsschema.
Geneesmiddel: Colistine
Actieve vergelijker: Gemodificeerde colistine-arm
Proefpersonen die i.v. colistine kregen, ondergaan een 2-daagse optitratie tot een maximale dosis van 5 mg/kg/dag, verdeeld over tweemaal daagse (BID) dosering, voor een totale behandeling van 14 dagen. Het medicijn wordt geïnfundeerd gedurende 30 minuten BID. Steady-state plasmaconcentraties op dag 3 van de therapie (bij 2e-3e dosis eenmaal bij doeldosering) worden gemeten; met name colistinepiek (30 minuten na infusie), middelpunt (6 uur) en dal (30 minuten vóór de volgende infusie).
Geneesmiddel: Colistine
Actieve vergelijker: Standaard tobramycine-arm
Proefpersonen krijgen IV tobramycine 8-10 mg/kg/dag met eenmaal daagse dosering gedurende 14 dagen. Pieken en dalen worden getrokken met de tweede dosis tobramycine en het medicijn wordt gedurende 30 minuten toegediend
Geneesmiddel: Tobramycine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Absolute verandering in geforceerd expiratoir volume op één seconde (FEV1) % voorspeld tussen studiearmen met acute pulmonale exacerbatie (APE) behandeling
Tijdsspanne: tot 14 dagen, van het begin tot het einde van de APE-behandeling
absolute verandering in geforceerd expiratoir volume na één seconde (FEV1) % voorspeld, of procent voorspeld FEV1, tussen onderzoeksarmen met acute pulmonale exacerbatie (APE) behandeling
tot 14 dagen, van het begin tot het einde van de APE-behandeling
Frequentie van optreden van de ontwikkeling van acuut nierletsel (AKI) tijdens APE-behandeling
Tijdsspanne: tot 14 dagen, van het begin tot het einde van de APE-behandeling
tot 14 dagen, van het begin tot het einde van de APE-behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot het bereiken van een steady-state met farmacokinetische (PK)-aangepaste colistinetherapie
Tijdsspanne: tot 14 dagen, van het begin tot het einde van de APE-behandeling
tot 14 dagen, van het begin tot het einde van de APE-behandeling
Longitudinale verschillen in exacerbatiepercentages tussen tobramycine- en colistinegebruik zoals te zien in het aantal heropnames
Tijdsspanne: vanaf het begin van de APE-behandeling tot 12 maanden na de APE-behandeling
tijd tot volgende opname voor exacerbatie gemeten in dagen bij vergelijking van verschillende antibiotische therapieën
vanaf het begin van de APE-behandeling tot 12 maanden na de APE-behandeling
Verschillen in optreden van neurotoxiciteit en ototoxiciteit gerelateerde bijwerkingen tussen studiearmen zoals gerapporteerd door behandelend arts(en)
Tijdsspanne: tot 14 dagen, van het begin tot het einde van de APE-behandeling
absolute aantallen bijwerkingen worden vergeleken tussen behandelingsgroepen met behulp van logistische regressie, correctie voor leeftijd, gelijktijdige toediening van medicijnen zoals vancomycine en trimethoprim-sulfamethoxazol, baseline FEV1, opnames in het voorgaande jaar en diagnose van CF-gerelateerde diabetes (CFRD ) als covariaten.
tot 14 dagen, van het begin tot het einde van de APE-behandeling
Meting van de farmacokinetiek van de actieve metabolieten van colistine in een brede CF-populatie door middel van piek-, dal- en middelpuntbloedafnames
Tijdsspanne: tot 14 dagen, van het begin tot het einde van de APE-behandeling
tot 14 dagen, van het begin tot het einde van de APE-behandeling
Vergelijking van de plasmafarmacokinetiek van de actieve metabolieten van colistine met niveaus die in het sputum zijn bereikt, om de vloeistofconcentraties van de epitheliale voering te berekenen, door middel van massaspectrometrie
Tijdsspanne: tot 14 dagen, van het begin tot het einde van de APE-behandeling
tot 14 dagen, van het begin tot het einde van de APE-behandeling
Nieuwe biomarkers van nefrotoxische AKI, voorafgaand aan serumcreatinineverhogingen, gebaseerd op urine-eiwit: creatinineverhoudingen
Tijdsspanne: tot 14 dagen, van het begin tot het einde van de APE-behandeling
tot 14 dagen, van het begin tot het einde van de APE-behandeling
Nieuwe biomarkers van nefrotoxische AKI, voorafgaand aan serumcreatinineverhogingen, gebaseerd op de Urine Biomarker Nephrocheck® Point-of-care Assay
Tijdsspanne: tot 14 dagen, van het begin tot het einde van de APE-behandeling
tot 14 dagen, van het begin tot het einde van de APE-behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Jewish Health

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 augustus 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

10 september 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

22 november 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 april 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 september 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

29 september 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 april 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 maart 2023

Laatst geverifieerd

1 maart 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SAAVED15A0

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Taaislijmziekte

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Paraguay

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren