En undersøgelse for at vurdere sikkerheden og immunogeniciteten af malariavaccinen, R21, med Matrix-M1-adjuvans
17. oktober 2019 opdateret af: University of Oxford
Et fase Ib randomiseret, kontrolleret, enkeltblindt studie for at vurdere sikkerheden, immunogeniciteten af malariavaccinekandidaten R21 med Matrix-M1-adjuvans i vestafrikanske voksne frivillige
Dette er et studie, hvor raske voksne frivillige får enten en eksperimentel malariavaccine eller en saltvandskontrolvaccine.
Hver frivillig modtager i alt tre vaccinationer. Frivillige vil blive tilfældigt fordelt i en af to grupper:
Gruppe 1 vil modtage en lav dosis af malariavaccinen på dag 0, 28 og 56. Gruppe 2 vil modtage en saltvandsopløsning på dag 0, 28 og 56.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Et randomiseret, kontrolleret, enkelt-blindt klinisk forsøg til evaluering af sikkerheden og immunogeniciteten af malariavaccinekandidatregimet med tre (3) doser af R21/Matrix-M1 sammenlignet med placebo hos raske, vestafrikanske voksne frivillige, der lever i en malaria-endemi. areal.
Undersøgelsen vil finde sted på Centre National de Recherche et de Formation sur la Paludisme (CNRFP)/Unite de Recherche Clinique de Banfora (URC-B). Prøvedeltagere vil blive trukket fra Banfora Health Demografiske system, som dækker en samlet befolkning på 30.000.
Samfundssensibilisering vil blive gennemført for at engagere samfundet i undersøgelsen og rekruttere frivillige til deltagelse i undersøgelsen. CNRFP-undersøgelsesholdet vil holde møder i lokalsamfundet og forklare undersøgelsen til de potentielt kvalificerede voksne frivillige. Under disse møder vil efterforskerne forklare følgende: behovet for en vaccine; den nuværende status for udvikling af vaccine (herunder det faktum, at dette sandsynligvis vil være en langvarig proces); proceduren for undersøgelsesscreening og informeret samtykke; risici ved vaccination og de ubeviste fordele ved vaccination. Det vil blive understreget, at der er tale om eksperimentelle vaccineregimer og ikke kan garanteres at give beskyttelse, og at det derfor stadig vil være nødvendigt at søge behandling for eventuel malaria selv efter vaccination, og de bør fortsætte med at anvende andre beskyttelsesforanstaltninger såsom sengenet. Det vil blive forklaret, at for at hjælpe med identifikation vil der blive taget et billede af den frivillige, hvis de er berettiget til at blive tilmeldt forsøget.
Efter dette møde vil frivillige blive bedt om at deltage i et offentligt lotteri, der foretages for tilfældigt at udvælge deltagere, der vil blive inviteret til et screeningsbesøg, baseret på listen over voksne i passende alder til deltagelse i forsøget udtrukket fra DSS-databasen. Alle foreslåede frivillige, der således er udvalgt, vil blive inviteret til Banfora kliniske forsøgscenter til screeningbesøget.
Volunteer Information Sheet (VIS) vil indeholde detaljerede oplysninger om undersøgelsen og vil blive distribueret til de foreslåede frivillige. Efterforskerne vil bestræbe sig på at sikre, at alle frivillige fuldt ud forstår risiciene. Enhver frivillig, der ser ud til at have mindre end fuldstændig forståelse, vil blive betragtet som ude af stand til at give samtykke. Hvis den frivillige ikke er i stand til at underskrive, vil den frivillige blive bedt om at trykke tommelfingerprint på samtykkeformularen i nærværelse af et upartisk vidne, som vil være til stede under screeningsprocedurerne og vil medunderskrive samtykkeerklæringen. Fuldt godkendte frivillige vil gennemgå de fulde screeningsprocedurer. Dette består af sygehistorie, fysisk undersøgelse og blodprøvetagning til screeningsprøver.
Frivillige vil blive randomiseret til at modtage enten tre (3) doser af R21/Matrix-M1 eller placebo (normalt saltvand) som kontrol. Simpel randomisering i studiegrupperne vil blive udført af en uafhængig statistiker baseret på University of Oxford. En randomiseringskodeliste vil blive genereret af den uafhængige statistiker, og dens brug vejledt af en klar Standard Operating Procedure (SOP). Tildelingsskjulning vil blive anvendt ved brug af uigennemsigtige forseglede konvolutter. Da dette er et enkelt-blindt klinisk forsøgsdesign, vil laboratorieforskerne være blinde for vaccinetildeling indtil slutningen af undersøgelsen.
Hver frivillig vil blive overvåget i en time (eller længere om nødvendigt) efter hver vaccination. Hver frivillig vil blive besøgt hjemme dagligt i 6 dage efter hver vaccination (dage 0, 28 og 56) af en feltarbejder til vurdering og registrering af eventuelle opfordrede og uopfordrede AE'er i dagbogskort. Om nødvendigt vil den frivillige fortsætte med at blive set regelmæssigt, indtil eventuelle observerede AE'er er forsvundet eller stabiliseret. Planlagte besøg på CNRFP vil være på dag 0, 7, 28, 35, 56, 63, 84 og 140. Alle frivillige vil blive fulgt op til dag 140 efter første vaccination for bivirkninger.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
13
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Ouagadougou, Burkina Faso
- Centre National de Recherche et de Formatation sur le Paludisme (CNRFP)/Unite de Recherche Clinique de Banfora (URC-B)
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 45 år (VOKSEN)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Den frivillige skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget til undersøgelsen:
- Raske voksne i alderen 18 til 45 år.
- Vilje til at forblive i studieområdet i studieperioden.
- I stand til og villig (efter efterforskerens mening) at overholde alle studiekrav.
- Kun kvinder: Skal praktisere og vise dokumenterede beviser for kontinuerlig effektiv prævention (f.eks. depo-progesteron) eller skal være villig til at tage præventionsforanstaltninger for ikke at blive gravid i hele undersøgelsens varighed. Vil gerne have graviditetstest ved screening og vaccinationstidspunkter.
- Aftale om at afstå fra bloddonation i løbet af undersøgelsen.
- Skriftligt informeret samtykke til at deltage i forsøget.
Ekskluderingskriterier:
Den frivillige kan ikke deltage i undersøgelsen, hvis noget af følgende gør sig gældende:
- Hb mindre end 10,0 g/dl
- Modtagelse af et forsøgsprodukt inden for 30 dage forud for tilmelding, eller planlagt modtagelse i undersøgelsesperioden.
- Forudgående modtagelse af en undersøgelsesmalariavaccine eller enhver anden undersøgelsesvaccine, der sandsynligvis vil påvirke fortolkningen af forsøgsdataene.
- Enhver bekræftet eller mistænkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inklusive HIV-infektion; aspleni; tilbagevendende alvorlige infektioner og kronisk (mere end 14 dage) immunsuppressiv eller anden immunmodificerende medicin (for kortikosteroider vil dette betyde prednisolon eller tilsvarende, ≥ 0,5 mg/kg/dag) inden for de seneste 6 måneder (inhalations- og topikale steroider er tilladt).
- Brug af immunglobuliner eller blodprodukter inden for 3 måneder før tilmelding.
- Anamnese med allergisk sygdom eller overfølsomhedsreaktioner, der sandsynligvis vil blive forværret af en hvilken som helst komponent i undersøgelsesvaccinerne.
- Enhver historie med anafylaksi efter vaccination.
- Anamnese med klinisk signifikant kontaktdermititis.
- Graviditet, amning eller intention om at blive gravid under undersøgelsen.
- Forstyrrelser af elektrolytbalancen, f.eks. hypokaliæmi eller hypomagnesiæmi.
- Anamnese med cancer (undtagen basalcellecarcinom i huden og cervikal carcinom in situ).
