Исследование по оценке безопасности и иммуногенности вакцины против малярии R21 с адъювантом Matrix-M1
17 октября 2019 г. обновлено: University of Oxford
Рандомизированное контролируемое простое слепое исследование фазы Ib для оценки безопасности и иммуногенности вакцины-кандидата против малярии R21 с адъювантом Matrix-M1 у взрослых добровольцев из Западной Африки
Это исследование, в котором здоровые взрослые добровольцы будут получать либо экспериментальную вакцину против малярии, либо контрольную вакцину с физиологическим раствором.
Всего каждый доброволец получит три прививки. Добровольцы будут случайным образом распределены в одну из двух групп:
Группа 1 получит низкую дозу вакцины против малярии в дни 0, 28 и 56. Группа 2 будет получать физиологический раствор в дни 0, 28 и 56.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Рандомизированное, контролируемое, простое слепое клиническое исследование для оценки безопасности и иммуногенности схемы-кандидата противомалярийной вакцины из трех (3) доз R21/Matrix-M1 по сравнению с плацебо у здоровых взрослых добровольцев из Западной Африки, живущих в эндемичном по малярии регионе. область.
Исследование будет проходить в Национальном центре исследований и формирования сюр-ла-палудизма (CNRFP)/Unite de Recherche Clinique de Banfora (URC-B). Участники испытания будут отобраны из демографической системы Banfora Health, которая охватывает 30 000 человек.
Будет проведена разъяснительная работа с общественностью, чтобы привлечь общественность к исследованию и набрать добровольцев для участия в исследовании. Исследовательская группа CNRFP проведет встречи местного сообщества и объяснит исследование потенциально подходящим взрослым добровольцам. Во время этих встреч исследователи объяснят следующее: необходимость вакцины; текущее состояние разработки вакцины (включая тот факт, что это, вероятно, будет длительный процесс); процедура скрининга исследования и информированного согласия; риски вакцинации и недоказанные преимущества вакцинации. Будет подчеркнуто, что это экспериментальные схемы вакцинации, и они не могут гарантировать защиту, и поэтому все равно будет необходимо обращаться за лечением от возможной малярии даже после вакцинации, и они должны продолжать использовать другие защитные меры, такие как надкроватные сетки. Будет объяснено, что для облегчения идентификации будет сделана фотография добровольца, если он имеет право на участие в испытании.
После этой встречи на основе списка взрослых, подходящих для участия в исследовании, составленного из базы данных DSS, добровольцам будет предложено принять участие в публичной лотерее, которая проводится для случайного выбора участников, которые будут приглашены для скринингового визита. Все предложенные добровольцы, выбранные таким образом, будут приглашены в центр клинических испытаний Banfora для скринингового визита.
Информационный лист для добровольцев (VIS) будет содержать подробную информацию об исследовании и будет распространен среди предложенных добровольцев. Следователи постараются убедиться, что все добровольцы полностью осознают риски. Любой доброволец, у которого, по-видимому, недостаточно полное понимание, будет считаться неспособным дать согласие. Если он не может подписать, добровольца попросят распечатать форму согласия в присутствии беспристрастного свидетеля, который будет присутствовать во время процедур проверки и подпишет форму согласия. Добровольцы, получившие полное согласие, пройдут полную процедуру проверки. Это включает сбор анамнеза, медицинский осмотр и забор крови для скрининговых тестов.
Добровольцы будут рандомизированы для получения трех (3) доз R21/Matrix-M1 или плацебо (физиологический раствор) в качестве контроля. Простая рандомизация в исследовательские группы будет проведена независимым статистиком из Оксфордского университета. Список кодов рандомизации будет создан независимым статистиком, и его использование будет осуществляться в соответствии с четкой стандартной операционной процедурой (СОП). Сокрытие распределения будет осуществляться за счет использования непрозрачных запечатанных конвертов. Поскольку это одиночное слепое клиническое исследование, ученые лаборатории не будут знать о назначении вакцины до конца исследования.
Каждый доброволец будет находиться под наблюдением в течение одного часа (или дольше, если необходимо) после каждой вакцинации. Каждого добровольца будет ежедневно посещать дома в течение 6 дней после каждой вакцинации (дни 0, 28 и 56) полевой работник для оценки и регистрации любых запрошенных и нежелательных НЯ в дневниковых карточках. При необходимости доброволец будет продолжать регулярно наблюдаться до тех пор, пока любые наблюдаемые НЯ не разрешатся или не стабилизируются. Запланированные посещения CNRFP будут в дни 0, 7, 28, 35, 56, 63, 84 и 140. Все добровольцы будут находиться под наблюдением до 140-го дня после первой вакцинации на предмет нежелательных явлений.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
13
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Ouagadougou, Буркина-Фасо
- Centre National de Recherche et de Formatation sur le Paludisme (CNRFP)/Unite de Recherche Clinique de Banfora (URC-B)
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 45 лет (ВЗРОСЛЫЙ)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Доброволец должен соответствовать всем следующим критериям, чтобы иметь право на участие в исследовании:
- Здоровые взрослые в возрасте от 18 до 45 лет.
- Готовность оставаться на территории исследования на период обучения.
- Способен и желает (по мнению Исследователя) соблюдать все требования исследования.
- Только для женщин: Должны практиковать и предъявлять документальные доказательства непрерывной эффективной контрацепции (например, депо-прогестерон) или должны быть готовы принять меры контрацепции, чтобы не забеременеть на время исследования. Готовы пройти тесты на беременность во время скрининга и вакцинации.
- Согласие воздержаться от сдачи крови в ходе исследования.
- Письменное информированное согласие на участие в исследовании.
Критерий исключения:
Доброволец не может участвовать в исследовании, если применимо любое из следующих условий:
- Hb менее 10,0 г/дл
- Получение исследуемого продукта за 30 дней до зачисления или запланированное получение в течение периода исследования.
- Предварительное получение исследуемой вакцины против малярии или любой другой исследуемой вакцины, которая может повлиять на интерпретацию данных испытания.
- Любое подтвержденное или подозреваемое иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние, включая ВИЧ-инфекцию; аспления; рецидивирующие тяжелые инфекции и хронические (более 14 дней) прием иммунодепрессантов или других иммуномодулирующих препаратов (для кортикостероидов это означает преднизолон или его эквивалент в дозе ≥ 0,5 мг/кг/день) в течение последних 6 месяцев (ингаляционные и местные стероиды допустимый).
- Использование иммуноглобулинов или продуктов крови в течение 3 месяцев до регистрации.
- История аллергических заболеваний или реакций гиперчувствительности, которые могут усугубляться любым компонентом исследуемых вакцин.
- Любая история поствакцинальной анафилаксии.
- Клинически значимый контактный дермит в анамнезе.
- Беременность, лактация или намерение забеременеть во время исследования.
- Нарушения электролитного баланса, т.е. гипокалиемия или гипомагниемия.
- Рак в анамнезе (за исключением базально-клеточного рака кожи и рака шейки матки in situ).
- Серьезное психическое заболевание в анамнезе, которое может повлиять на участие в исследовании.
- История спленэктомии.
- Любое другое серьезное хроническое заболевание, требующее наблюдения специалиста больницы.
- Серопозитивность к поверхностному антигену ВИЧ или гепатита В.
- Добровольцы, за которыми невозможно внимательно следить по социальным, географическим или психологическим причинам.
- Любые клинически значимые отклонения от нормы в биохимических или гематологических анализах крови, анализе мочи или клиническом обследовании. В случае аномальных результатов теста будет запрошен подтверждающий повторный тест.
- Любое другое серьезное заболевание, расстройство или обнаружение, которые могут значительно увеличить риск для добровольца из-за участия в исследовании, повлиять на способность добровольца участвовать в исследовании или ухудшить интерпретацию данных исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ОДИНОКИЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Группа 1
10 мкг R21/Matrix-M1 в дни 0, 28 и 56.
|
|
|
Активный компаратор: Группа 2
50 мкг R21/Matrix-M1 в дни 0, 28 и 56.
|
|
|
Плацебо Компаратор: Группа 3
Инъекция физиологического раствора в дни 0, 28 и 56.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность и переносимость введения R21/Matrix-M1, оцениваемые по возникновению предполагаемых местных и системных нежелательных явлений.
Временное ограничение: Оценка предполагаемых НЯ в первые 7 дней после вакцинации.
|
Возникновение желаемых местных и системных нежелательных явлений (т. е.: боль, покраснение, отек и зуд в месте инъекции и температуры, лихорадка, миалгия, артралгия, недомогание, головная боль и тошнота).
|
Оценка предполагаемых НЯ в первые 7 дней после вакцинации.
|
|
Безопасность и переносимость R21/Matrix-M1 оценивали по возникновению нежелательных нежелательных явлений.
Временное ограничение: Нежелательные НЯ следует оценивать в течение 28 дней после вакцинации.
|
Возникновение нежелательных местных и системных нежелательных явлений.
Это будет сделано путем регистрации количества участников, которые испытывают нежелательные побочные эффекты.
|
Нежелательные НЯ следует оценивать в течение 28 дней после вакцинации.
|
|
Безопасность и переносимость R21/Matrix-M1 оценивали по возникновению серьезных нежелательных явлений.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Информация о возникновении серьезных нежелательных явлений будет собираться с момента регистрации до конца периода наблюдения.
|
6 месяцев
|
|
Безопасность и переносимость R21/Matrix-M1 оценивали по возникновению лабораторных нежелательных явлений.
Временное ограничение: На 0-й день (исходный уровень), на 7-й и 28-й день после вакцинации.
|
Возникновение лабораторных нежелательных явлений, определяемых как клинически значимые изменения по сравнению с исходным уровнем.
Будут оцениваться гематология (общий анализ крови) и биохимия (функциональные тесты почек и печени).
|
На 0-й день (исходный уровень), на 7-й и 28-й день после вакцинации.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Alfred B Tiono, Centre National de Recherche et de Formation sur la Paludisme, Ouagadougou, Burkina Faso
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Kester KE, Cummings JF, Ofori-Anyinam O, Ockenhouse CF, Krzych U, Moris P, Schwenk R, Nielsen RA, Debebe Z, Pinelis E, Juompan L, Williams J, Dowler M, Stewart VA, Wirtz RA, Dubois MC, Lievens M, Cohen J, Ballou WR, Heppner DG Jr; RTS,S Vaccine Evaluation Group. Randomized, double-blind, phase 2a trial of falciparum malaria vaccines RTS,S/AS01B and RTS,S/AS02A in malaria-naive adults: safety, efficacy, and immunologic associates of protection. J Infect Dis. 2009 Aug 1;200(3):337-46. doi: 10.1086/600120.
- Nussenzweig RS, Vanderberg J, Most H, Orton C. Protective immunity produced by the injection of x-irradiated sporozoites of plasmodium berghei. Nature. 1967 Oct 14;216(5111):160-2. doi: 10.1038/216160a0. No abstract available.
- Verstraeten T, Descamps D, David MP, Zahaf T, Hardt K, Izurieta P, Dubin G, Breuer T. Analysis of adverse events of potential autoimmune aetiology in a large integrated safety database of AS04 adjuvanted vaccines. Vaccine. 2008 Dec 2;26(51):6630-8. doi: 10.1016/j.vaccine.2008.09.049.
- Roestenberg M, McCall M, Hopman J, Wiersma J, Luty AJ, van Gemert GJ, van de Vegte-Bolmer M, van Schaijk B, Teelen K, Arens T, Spaarman L, de Mast Q, Roeffen W, Snounou G, Renia L, van der Ven A, Hermsen CC, Sauerwein R. Protection against a malaria challenge by sporozoite inoculation. N Engl J Med. 2009 Jul 30;361(5):468-77. doi: 10.1056/NEJMoa0805832.
- Olotu A, Lusingu J, Leach A, Lievens M, Vekemans J, Msham S, Lang T, Gould J, Dubois MC, Jongert E, Vansadia P, Carter T, Njuguna P, Awuondo KO, Malabeja A, Abdul O, Gesase S, Mturi N, Drakeley CJ, Savarese B, Villafana T, Lapierre D, Ballou WR, Cohen J, Lemnge MM, Peshu N, Marsh K, Riley EM, von Seidlein L, Bejon P. Efficacy of RTS,S/AS01E malaria vaccine and exploratory analysis on anti-circumsporozoite antibody titres and protection in children aged 5-17 months in Kenya and Tanzania: a randomised controlled trial. Lancet Infect Dis. 2011 Feb;11(2):102-9. doi: 10.1016/S1473-3099(10)70262-0. Epub 2011 Jan 13. Erratum In: Lancet Infect Dis. 2011 Mar;11(3):159.
- Bejon P, Peshu N, Gilbert SC, Lowe BS, Molyneux CS, Forsdyke J, Lang T, Hill AV, Marsh K. Safety profile of the viral vectors of attenuated fowlpox strain FP9 and modified vaccinia virus Ankara recombinant for either of 2 preerythrocytic malaria antigens, ME-TRAP or the circumsporozoite protein, in children and adults in Kenya. Clin Infect Dis. 2006 Apr 15;42(8):1102-10. doi: 10.1086/501459. Epub 2006 Mar 14.
- Bejon P, Andrews L, Andersen RF, Dunachie S, Webster D, Walther M, Gilbert SC, Peto T, Hill AV. Calculation of liver-to-blood inocula, parasite growth rates, and preerythrocytic vaccine efficacy, from serial quantitative polymerase chain reaction studies of volunteers challenged with malaria sporozoites. J Infect Dis. 2005 Feb 15;191(4):619-26. doi: 10.1086/427243. Epub 2005 Jan 7.
- Romero P, Maryanski JL, Corradin G, Nussenzweig RS, Nussenzweig V, Zavala F. Cloned cytotoxic T cells recognize an epitope in the circumsporozoite protein and protect against malaria. Nature. 1989 Sep 28;341(6240):323-6. doi: 10.1038/341323a0.
- Hill AV, Allsopp CE, Kwiatkowski D, Anstey NM, Twumasi P, Rowe PA, Bennett S, Brewster D, McMichael AJ, Greenwood BM. Common west African HLA antigens are associated with protection from severe malaria. Nature. 1991 Aug 15;352(6336):595-600. doi: 10.1038/352595a0.
- Sachs J, Malaney P. The economic and social burden of malaria. Nature. 2002 Feb 7;415(6872):680-5. doi: 10.1038/415680a.
- Querec TD, Akondy RS, Lee EK, Cao W, Nakaya HI, Teuwen D, Pirani A, Gernert K, Deng J, Marzolf B, Kennedy K, Wu H, Bennouna S, Oluoch H, Miller J, Vencio RZ, Mulligan M, Aderem A, Ahmed R, Pulendran B. Systems biology approach predicts immunogenicity of the yellow fever vaccine in humans. Nat Immunol. 2009 Jan;10(1):116-125. doi: 10.1038/ni.1688. Epub 2008 Nov 23.
- Bojang KA, Milligan PJ, Pinder M, Vigneron L, Alloueche A, Kester KE, Ballou WR, Conway DJ, Reece WH, Gothard P, Yamuah L, Delchambre M, Voss G, Greenwood BM, Hill A, McAdam KP, Tornieporth N, Cohen JD, Doherty T; RTS, S Malaria Vaccine Trial Team. Efficacy of RTS,S/AS02 malaria vaccine against Plasmodium falciparum infection in semi-immune adult men in The Gambia: a randomised trial. Lancet. 2001 Dec 8;358(9297):1927-34. doi: 10.1016/S0140-6736(01)06957-4.
- Ogwang C, Afolabi M, Kimani D, Jagne YJ, Sheehy SH, Bliss CM, Duncan CJ, Collins KA, Garcia Knight MA, Kimani E, Anagnostou NA, Berrie E, Moyle S, Gilbert SC, Spencer AJ, Soipei P, Mueller J, Okebe J, Colloca S, Cortese R, Viebig NK, Roberts R, Gantlett K, Lawrie AM, Nicosia A, Imoukhuede EB, Bejon P, Urban BC, Flanagan KL, Ewer KJ, Chilengi R, Hill AV, Bojang K. Safety and immunogenicity of heterologous prime-boost immunisation with Plasmodium falciparum malaria candidate vaccines, ChAd63 ME-TRAP and MVA ME-TRAP, in healthy Gambian and Kenyan adults. PLoS One. 2013;8(3):e57726. doi: 10.1371/journal.pone.0057726. Epub 2013 Mar 19.
- O'Hara GA, Duncan CJ, Ewer KJ, Collins KA, Elias SC, Halstead FD, Goodman AL, Edwards NJ, Reyes-Sandoval A, Bird P, Rowland R, Sheehy SH, Poulton ID, Hutchings C, Todryk S, Andrews L, Folgori A, Berrie E, Moyle S, Nicosia A, Colloca S, Cortese R, Siani L, Lawrie AM, Gilbert SC, Hill AV. Clinical assessment of a recombinant simian adenovirus ChAd63: a potent new vaccine vector. J Infect Dis. 2012 Mar 1;205(5):772-81. doi: 10.1093/infdis/jir850. Epub 2012 Jan 24.
- Bejon P, Mwacharo J, Kai O, Mwangi T, Milligan P, Todryk S, Keating S, Lang T, Lowe B, Gikonyo C, Molyneux C, Fegan G, Gilbert SC, Peshu N, Marsh K, Hill AV. A phase 2b randomised trial of the candidate malaria vaccines FP9 ME-TRAP and MVA ME-TRAP among children in Kenya. PLoS Clin Trials. 2006 Oct 20;1(6):e29. doi: 10.1371/journal.pctr.0010029.
- Ewer KJ, O'Hara GA, Duncan CJ, Collins KA, Sheehy SH, Reyes-Sandoval A, Goodman AL, Edwards NJ, Elias SC, Halstead FD, Longley RJ, Rowland R, Poulton ID, Draper SJ, Blagborough AM, Berrie E, Moyle S, Williams N, Siani L, Folgori A, Colloca S, Sinden RE, Lawrie AM, Cortese R, Gilbert SC, Nicosia A, Hill AV. Protective CD8+ T-cell immunity to human malaria induced by chimpanzee adenovirus-MVA immunisation. Nat Commun. 2013;4:2836. doi: 10.1038/ncomms3836.
- Das P, Horton R. Malaria elimination: worthy, challenging, and just possible. Lancet. 2010 Nov 6;376(9752):1515-7. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61551-6. Epub 2010 Oct 28. No abstract available.
- White NJ. Antimalarial drug resistance. J Clin Invest. 2004 Apr;113(8):1084-92. doi: 10.1172/JCI21682.
- Baird JK. Eliminating malaria--all of them. Lancet. 2010 Dec 4;376(9756):1883-5. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61494-8. Epub 2010 Oct 28. No abstract available.
- Alonso PL, Sacarlal J, Aponte JJ, Leach A, Macete E, Milman J, Mandomando I, Spiessens B, Guinovart C, Espasa M, Bassat Q, Aide P, Ofori-Anyinam O, Navia MM, Corachan S, Ceuppens M, Dubois MC, Demoitie MA, Dubovsky F, Menendez C, Tornieporth N, Ballou WR, Thompson R, Cohen J. Efficacy of the RTS,S/AS02A vaccine against Plasmodium falciparum infection and disease in young African children: randomised controlled trial. Lancet. 2004 Oct 16-22;364(9443):1411-20. doi: 10.1016/S0140-6736(04)17223-1.
- RTS,S Clinical Trials Partnership; Agnandji ST, Lell B, Soulanoudjingar SS, Fernandes JF, Abossolo BP, Conzelmann C, Methogo BG, Doucka Y, Flamen A, Mordmuller B, Issifou S, Kremsner PG, Sacarlal J, Aide P, Lanaspa M, Aponte JJ, Nhamuave A, Quelhas D, Bassat Q, Mandjate S, Macete E, Alonso P, Abdulla S, Salim N, Juma O, Shomari M, Shubis K, Machera F, Hamad AS, Minja R, Mtoro A, Sykes A, Ahmed S, Urassa AM, Ali AM, Mwangoka G, Tanner M, Tinto H, D'Alessandro U, Sorgho H, Valea I, Tahita MC, Kabore W, Ouedraogo S, Sandrine Y, Guiguemde RT, Ouedraogo JB, Hamel MJ, Kariuki S, Odero C, Oneko M, Otieno K, Awino N, Omoto J, Williamson J, Muturi-Kioi V, Laserson KF, Slutsker L, Otieno W, Otieno L, Nekoye O, Gondi S, Otieno A, Ogutu B, Wasuna R, Owira V, Jones D, Onyango AA, Njuguna P, Chilengi R, Akoo P, Kerubo C, Gitaka J, Maingi C, Lang T, Olotu A, Tsofa B, Bejon P, Peshu N, Marsh K, Owusu-Agyei S, Asante KP, Osei-Kwakye K, Boahen O, Ayamba S, Kayan K, Owusu-Ofori R, Dosoo D, Asante I, Adjei G, Adjei G, Chandramohan D, Greenwood B, Lusingu J, Gesase S, Malabeja A, Abdul O, Kilavo H, Mahende C, Liheluka E, Lemnge M, Theander T, Drakeley C, Ansong D, Agbenyega T, Adjei S, Boateng HO, Rettig T, Bawa J, Sylverken J, Sambian D, Agyekum A, Owusu L, Martinson F, Hoffman I, Mvalo T, Kamthunzi P, Nkomo R, Msika A, Jumbe A, Chome N, Nyakuipa D, Chintedza J, Ballou WR, Bruls M, Cohen J, Guerra Y, Jongert E, Lapierre D, Leach A, Lievens M, Ofori-Anyinam O, Vekemans J, Carter T, Leboulleux D, Loucq C, Radford A, Savarese B, Schellenberg D, Sillman M, Vansadia P. First results of phase 3 trial of RTS,S/AS01 malaria vaccine in African children. N Engl J Med. 2011 Nov 17;365(20):1863-75. doi: 10.1056/NEJMoa1102287. Epub 2011 Oct 18.
- McConkey SJ, Reece WH, Moorthy VS, Webster D, Dunachie S, Butcher G, Vuola JM, Blanchard TJ, Gothard P, Watkins K, Hannan CM, Everaere S, Brown K, Kester KE, Cummings J, Williams J, Heppner DG, Pathan A, Flanagan K, Arulanantham N, Roberts MT, Roy M, Smith GL, Schneider J, Peto T, Sinden RE, Gilbert SC, Hill AV. Enhanced T-cell immunogenicity of plasmid DNA vaccines boosted by recombinant modified vaccinia virus Ankara in humans. Nat Med. 2003 Jun;9(6):729-35. doi: 10.1038/nm881. Epub 2003 May 25.
- Webster DP, Dunachie S, Vuola JM, Berthoud T, Keating S, Laidlaw SM, McConkey SJ, Poulton I, Andrews L, Andersen RF, Bejon P, Butcher G, Sinden R, Skinner MA, Gilbert SC, Hill AV. Enhanced T cell-mediated protection against malaria in human challenges by using the recombinant poxviruses FP9 and modified vaccinia virus Ankara. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Mar 29;102(13):4836-41. doi: 10.1073/pnas.0406381102. Epub 2005 Mar 21.
- Hill AV, Elvin J, Willis AC, Aidoo M, Allsopp CE, Gotch FM, Gao XM, Takiguchi M, Greenwood BM, Townsend AR, et al. Molecular analysis of the association of HLA-B53 and resistance to severe malaria. Nature. 1992 Dec 3;360(6403):434-9. doi: 10.1038/360434a0.
- Todryk SM, Bejon P, Mwangi T, Plebanski M, Urban B, Marsh K, Hill AV, Flanagan KL. Correlation of memory T cell responses against TRAP with protection from clinical malaria, and CD4 CD25 high T cells with susceptibility in Kenyans. PLoS One. 2008 Apr 30;3(4):e2027. doi: 10.1371/journal.pone.0002027. Erratum In: PLoS One. 2011;6(2). doi: 10.1371/annotation/23d1eb6a-45de-4181-a6dd-eff9b08d2669.
- Khusmith S, Sedegah M, Hoffman SL. Complete protection against Plasmodium yoelii by adoptive transfer of a CD8+ cytotoxic T-cell clone recognizing sporozoite surface protein 2. Infect Immun. 1994 Jul;62(7):2979-83. doi: 10.1128/iai.62.7.2979-2983.1994.
- Dunachie SJ, Walther M, Epstein JE, Keating S, Berthoud T, Andrews L, Andersen RF, Bejon P, Goonetilleke N, Poulton I, Webster DP, Butcher G, Watkins K, Sinden RE, Levine GL, Richie TL, Schneider J, Kaslow D, Gilbert SC, Carucci DJ, Hill AV. A DNA prime-modified vaccinia virus ankara boost vaccine encoding thrombospondin-related adhesion protein but not circumsporozoite protein partially protects healthy malaria-naive adults against Plasmodium falciparum sporozoite challenge. Infect Immun. 2006 Oct;74(10):5933-42. doi: 10.1128/IAI.00590-06.
- Bejon P, Mwacharo J, Kai OK, Todryk S, Keating S, Lang T, Gilbert SC, Peshu N, Marsh K, Hill AV. Immunogenicity of the candidate malaria vaccines FP9 and modified vaccinia virus Ankara encoding the pre-erythrocytic antigen ME-TRAP in 1-6 year old children in a malaria endemic area. Vaccine. 2006 May 29;24(22):4709-15. doi: 10.1016/j.vaccine.2006.03.029. Epub 2006 Mar 31.
- Imoukhuede EB, Berthoud T, Milligan P, Bojang K, Ismaili J, Keating S, Nwakanma D, Keita S, Njie F, Sowe M, Todryk S, Laidlaw SM, Skinner MA, Lang T, Gilbert S, Greenwood BM, Hill AV. Safety and immunogenicity of the malaria candidate vaccines FP9 CS and MVA CS in adult Gambian men. Vaccine. 2006 Oct 30;24(42-43):6526-33. doi: 10.1016/j.vaccine.2006.06.022. Epub 2006 Jun 28.
- Keating SM, Bejon P, Berthoud T, Vuola JM, Todryk S, Webster DP, Dunachie SJ, Moorthy VS, McConkey SJ, Gilbert SC, Hill AV. Durable human memory T cells quantifiable by cultured enzyme-linked immunospot assays are induced by heterologous prime boost immunization and correlate with protection against malaria. J Immunol. 2005 Nov 1;175(9):5675-80. doi: 10.4049/jimmunol.175.9.5675.
- Osman MM, Nour BY, Sedig MF, De Bes L, Babikir AM, Mohamedani AA, Mens PF. Informed decision-making before changing to RDT: a comparison of microscopy, rapid diagnostic test and molecular techniques for the diagnosis and identification of malaria parasites in Kassala, eastern Sudan. Trop Med Int Health. 2010 Dec;15(12):1442-8. doi: 10.1111/j.1365-3156.2010.02659.x. Epub 2010 Oct 25.
- Rantala AM, Taylor SM, Trottman PA, Luntamo M, Mbewe B, Maleta K, Kulmala T, Ashorn P, Meshnick SR. Comparison of real-time PCR and microscopy for malaria parasite detection in Malawian pregnant women. Malar J. 2010 Oct 6;9:269. doi: 10.1186/1475-2875-9-269.
- Imoukhuede EB, Andrews L, Milligan P, Berthoud T, Bojang K, Nwakanma D, Ismaili J, Buckee C, Njie F, Keita S, Sowe M, Lang T, Gilbert SC, Greenwood BM, Hill AV. Low-level malaria infections detected by a sensitive polymerase chain reaction assay and use of this technique in the evaluation of malaria vaccines in an endemic area. Am J Trop Med Hyg. 2007 Mar;76(3):486-93.
- Plebanski M, Gilbert SC, Schneider J, Hannan CM, Layton G, Blanchard T, Becker M, Smith G, Butcher G, Sinden RE, Hill AV. Protection from Plasmodium berghei infection by priming and boosting T cells to a single class I-restricted epitope with recombinant carriers suitable for human use. Eur J Immunol. 1998 Dec;28(12):4345-55. doi: 10.1002/(SICI)1521-4141(199812)28:123.0.CO;2-P.
- Reece WH, Pinder M, Gothard PK, Milligan P, Bojang K, Doherty T, Plebanski M, Akinwunmi P, Everaere S, Watkins KR, Voss G, Tornieporth N, Alloueche A, Greenwood BM, Kester KE, McAdam KP, Cohen J, Hill AV. A CD4(+) T-cell immune response to a conserved epitope in the circumsporozoite protein correlates with protection from natural Plasmodium falciparum infection and disease. Nat Med. 2004 Apr;10(4):406-10. doi: 10.1038/nm1009. Epub 2004 Mar 14.
- Schofield L, Villaquiran J, Ferreira A, Schellekens H, Nussenzweig R, Nussenzweig V. Gamma interferon, CD8+ T cells and antibodies required for immunity to malaria sporozoites. Nature. 1987 Dec 17-23;330(6149):664-6. doi: 10.1038/330664a0.
- Tiono AB, Kangoye DT, Rehman AM, Kargougou DG, Kabore Y, Diarra A, Ouedraogo E, Nebie I, Ouedraogo A, Okech B, Milligan P, Sirima SB. Malaria incidence in children in South-West Burkina Faso: comparison of active and passive case detection methods. PLoS One. 2014 Jan 24;9(1):e86936. doi: 10.1371/journal.pone.0086936. eCollection 2014.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
26 августа 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
15 февраля 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
15 февраля 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 октября 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 октября 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
5 октября 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
6 ноября 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 октября 2019 г.
Последняя проверка
1 июня 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- VAC060
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .