Colistine IV pour les exacerbations pulmonaires : amélioration de la sécurité et de l'efficacité

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme ≥ 18 ans à la visite 1.

2. Documentation du diagnostic de mucoviscidose attestée par une ou plusieurs caractéristiques cliniques compatibles avec le phénotype mucoviscidose et un ou plusieurs des critères suivants :

   • Chlorure de sueur égal ou supérieur à 60 mEq/L par test quantitatif d'iontophorèse à la pilocarpine.
   • Deux mutations bien caractérisées du gène régulateur de la conductance transmembranaire de la fibrose kystique (CFTR)
   • Différence de potentiel nasal anormale (NPD) mesurée par un changement de NPD en réponse à une solution à faible teneur en chlorure et à l'isoprotérénol inférieure à -5 mV.
3. Documentation de la présence d'une exacerbation pulmonaire aiguë, basée sur les directives de la CF Foundation, telle que diagnostiquée par un membre du corps professoral du Denver Adult CF Program.
4. Culture(s) respiratoire(s) démontrant des signes d'infection des voies respiratoires par Pseudomonas aeruginosa ou Achromobacter.
5. Le sujet est capable de produire des expectorations, de subir une phlébotomie et de fournir un consentement écrit.
6. Le médecin traitant du sujet a déterminé qu'il devrait recevoir soit de la tobramycine soit de la colistine par voie intraveineuse comme l'un des agents désignés pour son traitement APE. Les sujets qui peuvent recevoir soit de la tobramycine soit de la colistine dans le cadre de leur traitement antibiotique seront randomisés dans l'un des trois bras. Si un médecin traitant estime qu'un sujet ne peut pas recevoir de tobramycine en raison d'une toxicité vestibulaire, d'une ototoxicité ou d'une résistance bactérienne, le sujet sera randomisé pour recevoir la colistine standard ou PK ajustée.

Critère d'exclusion:

1. Administration concomitante de bactrim (en raison d'effets sur la créatinine).
2. Administration concomitante de colistine inhalée pour les patients du bras colistine PK, car cela créera des inexactitudes dans les mesures de la concentration de colistine dans les expectorations.
3. Patients traités pour B. cepacia, en raison de la résistance à la colistine par l'agent pathogène.
4. Présence d'insuffisance rénale chronique, avec créatinine de base anormale> 1,2 mg / dL.
5. Présence d'une condition ou d'une anomalie qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou la qualité des données.
6. Incapacité à effectuer une spirométrie reproductible.
7. Incapacité à expectorer les expectorations. -