- Anamnese med alvorlig psykiatrisk tilstand, der kan påvirke deltagelse i undersøgelsen.
- Historien om splenektomi.
- Enhver anden alvorlig kronisk sygdom, der kræver overvågning af hospitalsspecialister.
- HIV eller Hepatitis B overfladeantigen seropositivitet.
- Frivillige, der ikke kan følges tæt af sociale, geografiske eller psykologiske årsager.
- Ethvert klinisk signifikant abnormt fund på biokemi eller hæmatologiske blodprøver, urinanalyse eller klinisk undersøgelse. I tilfælde af unormale testresultater vil der blive anmodet om bekræftende gentagelsestest.
- Enhver anden væsentlig sygdom, lidelse eller fund, som kan øge risikoen for den frivillige på grund af deltagelse i undersøgelsen, påvirker den frivilliges evne til at deltage i undersøgelsen eller forringer fortolkningen af undersøgelsesdataene.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: FOREBYGGELSE
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: ENKELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Gruppe 1
10μg R21/Matrix-M1 på dag 0, 28 og 56.
|
|
|
Aktiv komparator: Gruppe 2
50 μg R21/Matrix-M1 på dag 0, 28 og 56.
|
|
|
Placebo komparator: Gruppe 3
Saltvandsinjektion på dag 0, 28 og 56.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed og tolerabilitet ved administration af R21/Matrix-M1 vurderet ud fra forekomsten af opfordrede lokale og systemiske bivirkninger.
Tidsramme: Vurdering af anmodede bivirkninger i de første 7 dage efter vaccination.
|
Forekomst af opfordrede lokale og systemiske bivirkninger (dvs.: smerte, rødme, hævelse og kløe på injektionsstedet og ved temperatur, feber, myalgi, artralgi, utilpashed, hovedpine og kvalme).
|
Vurdering af anmodede bivirkninger i de første 7 dage efter vaccination.
|
|
Sikkerhed og tolerabilitet af R21/Matrix-M1 vurderet ud fra forekomsten af uopfordrede bivirkninger.
Tidsramme: Uopfordrede bivirkninger skal vurderes op til 28 dage efter vaccination.
|
Forekomst af uopfordrede lokale og systemiske bivirkninger.
Dette vil ske ved at registrere antallet af deltagere, der oplever uopfordrede uønskede hændelser.
|
Uopfordrede bivirkninger skal vurderes op til 28 dage efter vaccination.
|
|
Sikkerhed og tolerabilitet af R21/Matrix-M1 vurderet ud fra forekomsten af alvorlige uønskede hændelser.
Tidsramme: 6 måneder
|
Forekomst af alvorlige uønskede hændelser vil blive indsamlet fra tilmelding til slutningen af opfølgningsperioden.
|
6 måneder
|
|
Sikkerhed og tolerabilitet af R21/Matrix-M1 vurderet ud fra forekomsten af uønskede laboratoriehændelser.
Tidsramme: På dag 0 (baseline), dag 7 og dag 28 efter vaccination.
|
Forekomst af laboratoriebivirkninger defineret som klinisk signifikante ændringer fra baseline.
Hæmatologi (fuldblodtælling) og biokemi (nyre- og leverfunktionstest) vil blive vurderet.
|
På dag 0 (baseline), dag 7 og dag 28 efter vaccination.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Alfred B Tiono, Centre National de Recherche et de Formation sur la Paludisme, Ouagadougou, Burkina Faso
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Kester KE, Cummings JF, Ofori-Anyinam O, Ockenhouse CF, Krzych U, Moris P, Schwenk R, Nielsen RA, Debebe Z, Pinelis E, Juompan L, Williams J, Dowler M, Stewart VA, Wirtz RA, Dubois MC, Lievens M, Cohen J, Ballou WR, Heppner DG Jr; RTS,S Vaccine Evaluation Group. Randomized, double-blind, phase 2a trial of falciparum malaria vaccines RTS,S/AS01B and RTS,S/AS02A in malaria-naive adults: safety, efficacy, and immunologic associates of protection. J Infect Dis. 2009 Aug 1;200(3):337-46. doi: 10.1086/600120.
- Nussenzweig RS, Vanderberg J, Most H, Orton C. Protective immunity produced by the injection of x-irradiated sporozoites of plasmodium berghei. Nature. 1967 Oct 14;216(5111):160-2. doi: 10.1038/216160a0. No abstract available.
- Verstraeten T, Descamps D, David MP, Zahaf T, Hardt K, Izurieta P, Dubin G, Breuer T. Analysis of adverse events of potential autoimmune aetiology in a large integrated safety database of AS04 adjuvanted vaccines. Vaccine. 2008 Dec 2;26(51):6630-8. doi: 10.1016/j.vaccine.2008.09.049.
- Roestenberg M, McCall M, Hopman J, Wiersma J, Luty AJ, van Gemert GJ, van de Vegte-Bolmer M, van Schaijk B, Teelen K, Arens T, Spaarman L, de Mast Q, Roeffen W, Snounou G, Renia L, van der Ven A, Hermsen CC, Sauerwein R. Protection against a malaria challenge by sporozoite inoculation. N Engl J Med. 2009 Jul 30;361(5):468-77. doi: 10.1056/NEJMoa0805832.
- Olotu A, Lusingu J, Leach A, Lievens M, Vekemans J, Msham S, Lang T, Gould J, Dubois MC, Jongert E, Vansadia P, Carter T, Njuguna P, Awuondo KO, Malabeja A, Abdul O, Gesase S, Mturi N, Drakeley CJ, Savarese B, Villafana T, Lapierre D, Ballou WR, Cohen J, Lemnge MM, Peshu N, Marsh K, Riley EM, von Seidlein L, Bejon P. Efficacy of RTS,S/AS01E malaria vaccine and exploratory analysis on anti-circumsporozoite antibody titres and protection in children aged 5-17 months in Kenya and Tanzania: a randomised controlled trial. Lancet Infect Dis. 2011 Feb;11(2):102-9. doi: 10.1016/S1473-3099(10)70262-0. Epub 2011 Jan 13. Erratum In: Lancet Infect Dis. 2011 Mar;11(3):159.
- Bejon P, Peshu N, Gilbert SC, Lowe BS, Molyneux CS, Forsdyke J, Lang T, Hill AV, Marsh K. Safety profile of the viral vectors of attenuated fowlpox strain FP9 and modified vaccinia virus Ankara recombinant for either of 2 preerythrocytic malaria antigens, ME-TRAP or the circumsporozoite protein, in children and adults in Kenya. Clin Infect Dis. 2006 Apr 15;42(8):1102-10. doi: 10.1086/501459. Epub 2006 Mar 14.
- Bejon P, Andrews L, Andersen RF, Dunachie S, Webster D, Walther M, Gilbert SC, Peto T, Hill AV. Calculation of liver-to-blood inocula, parasite growth rates, and preerythrocytic vaccine efficacy, from serial quantitative polymerase chain reaction studies of volunteers challenged with malaria sporozoites. J Infect Dis. 2005 Feb 15;191(4):619-26. doi: 10.1086/427243. Epub 2005 Jan 7.
- Romero P, Maryanski JL, Corradin G, Nussenzweig RS, Nussenzweig V, Zavala F. Cloned cytotoxic T cells recognize an epitope in the circumsporozoite protein and protect against malaria. Nature. 1989 Sep 28;341(6240):323-6. doi: 10.1038/341323a0.
- Hill AV, Allsopp CE, Kwiatkowski D, Anstey NM, Twumasi P, Rowe PA, Bennett S, Brewster D, McMichael AJ, Greenwood BM. Common west African HLA antigens are associated with protection from severe malaria. Nature. 1991 Aug 15;352(6336):595-600. doi: 10.1038/352595a0.
- Sachs J, Malaney P. The economic and social burden of malaria. Nature. 2002 Feb 7;415(6872):680-5. doi: 10.1038/415680a.
- Querec TD, Akondy RS, Lee EK, Cao W, Nakaya HI, Teuwen D, Pirani A, Gernert K, Deng J, Marzolf B, Kennedy K, Wu H, Bennouna S, Oluoch H, Miller J, Vencio RZ, Mulligan M, Aderem A, Ahmed R, Pulendran B. Systems biology approach predicts immunogenicity of the yellow fever vaccine in humans. Nat Immunol. 2009 Jan;10(1):116-125. doi: 10.1038/ni.1688. Epub 2008 Nov 23.
- Bojang KA, Milligan PJ, Pinder M, Vigneron L, Alloueche A, Kester KE, Ballou WR, Conway DJ, Reece WH, Gothard P, Yamuah L, Delchambre M, Voss G, Greenwood BM, Hill A, McAdam KP, Tornieporth N, Cohen JD, Doherty T; RTS, S Malaria Vaccine Trial Team. Efficacy of RTS,S/AS02 malaria vaccine against Plasmodium falciparum infection in semi-immune adult men in The Gambia: a randomised trial. Lancet. 2001 Dec 8;358(9297):1927-34. doi: 10.1016/S0140-6736(01)06957-4.
- Ogwang C, Afolabi M, Kimani D, Jagne YJ, Sheehy SH, Bliss CM, Duncan CJ, Collins KA, Garcia Knight MA, Kimani E, Anagnostou NA, Berrie E, Moyle S, Gilbert SC, Spencer AJ, Soipei P, Mueller J, Okebe J, Colloca S, Cortese R, Viebig NK, Roberts R, Gantlett K, Lawrie AM, Nicosia A, Imoukhuede EB, Bejon P, Urban BC, Flanagan KL, Ewer KJ, Chilengi R, Hill AV, Bojang K. Safety and immunogenicity of heterologous prime-boost immunisation with Plasmodium falciparum malaria candidate vaccines, ChAd63 ME-TRAP and MVA ME-TRAP, in healthy Gambian and Kenyan adults. PLoS One. 2013;8(3):e57726. doi: 10.1371/journal.pone.0057726. Epub 2013 Mar 19.
- O'Hara GA, Duncan CJ, Ewer KJ, Collins KA, Elias SC, Halstead FD, Goodman AL, Edwards NJ, Reyes-Sandoval A, Bird P, Rowland R, Sheehy SH, Poulton ID, Hutchings C, Todryk S, Andrews L, Folgori A, Berrie E, Moyle S, Nicosia A, Colloca S, Cortese R, Siani L, Lawrie AM, Gilbert SC, Hill AV. Clinical assessment of a recombinant simian adenovirus ChAd63: a potent new vaccine vector. J Infect Dis. 2012 Mar 1;205(5):772-81. doi: 10.1093/infdis/jir850. Epub 2012 Jan 24.
- Bejon P, Mwacharo J, Kai O, Mwangi T, Milligan P, Todryk S, Keating S, Lang T, Lowe B, Gikonyo C, Molyneux C, Fegan G, Gilbert SC, Peshu N, Marsh K, Hill AV. A phase 2b randomised trial of the candidate malaria vaccines FP9 ME-TRAP and MVA ME-TRAP among children in Kenya. PLoS Clin Trials. 2006 Oct 20;1(6):e29. doi: 10.1371/journal.pctr.0010029.
- Ewer KJ, O'Hara GA, Duncan CJ, Collins KA, Sheehy SH, Reyes-Sandoval A, Goodman AL, Edwards NJ, Elias SC, Halstead FD, Longley RJ, Rowland R, Poulton ID, Draper SJ, Blagborough AM, Berrie E, Moyle S, Williams N, Siani L, Folgori A, Colloca S, Sinden RE, Lawrie AM, Cortese R, Gilbert SC, Nicosia A, Hill AV. Protective CD8+ T-cell immunity to human malaria induced by chimpanzee adenovirus-MVA immunisation. Nat Commun. 2013;4:2836. doi: 10.1038/ncomms3836.
- Das P, Horton R. Malaria elimination: worthy, challenging, and just possible. Lancet. 2010 Nov 6;376(9752):1515-7. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61551-6. Epub 2010 Oct 28. No abstract available.
- White NJ. Antimalarial drug resistance. J Clin Invest. 2004 Apr;113(8):1084-92. doi: 10.1172/JCI21682.
- Baird JK. Eliminating malaria--all of them. Lancet. 2010 Dec 4;376(9756):1883-5. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61494-8. Epub 2010 Oct 28. No abstract available.
- Alonso PL, Sacarlal J, Aponte JJ, Leach A, Macete E, Milman J, Mandomando I, Spiessens B, Guinovart C, Espasa M, Bassat Q, Aide P, Ofori-Anyinam O, Navia MM, Corachan S, Ceuppens M, Dubois MC, Demoitie MA, Dubovsky F, Menendez C, Tornieporth N, Ballou WR, Thompson R, Cohen J. Efficacy of the RTS,S/AS02A vaccine against Plasmodium falciparum infection and disease in young African children: randomised controlled trial. Lancet. 2004 Oct 16-22;364(9443):1411-20. doi: 10.1016/S0140-6736(04)17223-1.
- RTS,S Clinical Trials Partnership; Agnandji ST, Lell B, Soulanoudjingar SS, Fernandes JF, Abossolo BP, Conzelmann C, Methogo BG, Doucka Y, Flamen A, Mordmuller B, Issifou S, Kremsner PG, Sacarlal J, Aide P, Lanaspa M, Aponte JJ, Nhamuave A, Quelhas D, Bassat Q, Mandjate S, Macete E, Alonso P, Abdulla S, Salim N, Juma O, Shomari M, Shubis K, Machera F, Hamad AS, Minja R, Mtoro A, Sykes A, Ahmed S, Urassa AM, Ali AM, Mwangoka G, Tanner M, Tinto H, D'Alessandro U, Sorgho H, Valea I, Tahita MC, Kabore W, Ouedraogo S, Sandrine Y, Guiguemde RT, Ouedraogo JB, Hamel MJ, Kariuki S, Odero C, Oneko M, Otieno K, Awino N, Omoto J, Williamson J, Muturi-Kioi V, Laserson KF, Slutsker L, Otieno W, Otieno L, Nekoye O, Gondi S, Otieno A, Ogutu B, Wasuna R, Owira V, Jones D, Onyango AA, Njuguna P, Chilengi R, Akoo P, Kerubo C, Gitaka J, Maingi C, Lang T, Olotu A, Tsofa B, Bejon P, Peshu N, Marsh K, Owusu-Agyei S, Asante KP, Osei-Kwakye K, Boahen O, Ayamba S, Kayan K, Owusu-Ofori R, Dosoo D, Asante I, Adjei G, Adjei G, Chandramohan D, Greenwood B, Lusingu J, Gesase S, Malabeja A, Abdul O, Kilavo H, Mahende C, Liheluka E, Lemnge M, Theander T, Drakeley C, Ansong D, Agbenyega T, Adjei S, Boateng HO, Rettig T, Bawa J, Sylverken J, Sambian D, Agyekum A, Owusu L, Martinson F, Hoffman I, Mvalo T, Kamthunzi P, Nkomo R, Msika A, Jumbe A, Chome N, Nyakuipa D, Chintedza J, Ballou WR, Bruls M, Cohen J, Guerra Y, Jongert E, Lapierre D, Leach A, Lievens M, Ofori-Anyinam O, Vekemans J, Carter T, Leboulleux D, Loucq C, Radford A, Savarese B, Schellenberg D, Sillman M, Vansadia P. First results of phase 3 trial of RTS,S/AS01 malaria vaccine in African children. N Engl J Med. 2011 Nov 17;365(20):1863-75. doi: 10.1056/NEJMoa1102287. Epub 2011 Oct 18.
- McConkey SJ, Reece WH, Moorthy VS, Webster D, Dunachie S, Butcher G, Vuola JM, Blanchard TJ, Gothard P, Watkins K, Hannan CM, Everaere S, Brown K, Kester KE, Cummings J, Williams J, Heppner DG, Pathan A, Flanagan K, Arulanantham N, Roberts MT, Roy M, Smith GL, Schneider J, Peto T, Sinden RE, Gilbert SC, Hill AV. Enhanced T-cell immunogenicity of plasmid DNA vaccines boosted by recombinant modified vaccinia virus Ankara in humans. Nat Med. 2003 Jun;9(6):729-35. doi: 10.1038/nm881. Epub 2003 May 25.
- Webster DP, Dunachie S, Vuola JM, Berthoud T, Keating S, Laidlaw SM, McConkey SJ, Poulton I, Andrews L, Andersen RF, Bejon P, Butcher G, Sinden R, Skinner MA, Gilbert SC, Hill AV. Enhanced T cell-mediated protection against malaria in human challenges by using the recombinant poxviruses FP9 and modified vaccinia virus Ankara. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Mar 29;102(13):4836-41. doi: 10.1073/pnas.0406381102. Epub 2005 Mar 21.
- Hill AV, Elvin J, Willis AC, Aidoo M, Allsopp CE, Gotch FM, Gao XM, Takiguchi M, Greenwood BM, Townsend AR, et al. Molecular analysis of the association of HLA-B53 and resistance to severe malaria. Nature. 1992 Dec 3;360(6403):434-9. doi: 10.1038/360434a0.
- Todryk SM, Bejon P, Mwangi T, Plebanski M, Urban B, Marsh K, Hill AV, Flanagan KL. Correlation of memory T cell responses against TRAP with protection from clinical malaria, and CD4 CD25 high T cells with susceptibility in Kenyans. PLoS One. 2008 Apr 30;3(4):e2027. doi: 10.1371/journal.pone.0002027. Erratum In: PLoS One. 2011;6(2). doi: 10.1371/annotation/23d1eb6a-45de-4181-a6dd-eff9b08d2669.
- Khusmith S, Sedegah M, Hoffman SL. Complete protection against Plasmodium yoelii by adoptive transfer of a CD8+ cytotoxic T-cell clone recognizing sporozoite surface protein 2. Infect Immun. 1994 Jul;62(7):2979-83. doi: 10.1128/iai.62.7.2979-2983.1994.
- Dunachie SJ, Walther M, Epstein JE, Keating S, Berthoud T, Andrews L, Andersen RF, Bejon P, Goonetilleke N, Poulton I, Webster DP, Butcher G, Watkins K, Sinden RE, Levine GL, Richie TL, Schneider J, Kaslow D, Gilbert SC, Carucci DJ, Hill AV. A DNA prime-modified vaccinia virus ankara boost vaccine encoding thrombospondin-related adhesion protein but not circumsporozoite protein partially protects healthy malaria-naive adults against Plasmodium falciparum sporozoite challenge. Infect Immun. 2006 Oct;74(10):5933-42. doi: 10.1128/IAI.00590-06.
- Bejon P, Mwacharo J, Kai OK, Todryk S, Keating S, Lang T, Gilbert SC, Peshu N, Marsh K, Hill AV. Immunogenicity of the candidate malaria vaccines FP9 and modified vaccinia virus Ankara encoding the pre-erythrocytic antigen ME-TRAP in 1-6 year old children in a malaria endemic area. Vaccine. 2006 May 29;24(22):4709-15. doi: 10.1016/j.vaccine.2006.03.029. Epub 2006 Mar 31.
- Imoukhuede EB, Berthoud T, Milligan P, Bojang K, Ismaili J, Keating S, Nwakanma D, Keita S, Njie F, Sowe M, Todryk S, Laidlaw SM, Skinner MA, Lang T, Gilbert S, Greenwood BM, Hill AV. Safety and immunogenicity of the malaria candidate vaccines FP9 CS and MVA CS in adult Gambian men. Vaccine. 2006 Oct 30;24(42-43):6526-33. doi: 10.1016/j.vaccine.2006.06.022. Epub 2006 Jun 28.
- Keating SM, Bejon P, Berthoud T, Vuola JM, Todryk S, Webster DP, Dunachie SJ, Moorthy VS, McConkey SJ, Gilbert SC, Hill AV. Durable human memory T cells quantifiable by cultured enzyme-linked immunospot assays are induced by heterologous prime boost immunization and correlate with protection against malaria. J Immunol. 2005 Nov 1;175(9):5675-80. doi: 10.4049/jimmunol.175.9.5675.
- Osman MM, Nour BY, Sedig MF, De Bes L, Babikir AM, Mohamedani AA, Mens PF. Informed decision-making before changing to RDT: a comparison of microscopy, rapid diagnostic test and molecular techniques for the diagnosis and identification of malaria parasites in Kassala, eastern Sudan. Trop Med Int Health. 2010 Dec;15(12):1442-8. doi: 10.1111/j.1365-3156.2010.02659.x. Epub 2010 Oct 25.
- Rantala AM, Taylor SM, Trottman PA, Luntamo M, Mbewe B, Maleta K, Kulmala T, Ashorn P, Meshnick SR. Comparison of real-time PCR and microscopy for malaria parasite detection in Malawian pregnant women. Malar J. 2010 Oct 6;9:269. doi: 10.1186/1475-2875-9-269.
- Imoukhuede EB, Andrews L, Milligan P, Berthoud T, Bojang K, Nwakanma D, Ismaili J, Buckee C, Njie F, Keita S, Sowe M, Lang T, Gilbert SC, Greenwood BM, Hill AV. Low-level malaria infections detected by a sensitive polymerase chain reaction assay and use of this technique in the evaluation of malaria vaccines in an endemic area. Am J Trop Med Hyg. 2007 Mar;76(3):486-93.
- Plebanski M, Gilbert SC, Schneider J, Hannan CM, Layton G, Blanchard T, Becker M, Smith G, Butcher G, Sinden RE, Hill AV. Protection from Plasmodium berghei infection by priming and boosting T cells to a single class I-restricted epitope with recombinant carriers suitable for human use. Eur J Immunol. 1998 Dec;28(12):4345-55. doi: 10.1002/(SICI)1521-4141(199812)28:123.0.CO;2-P.
- Reece WH, Pinder M, Gothard PK, Milligan P, Bojang K, Doherty T, Plebanski M, Akinwunmi P, Everaere S, Watkins KR, Voss G, Tornieporth N, Alloueche A, Greenwood BM, Kester KE, McAdam KP, Cohen J, Hill AV. A CD4(+) T-cell immune response to a conserved epitope in the circumsporozoite protein correlates with protection from natural Plasmodium falciparum infection and disease. Nat Med. 2004 Apr;10(4):406-10. doi: 10.1038/nm1009. Epub 2004 Mar 14.
- Schofield L, Villaquiran J, Ferreira A, Schellekens H, Nussenzweig R, Nussenzweig V. Gamma interferon, CD8+ T cells and antibodies required for immunity to malaria sporozoites. Nature. 1987 Dec 17-23;330(6149):664-6. doi: 10.1038/330664a0.
- Tiono AB, Kangoye DT, Rehman AM, Kargougou DG, Kabore Y, Diarra A, Ouedraogo E, Nebie I, Ouedraogo A, Okech B, Milligan P, Sirima SB. Malaria incidence in children in South-West Burkina Faso: comparison of active and passive case detection methods. PLoS One. 2014 Jan 24;9(1):e86936. doi: 10.1371/journal.pone.0086936. eCollection 2014.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
26. august 2016
Primær færdiggørelse (Faktiske)
15. februar 2017
Studieafslutning (Faktiske)
15. februar 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
4. oktober 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
4. oktober 2016
Først opslået (Skøn)
5. oktober 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
6. november 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
17. oktober 2019
Sidst verificeret
1. juni 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- VAC060
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .