IV Colistin for lungeeksaserbasjoner: Forbedring av sikkerhet og effekt

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne ≥ 18 år ved besøk 1.

2. Dokumentasjon av CF-diagnose som dokumentert av ett eller flere kliniske trekk i samsvar med CF-fenotypen og ett eller flere av følgende kriterier:

   • Svetteklorid lik eller større enn 60 mEq/L ved kvantitativ pilokarpiniontoforesetest.
   • To godt karakteriserte mutasjoner i genet for cystisk fibrose transmembran konduktansregulator (CFTR)
   • Unormal nesepotensialforskjell (NPD) som målt ved en endring i NPD som respons på en lav kloridløsning og isoproterenol på mindre enn -5 mV.
3. Dokumentasjon av tilstedeværelsen av en akutt lungeforverring, basert på retningslinjer for CF Foundation, som diagnostisert av et fakultetsmedlem i Denver Adult CF Program.
4. Luftveiskultur(er) som viser tegn på luftveisinfeksjon av Pseudomonas aeruginosa eller Achromobacter-art.
5. Subjektet er i stand til å produsere sputum, gjennomgå flebotomi og gi skriftlig samtykke.
6. Pasientens behandlende lege har bestemt at de skal motta enten tobramycin eller kolistin intravenøst ​​som et av de utpekte midlene for deres APE-behandling. Forsøkspersoner som er i stand til å motta enten tobramycin eller kolistin som en del av deres antibiotikakur vil bli randomisert i en av tre armer. Hvis en behandlende lege vurderer at en pasient ikke kan motta tobramycin på grunn av vestibulær toksisitet, ototoksisitet eller bakteriell resistens, vil pasienten bli randomisert til enten standard eller PK-justert kolistin.

Ekskluderingskriterier:

1. Samtidig administrering av baktrim (på grunn av effekter på kreatinin).
2. Samtidig administrering av inhalert kolistin til pasienter i colistin PK-armen, da dette vil skape unøyaktigheter i målinger av kolistinsputumkonsentrasjon.
3. Pasienter som behandles for B. cepacia, på grunn av kolistinresistens av patogenet.
4. Tilstedeværelse av kronisk nyresvikt, med unormal baseline kreatinin >1,2 mg/dL.
5. Tilstedeværelse av en tilstand eller abnormitet som etter etterforskerens mening ville kompromittere pasientens sikkerhet eller kvaliteten på dataene.
6. Manglende evne til å utføre reproduserbar spirometri.
7. Manglende evne til å oppspytte oppspytt. -