Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

IV Colistin für Lungenexazerbationen: Verbesserung der Sicherheit und Wirksamkeit

8. April 2026 aktualisiert von: National Jewish Health
Der Zweck dieser Studie ist es, den sichersten und effektivsten Weg zur intravenösen Verabreichung von Antibiotika zur Behandlung akuter Lungenexazerbationen (APEs) bei Patienten mit zystischer Fibrose (CF) zu finden, die durch Krankheitserreger wie Pseudomonas aeruginosa verursacht werden. Diese Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit von zwei häufig verschriebenen IV-Antibiotika testen: Tobramycin und Colistin. Obwohl sie regelmäßig verwendet werden, ist nicht viel darüber bekannt, wie diese Medikamente im Hinblick auf ihre Toxizität miteinander verglichen werden, sowohl während der Kurzzeitbehandlung eines APE als auch nach vielen Behandlungszyklen mit diesen Medikamenten über viele Jahre. Derzeit gibt es keine Richtlinien für die sichersten und wirksamsten Antibiotika zur Behandlung von APEs. Wir werden Nierenfunktion, Sputumkulturen und Behandlungsergebnisse bei Patienten untersuchen, die routinemäßig eines dieser beiden IV-Antibiotika erhalten. Wir werden diese Ergebnisse auch bei Patienten testen, die ein weniger häufiges Dosierungsschema für intravenöses Colistin erhalten. Die Hoffnung ist, dass dieser neue Zeitplan für intravenöses Colistin, das zweimal täglich verabreicht und auf der Grundlage von Blut- und Urintests angepasst wird, schädliche Nebenwirkungen wie Nierenschäden reduziert und gleichzeitig eine wirksame Behandlung gegen mikrobielle CF-Erreger darstellt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

51

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80206
        • National Jewish Health

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männlich oder weiblich ≥ 18 Jahre bei Besuch 1.

  2. Dokumentation der CF-Diagnose, belegt durch ein oder mehrere klinische Merkmale, die mit dem CF-Phänotyp und einem oder mehreren der folgenden Kriterien übereinstimmen:

    • Schweißchlorid gleich oder größer als 60 mEq/L durch quantitativen Pilocarpin-Iontophorese-Test.
    • Zwei gut charakterisierte Mutationen im CFTR-Gen (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator).
    • Abnormale nasale Potentialdifferenz (NPD), gemessen durch eine Änderung der NPD als Reaktion auf eine Lösung mit niedrigem Chloridgehalt und Isoproterenol von weniger als -5 mV.
  3. Dokumentation des Vorhandenseins einer akuten Lungenexazerbation, basierend auf den Richtlinien der CF Foundation, wie sie von einem Fakultätsmitglied des Denver Adult CF Program diagnostiziert wurde.
  4. Atemwegskultur(en), die Hinweise auf eine Atemwegsinfektion mit Pseudomonas aeruginosa oder Achromobacter-Spezies zeigen.
  5. Das Subjekt ist in der Lage, Sputum zu produzieren, sich einer Phlebotomie zu unterziehen und eine schriftliche Zustimmung zu erteilen.
  6. Der behandelnde Arzt der Person hat festgelegt, dass sie entweder Tobramycin oder Colistin intravenös als eines der vorgesehenen Mittel für ihre APE-Behandlung erhalten sollte. Probanden, die entweder Tobramycin oder Colistin als Teil ihres Antibiotika-Regimes erhalten können, werden in einen von drei Armen randomisiert. Wenn ein behandelnder Arzt der Ansicht ist, dass ein Patient Tobramycin aufgrund von vestibulärer Toxizität, Ototoxizität oder bakterieller Resistenz nicht erhalten kann, wird der Patient randomisiert entweder Standard- oder PK-angepasstes Colistin erhalten.

Ausschlusskriterien:

  1. Gleichzeitige Verabreichung von Bactrim (aufgrund von Wirkungen auf Kreatinin).
  2. Gleichzeitige Verabreichung von inhalativem Colistin bei Patienten im Colistin-PK-Arm, da dies zu Ungenauigkeiten bei den Colistin-Konzentrationsmessungen im Sputum führt.
  3. Patienten, die aufgrund einer Colistin-Resistenz des Erregers gegen B. cepacia behandelt werden.
  4. Vorliegen einer chronischen Niereninsuffizienz mit abnormalem Kreatinin-Ausgangswert >1,2 mg/dl.
  5. Vorhandensein eines Zustands oder einer Anomalie, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten oder die Qualität der Daten gefährden würde.
  6. Unfähigkeit, reproduzierbare Spirometrie durchzuführen.
  7. Unfähigkeit, Sputum auszuwerfen. -

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Standard-Colistin-Arm
Die Probanden erhalten anfänglich Colistin 2,5 mg/kg/Tag i.v., aufgeteilt in dreimal tägliche (TID) Dosierungen. Patienten, die Colistin erhalten, werden einer 2-tägigen Auftitration der Dosis bis zu einer Enddosis von 4-5 mg/kg/Tag für eine Gesamtbehandlung von 14 Tagen unterzogen. Das Medikament wird über 30 Minuten nach einem TID-Dosierungsplan infundiert.
Arzneimittel: Colistin
Aktiver Komparator: Modifizierter Colistin-Arm
Patienten, die Colistin i.v. erhalten, werden einer 2-tägigen Auftitration bis zu einer maximalen Dosis von 5 mg/kg/Tag unterzogen, aufgeteilt in zweimal tägliche (BID) Dosierungen, für eine Gesamtbehandlung von 14 Tagen. Das Medikament wird über 30 Minuten BID infundiert. Steady-State-Plasmakonzentrationen am Tag 3 der Therapie (bei der 2.-3. Dosis einmal bei der Zieldosierung) werden gemessen; insbesondere Colistin-Peak (30 Minuten nach Infusion), Mittelpunkt (6 Stunden) und Tal (30 Minuten vor der nächsten Infusion).
Arzneimittel: Colistin
Aktiver Komparator: Standard-Tobramycin-Arm
Die Probanden erhalten intravenös Tobramycin 8-10 mg/kg/Tag mit einmal täglicher Dosierung für 14 Tage. Spitzen und Täler werden mit der zweiten Dosis von Tobramycin gezeichnet, und das Medikament wird über 30 Minuten infundiert
Arzneimittel: Tobramycin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Absolute Änderung des forcierten Exspirationsvolumens bei einer Sekunde (FEV1) %, vorhergesagt zwischen den Studienarmen mit Behandlung einer akuten Lungenexazerbation (APE).
Zeitfenster: bis zu 14 Tage, vom Beginn bis zum Ende der APE-Behandlung
absolute Veränderung des forcierten Exspirationsvolumens bei einer Sekunde (FEV1) % des vorhergesagten oder prozentualen vorhergesagten FEV1 zwischen den Studienarmen mit der Behandlung einer akuten Lungenexazerbation (APE).
bis zu 14 Tage, vom Beginn bis zum Ende der APE-Behandlung
Häufigkeit des Auftretens einer akuten Nierenschädigung (AKI) während der APE-Behandlung
Zeitfenster: bis zu 14 Tage, vom Beginn bis zum Ende der APE-Behandlung
bis zu 14 Tage, vom Beginn bis zum Ende der APE-Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Unterschiede beim Auftreten von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Neurotoxizität und Ototoxizität zwischen den Studienarmen, wie von behandelnden Ärzten berichtet
Zeitfenster: bis zu 14 Tage, vom Beginn bis zum Ende der APE-Behandlung
Die absoluten Raten des Auftretens unerwünschter Ereignisse werden zwischen den Behandlungsgruppen mittels logistischer Regression, Altersanpassung, gleichzeitiger Verabreichung von Medikamenten wie Vancomycin und Trimethoprim-Sulfamethoxazol, Ausgangs-FEV1, Einweisungen im Vorjahr und der Diagnose von CF-bedingtem Diabetes (CFRD) verglichen ) als Kovariablen.
bis zu 14 Tage, vom Beginn bis zum Ende der APE-Behandlung
Längsschnittunterschiede in Exazerbationsraten zwischen Tobramycin- und Colistin-Anwendung, sichtbar an der Wiederaufnahmerate
Zeitfenster: vom Beginn der APE-Behandlung bis 12 Monate nach der APE-Behandlung
Zeit bis zur nächsten Krankenhauseinweisung aufgrund einer pulmonalen Exazerbation, gemessen in Tagen, beim Vergleich verschiedener Antibiotikatherapien
vom Beginn der APE-Behandlung bis 12 Monate nach der APE-Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Jewish Health

Ermittler

  • Hauptermittler: Milene Saavedra, MD, National Jewish Health

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

26. August 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

10. September 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

22. November 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. April 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. September 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

29. September 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SAAVED15A0

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren