Colistina IV per riacutizzazioni polmonari: miglioramento della sicurezza e dell'efficacia

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina ≥ 18 anni di età alla Visita 1.

2. Documentazione della diagnosi di FC come evidenziato da una o più caratteristiche cliniche coerenti con il fenotipo CF e uno o più dei seguenti criteri:

   • Cloruro nel sudore uguale o superiore a 60 mEq/L mediante test di iontoforesi quantitativa della pilocarpina.
   • Due mutazioni ben caratterizzate nel gene regolatore della conduttanza transmembrana della fibrosi cistica (CFTR).
   • Differenza di potenziale nasale anormale (NPD) misurata da una variazione di NPD in risposta a una soluzione a basso contenuto di cloruro e isoproterenolo inferiore a -5 mV.
3. Documentazione della presenza di una riacutizzazione polmonare acuta, basata sulle linee guida della CF Foundation, diagnosticata da un membro della facoltà del Denver Adult CF Program.
4. Colture respiratorie che dimostrano evidenza di infezione delle vie aeree da specie di Pseudomonas aeruginosa o Achromobacter.
5. Il soggetto è in grado di produrre espettorato, sottoporsi a flebotomia e fornire il consenso scritto.
6. Il medico curante del soggetto ha stabilito che dovrebbe ricevere tobramicina o colistina per via endovenosa come uno degli agenti designati per il trattamento dell'APE. I soggetti che sono in grado di ricevere tobramicina o colistina come parte del loro regime antibiotico saranno randomizzati in uno dei tre bracci. Se un medico curante ritiene che un soggetto non possa ricevere tobramicina a causa di tossicità vestibolare, ototossicità o resistenza batterica, il soggetto sarà randomizzato a colistina standard o aggiustata per PK.

Criteri di esclusione:

1. Somministrazione concomitante di bactrim (a causa degli effetti sulla creatinina).
2. Somministrazione concomitante di colistina per via inalatoria per i pazienti nel braccio colistina PK, in quanto ciò creerà imprecisioni nelle misurazioni della concentrazione di colistina nell'espettorato.
3. Pazienti in trattamento per B. cepacia, a causa della resistenza alla colistina da parte del patogeno.
4. Presenza di insufficienza renale cronica, con creatinina anormale al basale > 1,2 mg/dL.
5. Presenza di una condizione o anomalia che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza del paziente o la qualità dei dati.
6. Incapacità di eseguire una spirometria riproducibile.
7. Incapacità di espettorare l'espettorato. -