Tutkimus malariarokotteen, R21, turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi Matrix-M1-adjuvantin kanssa
torstai 17. lokakuuta 2019 päivittänyt: University of Oxford
Vaiheen Ib satunnaistettu, kontrolloitu, yksisokkotutkimus malariarokotteen R21 turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi Matrix-M1-adjuvantilla länsiafrikkalaisilla aikuisilla vapaaehtoisilla
Tämä on tutkimus, jossa terveille aikuisille vapaaehtoisille annetaan joko kokeellinen malariarokote tai suolaliuoskontrollirokote.
Jokainen vapaaehtoinen saa yhteensä kolme rokotusta. Vapaaehtoiset jaetaan satunnaisesti toiseen kahdesta ryhmästä:
Ryhmä 1 saa pienen annoksen malariarokotetta päivinä 0, 28 ja 56. Ryhmä 2 saa suolaliuosta päivinä 0, 28 ja 56.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Satunnaistettu, kontrolloitu, yksisokkoutettu kliininen tutkimus, jossa arvioitiin kolmen (3) annoksen R21/Matrix-M1 malariaehdokashoidon turvallisuutta ja immunogeenisyyttä lumelääkkeeseen verrattuna terveillä länsiafrikkalaisilla aikuisilla vapaaehtoisilla, jotka elävät malariaendeemisessä taudissa. alueella.
Tutkimus suoritetaan Center National de Recherche et de Formation sur la Paludismessa (CNRFP)/Unite de Recherche Clinique de Banfora (URC-B). Kokeilun osallistujat valitaan Banfora Health Demographic -järjestelmästä, joka kattaa yhteensä 30 000 asukasta.
Yhteisön herkistäminen toteutetaan, jotta yhteisö saadaan mukaan tutkimukseen ja rekrytoidaan vapaaehtoisia osallistumaan tutkimukseen. CNRFP:n tutkimusryhmä järjestää paikallisyhteisön kokouksia ja selittää tutkimuksen mahdollisille kelvollisille aikuisille vapaaehtoisille. Näiden tapaamisten aikana tutkijat selittävät seuraavat asiat: rokotteen tarve; rokotteiden kehittämisen nykyinen tila (mukaan lukien se, että tämä on todennäköisesti pitkittynyt prosessi); tutkimuksen seulonta- ja tietoon perustuva suostumusmenettely; rokotuksen riskeistä ja rokotusten todistamattomista eduista. Korostetaan, että nämä ovat kokeellisia rokotusohjelmia, joiden suojaa ei voida taata, ja siksi mahdolliseen malariaan on silti hakeuduttava hoitoon myös rokotuksen jälkeen, ja heidän tulee jatkaa muiden suojatoimenpiteiden, kuten sänkyverkkojen, käyttöä. Selvitetään, että tunnistamisen helpottamiseksi vapaaehtoisesta otetaan valokuva, jos hän on oikeutettu osallistumaan kokeeseen.
Tämän tapaamisen jälkeen DSS-tietokannasta vedetyn kokeeseen osallistumiseen sopivan ikäisten aikuisten listan perusteella vapaaehtoisia pyydetään osallistumaan julkiseen arvontaan, jossa valitaan satunnaisesti seulontakäynnille kutsuttavat osallistujat. Kaikki näin valitut ehdotetut vapaaehtoiset kutsutaan Banforan kliinisten tutkimusten keskukseen seulontakäynnille.
Vapaaehtoistietolehti (VIS) sisältää yksityiskohtaista tietoa tutkimuksesta, ja se jaetaan ehdotetuille vapaaehtoisille. Tutkijat pyrkivät varmistamaan, että kaikki vapaaehtoiset ymmärtävät täysin riskit. Vapaaehtoisen, jolla ei näytä olevan täydellinen ymmärrys, ei katsota pystyvän antamaan suostumusta. Jos vapaaehtoista ei pysty allekirjoittamaan, häntä pyydetään jättämään suostumuslomakkeen peukalotulostus puolueettoman todistajan läsnäollessa, joka on läsnä seulontamenettelyjen aikana ja allekirjoittaa suostumuslomakkeen. Täysin suostuneet vapaaehtoiset käyvät läpi täydelliset seulontamenettelyt. Tämä sisältää sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen ja verinäytteiden seulontatestejä varten.
Vapaaehtoiset satunnaistetaan saamaan joko kolme (3) annosta R21/Matrix-M1:tä tai lumelääkettä (normaali suolaliuos) kontrollina. Yksinkertaisen satunnaistamisen tutkimusryhmiin tekee riippumaton tilastotieteilijä Oxfordin yliopistosta. Riippumaton tilastotieteilijä laatii satunnaistuskoodiluettelon, ja sen käyttöä ohjaa selkeä vakiotoimintamenettely (SOP). Kohdistuksen piilottamista käytetään käyttämällä läpinäkymättömiä suljettuja kirjekuoria. Koska kyseessä on yksisokkoinen kliininen tutkimus, laboratoriotutkijat ovat sokeutuneet rokotteiden jakamiseen tutkimuksen loppuun asti.
Jokaista vapaaehtoista seurataan tunnin ajan (tai tarvittaessa pidempään) jokaisen rokotuksen jälkeen. Kenttätyöntekijä vierailee jokaisen vapaaehtoisen kotona päivittäin 6 päivän ajan jokaisen rokotuksen jälkeen (päivät 0, 28 ja 56) arvioidakseen ja kirjatakseen mahdolliset pyydetyt ja ei-toivotut AE-tapaukset päiväkirjakorteille. Tarvittaessa vapaaehtoista seurataan säännöllisesti, kunnes havaitut haittavaikutukset ovat korjanneet tai vakiintuneet. Suunnitellut vierailut CNRFP:ssä ovat päivinä 0, 7, 28, 35, 56, 63, 84 ja 140. Kaikkia vapaaehtoisia seurataan 140. päivään saakka ensimmäisen rokotuksen jälkeen haittatapahtumien varalta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
13
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Ouagadougou, Burkina Faso
- Centre National de Recherche et de Formatation sur le Paludisme (CNRFP)/Unite de Recherche Clinique de Banfora (URC-B)
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 45 vuotta (AIKUINEN)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Vapaaehtoisen on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:
- Terveet aikuiset 18-45-vuotiaat.
- Halukkuus jäädä opiskelualueella opiskeluajan.
- Pystyy ja haluaa (tutkijan mielestä) täyttää kaikki opiskeluvaatimukset.
- Vain naiset: Sinun on harjoitettava ja esitettävä dokumentoitua näyttöä jatkuvasta tehokkaasta ehkäisystä (esim. depo-progesteroni) tai hänen on oltava valmis käyttämään ehkäisyä, jotta se ei tule raskaaksi tutkimuksen aikana. Haluan tehdä raskaustestejä seulonta- ja rokotusajankohtana.
- Sopimus pidättäytyä verenluovutuksesta tutkimuksen aikana.
- Kirjallinen tietoinen suostumus osallistua oikeudenkäyntiin.
Poissulkemiskriteerit:
Vapaaehtoinen ei voi osallistua tutkimukseen, jos jokin seuraavista pätee:
- Hb alle 10,0 g/dl
- Tutkimustuotteen vastaanotto 30 päivää ennen ilmoittautumista tai suunniteltu vastaanotto tutkimusjakson aikana.
- Tutkittavan malariarokotteen tai muun tutkittavan rokotteen, joka todennäköisesti vaikuttaa koetietojen tulkintaan, saaminen etukäteen.
- Mikä tahansa vahvistettu tai epäilty immunosuppressio tai immuunipuutostila, mukaan lukien HIV-infektio; asplenia; toistuvat vakavat infektiot ja krooniset (yli 14 päivää) immunosuppressantit tai muut immuunijärjestelmää muokkaavat lääkkeet (kortikosteroideilla tämä tarkoittaa prednisolonia tai vastaavaa ≥ 0,5 mg/kg/vrk) viimeisen 6 kuukauden aikana (inhaloitavat ja paikalliset steroidit ovat sallittu).
- Immunoglobuliinien tai verituotteiden käyttö 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
- Aiempi allerginen sairaus tai yliherkkyysreaktio, jota mikä tahansa tutkimusrokotteen ainesosa todennäköisesti pahentaa.
- Mikä tahansa rokotuksen jälkeinen anafylaksia.
- Aiemmin kliinisesti merkittävä kosketusihottuma.
- Raskaus, imetys tai aikomus tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.
- Elektrolyyttitasapainon häiriöt, esim. hypokalemia tai hypomagnesemia.
- Aiempi syöpä (paitsi ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ).
- Aiempi vakava psykiatrinen sairaus, joka voi vaikuttaa tutkimukseen osallistumiseen.
- Pernan poiston historia.
- Mikä tahansa muu vakava krooninen sairaus, joka vaatii sairaalan erikoislääkärin valvontaa.
- HIV tai hepatiitti B pinta-antigeenin seropositiivisuus.
- Vapaaehtoiset, joita ei voida seurata tarkasti sosiaalisista, maantieteellisistä tai psykologisista syistä.
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeava löydös biokemiallisessa tai hematologisessa verikokeessa, virtsa- tai kliinisissä tutkimuksissa. Jos testitulokset ovat epänormaaleja, vaaditaan varmistus uusintatesti.
- Mikä tahansa muu merkittävä sairaus, häiriö tai löydös, joka voi merkittävästi lisätä vapaaehtoisen riskiä tutkimukseen osallistumisen vuoksi, vaikuttaa vapaaehtoisen kykyyn osallistua tutkimukseen tai heikentää tutkimustietojen tulkintaa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: YKSITTÄINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Ryhmä 1
10 μg R21/Matrix-M1 päivinä 0, 28 ja 56.
|
|
|
Active Comparator: Ryhmä 2
50 μg R21/Matrix-M1 päivinä 0, 28 ja 56.
|
|
|
Placebo Comparator: Ryhmä 3
Suolaliuosruiske päivinä 0, 28 ja 56.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
R21/Matrix-M1:n hallinnon turvallisuus ja siedettävyys pyydettyjen paikallisten ja systeemisten haittatapahtumien perusteella arvioituna.
Aikaikkuna: Pyydettyjen haittavaikutusten arviointi ensimmäisten 7 päivän aikana rokotuksen jälkeen.
|
Pyydettyjen paikallisten ja systeemisten haittavaikutusten esiintyminen (eli kipu, punoitus, turvotus ja kutina pistoskohdassa ja lämpötilassa, kuume, lihaskipu, nivelsärky, huonovointisuus, päänsärky ja pahoinvointi).
|
Pyydettyjen haittavaikutusten arviointi ensimmäisten 7 päivän aikana rokotuksen jälkeen.
|
|
R21/Matrix-M1:n turvallisuus ja siedettävyys ei-toivottujen haittatapahtumien perusteella arvioituna.
Aikaikkuna: Ei-toivotut haittavaikutukset on arvioitava 28 päivää rokotuksen jälkeen.
|
Ei-toivottujen paikallisten ja systeemisten haittatapahtumien esiintyminen.
Tämä tehdään kirjaamalla niiden osallistujien määrä, jotka kokevat ei-toivottuja haittatapahtumia.
|
Ei-toivotut haittavaikutukset on arvioitava 28 päivää rokotuksen jälkeen.
|
|
R21/Matrix-M1:n turvallisuus ja siedettävyys vakavien haittatapahtumien perusteella arvioituna.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Vakavien haittatapahtumien esiintyminen kerätään ilmoittautumisesta seurantajakson loppuun asti.
|
6 kuukautta
|
|
R21/Matrix-M1:n turvallisuus ja siedettävyys laboratoriohaittatapahtumien perusteella arvioituna.
Aikaikkuna: Päivänä 0 (perustaso), päivänä 7 ja päivänä 28 rokotuksen jälkeen.
|
Laboratoriotutkimuksen haittatapahtumien esiintyminen, jotka määritellään kliinisesti merkittäviksi muutoksiksi lähtötasosta.
Hematologia (täysi verenkuva) ja biokemia (munuaisten ja maksan toimintatestit) arvioidaan.
|
Päivänä 0 (perustaso), päivänä 7 ja päivänä 28 rokotuksen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Alfred B Tiono, Centre National de Recherche et de Formation sur la Paludisme, Ouagadougou, Burkina Faso
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Kester KE, Cummings JF, Ofori-Anyinam O, Ockenhouse CF, Krzych U, Moris P, Schwenk R, Nielsen RA, Debebe Z, Pinelis E, Juompan L, Williams J, Dowler M, Stewart VA, Wirtz RA, Dubois MC, Lievens M, Cohen J, Ballou WR, Heppner DG Jr; RTS,S Vaccine Evaluation Group. Randomized, double-blind, phase 2a trial of falciparum malaria vaccines RTS,S/AS01B and RTS,S/AS02A in malaria-naive adults: safety, efficacy, and immunologic associates of protection. J Infect Dis. 2009 Aug 1;200(3):337-46. doi: 10.1086/600120.
- Nussenzweig RS, Vanderberg J, Most H, Orton C. Protective immunity produced by the injection of x-irradiated sporozoites of plasmodium berghei. Nature. 1967 Oct 14;216(5111):160-2. doi: 10.1038/216160a0. No abstract available.
- Verstraeten T, Descamps D, David MP, Zahaf T, Hardt K, Izurieta P, Dubin G, Breuer T. Analysis of adverse events of potential autoimmune aetiology in a large integrated safety database of AS04 adjuvanted vaccines. Vaccine. 2008 Dec 2;26(51):6630-8. doi: 10.1016/j.vaccine.2008.09.049.
- Roestenberg M, McCall M, Hopman J, Wiersma J, Luty AJ, van Gemert GJ, van de Vegte-Bolmer M, van Schaijk B, Teelen K, Arens T, Spaarman L, de Mast Q, Roeffen W, Snounou G, Renia L, van der Ven A, Hermsen CC, Sauerwein R. Protection against a malaria challenge by sporozoite inoculation. N Engl J Med. 2009 Jul 30;361(5):468-77. doi: 10.1056/NEJMoa0805832.
- Olotu A, Lusingu J, Leach A, Lievens M, Vekemans J, Msham S, Lang T, Gould J, Dubois MC, Jongert E, Vansadia P, Carter T, Njuguna P, Awuondo KO, Malabeja A, Abdul O, Gesase S, Mturi N, Drakeley CJ, Savarese B, Villafana T, Lapierre D, Ballou WR, Cohen J, Lemnge MM, Peshu N, Marsh K, Riley EM, von Seidlein L, Bejon P. Efficacy of RTS,S/AS01E malaria vaccine and exploratory analysis on anti-circumsporozoite antibody titres and protection in children aged 5-17 months in Kenya and Tanzania: a randomised controlled trial. Lancet Infect Dis. 2011 Feb;11(2):102-9. doi: 10.1016/S1473-3099(10)70262-0. Epub 2011 Jan 13. Erratum In: Lancet Infect Dis. 2011 Mar;11(3):159.
- Bejon P, Peshu N, Gilbert SC, Lowe BS, Molyneux CS, Forsdyke J, Lang T, Hill AV, Marsh K. Safety profile of the viral vectors of attenuated fowlpox strain FP9 and modified vaccinia virus Ankara recombinant for either of 2 preerythrocytic malaria antigens, ME-TRAP or the circumsporozoite protein, in children and adults in Kenya. Clin Infect Dis. 2006 Apr 15;42(8):1102-10. doi: 10.1086/501459. Epub 2006 Mar 14.
- Bejon P, Andrews L, Andersen RF, Dunachie S, Webster D, Walther M, Gilbert SC, Peto T, Hill AV. Calculation of liver-to-blood inocula, parasite growth rates, and preerythrocytic vaccine efficacy, from serial quantitative polymerase chain reaction studies of volunteers challenged with malaria sporozoites. J Infect Dis. 2005 Feb 15;191(4):619-26. doi: 10.1086/427243. Epub 2005 Jan 7.
- Romero P, Maryanski JL, Corradin G, Nussenzweig RS, Nussenzweig V, Zavala F. Cloned cytotoxic T cells recognize an epitope in the circumsporozoite protein and protect against malaria. Nature. 1989 Sep 28;341(6240):323-6. doi: 10.1038/341323a0.
- Hill AV, Allsopp CE, Kwiatkowski D, Anstey NM, Twumasi P, Rowe PA, Bennett S, Brewster D, McMichael AJ, Greenwood BM. Common west African HLA antigens are associated with protection from severe malaria. Nature. 1991 Aug 15;352(6336):595-600. doi: 10.1038/352595a0.
- Sachs J, Malaney P. The economic and social burden of malaria. Nature. 2002 Feb 7;415(6872):680-5. doi: 10.1038/415680a.
- Querec TD, Akondy RS, Lee EK, Cao W, Nakaya HI, Teuwen D, Pirani A, Gernert K, Deng J, Marzolf B, Kennedy K, Wu H, Bennouna S, Oluoch H, Miller J, Vencio RZ, Mulligan M, Aderem A, Ahmed R, Pulendran B. Systems biology approach predicts immunogenicity of the yellow fever vaccine in humans. Nat Immunol. 2009 Jan;10(1):116-125. doi: 10.1038/ni.1688. Epub 2008 Nov 23.
- Bojang KA, Milligan PJ, Pinder M, Vigneron L, Alloueche A, Kester KE, Ballou WR, Conway DJ, Reece WH, Gothard P, Yamuah L, Delchambre M, Voss G, Greenwood BM, Hill A, McAdam KP, Tornieporth N, Cohen JD, Doherty T; RTS, S Malaria Vaccine Trial Team. Efficacy of RTS,S/AS02 malaria vaccine against Plasmodium falciparum infection in semi-immune adult men in The Gambia: a randomised trial. Lancet. 2001 Dec 8;358(9297):1927-34. doi: 10.1016/S0140-6736(01)06957-4.
- Ogwang C, Afolabi M, Kimani D, Jagne YJ, Sheehy SH, Bliss CM, Duncan CJ, Collins KA, Garcia Knight MA, Kimani E, Anagnostou NA, Berrie E, Moyle S, Gilbert SC, Spencer AJ, Soipei P, Mueller J, Okebe J, Colloca S, Cortese R, Viebig NK, Roberts R, Gantlett K, Lawrie AM, Nicosia A, Imoukhuede EB, Bejon P, Urban BC, Flanagan KL, Ewer KJ, Chilengi R, Hill AV, Bojang K. Safety and immunogenicity of heterologous prime-boost immunisation with Plasmodium falciparum malaria candidate vaccines, ChAd63 ME-TRAP and MVA ME-TRAP, in healthy Gambian and Kenyan adults. PLoS One. 2013;8(3):e57726. doi: 10.1371/journal.pone.0057726. Epub 2013 Mar 19.
- O'Hara GA, Duncan CJ, Ewer KJ, Collins KA, Elias SC, Halstead FD, Goodman AL, Edwards NJ, Reyes-Sandoval A, Bird P, Rowland R, Sheehy SH, Poulton ID, Hutchings C, Todryk S, Andrews L, Folgori A, Berrie E, Moyle S, Nicosia A, Colloca S, Cortese R, Siani L, Lawrie AM, Gilbert SC, Hill AV. Clinical assessment of a recombinant simian adenovirus ChAd63: a potent new vaccine vector. J Infect Dis. 2012 Mar 1;205(5):772-81. doi: 10.1093/infdis/jir850. Epub 2012 Jan 24.
- Bejon P, Mwacharo J, Kai O, Mwangi T, Milligan P, Todryk S, Keating S, Lang T, Lowe B, Gikonyo C, Molyneux C, Fegan G, Gilbert SC, Peshu N, Marsh K, Hill AV. A phase 2b randomised trial of the candidate malaria vaccines FP9 ME-TRAP and MVA ME-TRAP among children in Kenya. PLoS Clin Trials. 2006 Oct 20;1(6):e29. doi: 10.1371/journal.pctr.0010029.
- Ewer KJ, O'Hara GA, Duncan CJ, Collins KA, Sheehy SH, Reyes-Sandoval A, Goodman AL, Edwards NJ, Elias SC, Halstead FD, Longley RJ, Rowland R, Poulton ID, Draper SJ, Blagborough AM, Berrie E, Moyle S, Williams N, Siani L, Folgori A, Colloca S, Sinden RE, Lawrie AM, Cortese R, Gilbert SC, Nicosia A, Hill AV. Protective CD8+ T-cell immunity to human malaria induced by chimpanzee adenovirus-MVA immunisation. Nat Commun. 2013;4:2836. doi: 10.1038/ncomms3836.
- Das P, Horton R. Malaria elimination: worthy, challenging, and just possible. Lancet. 2010 Nov 6;376(9752):1515-7. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61551-6. Epub 2010 Oct 28. No abstract available.
- White NJ. Antimalarial drug resistance. J Clin Invest. 2004 Apr;113(8):1084-92. doi: 10.1172/JCI21682.
- Baird JK. Eliminating malaria--all of them. Lancet. 2010 Dec 4;376(9756):1883-5. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61494-8. Epub 2010 Oct 28. No abstract available.
- Alonso PL, Sacarlal J, Aponte JJ, Leach A, Macete E, Milman J, Mandomando I, Spiessens B, Guinovart C, Espasa M, Bassat Q, Aide P, Ofori-Anyinam O, Navia MM, Corachan S, Ceuppens M, Dubois MC, Demoitie MA, Dubovsky F, Menendez C, Tornieporth N, Ballou WR, Thompson R, Cohen J. Efficacy of the RTS,S/AS02A vaccine against Plasmodium falciparum infection and disease in young African children: randomised controlled trial. Lancet. 2004 Oct 16-22;364(9443):1411-20. doi: 10.1016/S0140-6736(04)17223-1.
- RTS,S Clinical Trials Partnership; Agnandji ST, Lell B, Soulanoudjingar SS, Fernandes JF, Abossolo BP, Conzelmann C, Methogo BG, Doucka Y, Flamen A, Mordmuller B, Issifou S, Kremsner PG, Sacarlal J, Aide P, Lanaspa M, Aponte JJ, Nhamuave A, Quelhas D, Bassat Q, Mandjate S, Macete E, Alonso P, Abdulla S, Salim N, Juma O, Shomari M, Shubis K, Machera F, Hamad AS, Minja R, Mtoro A, Sykes A, Ahmed S, Urassa AM, Ali AM, Mwangoka G, Tanner M, Tinto H, D'Alessandro U, Sorgho H, Valea I, Tahita MC, Kabore W, Ouedraogo S, Sandrine Y, Guiguemde RT, Ouedraogo JB, Hamel MJ, Kariuki S, Odero C, Oneko M, Otieno K, Awino N, Omoto J, Williamson J, Muturi-Kioi V, Laserson KF, Slutsker L, Otieno W, Otieno L, Nekoye O, Gondi S, Otieno A, Ogutu B, Wasuna R, Owira V, Jones D, Onyango AA, Njuguna P, Chilengi R, Akoo P, Kerubo C, Gitaka J, Maingi C, Lang T, Olotu A, Tsofa B, Bejon P, Peshu N, Marsh K, Owusu-Agyei S, Asante KP, Osei-Kwakye K, Boahen O, Ayamba S, Kayan K, Owusu-Ofori R, Dosoo D, Asante I, Adjei G, Adjei G, Chandramohan D, Greenwood B, Lusingu J, Gesase S, Malabeja A, Abdul O, Kilavo H, Mahende C, Liheluka E, Lemnge M, Theander T, Drakeley C, Ansong D, Agbenyega T, Adjei S, Boateng HO, Rettig T, Bawa J, Sylverken J, Sambian D, Agyekum A, Owusu L, Martinson F, Hoffman I, Mvalo T, Kamthunzi P, Nkomo R, Msika A, Jumbe A, Chome N, Nyakuipa D, Chintedza J, Ballou WR, Bruls M, Cohen J, Guerra Y, Jongert E, Lapierre D, Leach A, Lievens M, Ofori-Anyinam O, Vekemans J, Carter T, Leboulleux D, Loucq C, Radford A, Savarese B, Schellenberg D, Sillman M, Vansadia P. First results of phase 3 trial of RTS,S/AS01 malaria vaccine in African children. N Engl J Med. 2011 Nov 17;365(20):1863-75. doi: 10.1056/NEJMoa1102287. Epub 2011 Oct 18.
- McConkey SJ, Reece WH, Moorthy VS, Webster D, Dunachie S, Butcher G, Vuola JM, Blanchard TJ, Gothard P, Watkins K, Hannan CM, Everaere S, Brown K, Kester KE, Cummings J, Williams J, Heppner DG, Pathan A, Flanagan K, Arulanantham N, Roberts MT, Roy M, Smith GL, Schneider J, Peto T, Sinden RE, Gilbert SC, Hill AV. Enhanced T-cell immunogenicity of plasmid DNA vaccines boosted by recombinant modified vaccinia virus Ankara in humans. Nat Med. 2003 Jun;9(6):729-35. doi: 10.1038/nm881. Epub 2003 May 25.
- Webster DP, Dunachie S, Vuola JM, Berthoud T, Keating S, Laidlaw SM, McConkey SJ, Poulton I, Andrews L, Andersen RF, Bejon P, Butcher G, Sinden R, Skinner MA, Gilbert SC, Hill AV. Enhanced T cell-mediated protection against malaria in human challenges by using the recombinant poxviruses FP9 and modified vaccinia virus Ankara. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Mar 29;102(13):4836-41. doi: 10.1073/pnas.0406381102. Epub 2005 Mar 21.
- Hill AV, Elvin J, Willis AC, Aidoo M, Allsopp CE, Gotch FM, Gao XM, Takiguchi M, Greenwood BM, Townsend AR, et al. Molecular analysis of the association of HLA-B53 and resistance to severe malaria. Nature. 1992 Dec 3;360(6403):434-9. doi: 10.1038/360434a0.
- Todryk SM, Bejon P, Mwangi T, Plebanski M, Urban B, Marsh K, Hill AV, Flanagan KL. Correlation of memory T cell responses against TRAP with protection from clinical malaria, and CD4 CD25 high T cells with susceptibility in Kenyans. PLoS One. 2008 Apr 30;3(4):e2027. doi: 10.1371/journal.pone.0002027. Erratum In: PLoS One. 2011;6(2). doi: 10.1371/annotation/23d1eb6a-45de-4181-a6dd-eff9b08d2669.
- Khusmith S, Sedegah M, Hoffman SL. Complete protection against Plasmodium yoelii by adoptive transfer of a CD8+ cytotoxic T-cell clone recognizing sporozoite surface protein 2. Infect Immun. 1994 Jul;62(7):2979-83. doi: 10.1128/iai.62.7.2979-2983.1994.
- Dunachie SJ, Walther M, Epstein JE, Keating S, Berthoud T, Andrews L, Andersen RF, Bejon P, Goonetilleke N, Poulton I, Webster DP, Butcher G, Watkins K, Sinden RE, Levine GL, Richie TL, Schneider J, Kaslow D, Gilbert SC, Carucci DJ, Hill AV. A DNA prime-modified vaccinia virus ankara boost vaccine encoding thrombospondin-related adhesion protein but not circumsporozoite protein partially protects healthy malaria-naive adults against Plasmodium falciparum sporozoite challenge. Infect Immun. 2006 Oct;74(10):5933-42. doi: 10.1128/IAI.00590-06.
- Bejon P, Mwacharo J, Kai OK, Todryk S, Keating S, Lang T, Gilbert SC, Peshu N, Marsh K, Hill AV. Immunogenicity of the candidate malaria vaccines FP9 and modified vaccinia virus Ankara encoding the pre-erythrocytic antigen ME-TRAP in 1-6 year old children in a malaria endemic area. Vaccine. 2006 May 29;24(22):4709-15. doi: 10.1016/j.vaccine.2006.03.029. Epub 2006 Mar 31.
- Imoukhuede EB, Berthoud T, Milligan P, Bojang K, Ismaili J, Keating S, Nwakanma D, Keita S, Njie F, Sowe M, Todryk S, Laidlaw SM, Skinner MA, Lang T, Gilbert S, Greenwood BM, Hill AV. Safety and immunogenicity of the malaria candidate vaccines FP9 CS and MVA CS in adult Gambian men. Vaccine. 2006 Oct 30;24(42-43):6526-33. doi: 10.1016/j.vaccine.2006.06.022. Epub 2006 Jun 28.
- Keating SM, Bejon P, Berthoud T, Vuola JM, Todryk S, Webster DP, Dunachie SJ, Moorthy VS, McConkey SJ, Gilbert SC, Hill AV. Durable human memory T cells quantifiable by cultured enzyme-linked immunospot assays are induced by heterologous prime boost immunization and correlate with protection against malaria. J Immunol. 2005 Nov 1;175(9):5675-80. doi: 10.4049/jimmunol.175.9.5675.
- Osman MM, Nour BY, Sedig MF, De Bes L, Babikir AM, Mohamedani AA, Mens PF. Informed decision-making before changing to RDT: a comparison of microscopy, rapid diagnostic test and molecular techniques for the diagnosis and identification of malaria parasites in Kassala, eastern Sudan. Trop Med Int Health. 2010 Dec;15(12):1442-8. doi: 10.1111/j.1365-3156.2010.02659.x. Epub 2010 Oct 25.
- Rantala AM, Taylor SM, Trottman PA, Luntamo M, Mbewe B, Maleta K, Kulmala T, Ashorn P, Meshnick SR. Comparison of real-time PCR and microscopy for malaria parasite detection in Malawian pregnant women. Malar J. 2010 Oct 6;9:269. doi: 10.1186/1475-2875-9-269.
- Imoukhuede EB, Andrews L, Milligan P, Berthoud T, Bojang K, Nwakanma D, Ismaili J, Buckee C, Njie F, Keita S, Sowe M, Lang T, Gilbert SC, Greenwood BM, Hill AV. Low-level malaria infections detected by a sensitive polymerase chain reaction assay and use of this technique in the evaluation of malaria vaccines in an endemic area. Am J Trop Med Hyg. 2007 Mar;76(3):486-93.
- Plebanski M, Gilbert SC, Schneider J, Hannan CM, Layton G, Blanchard T, Becker M, Smith G, Butcher G, Sinden RE, Hill AV. Protection from Plasmodium berghei infection by priming and boosting T cells to a single class I-restricted epitope with recombinant carriers suitable for human use. Eur J Immunol. 1998 Dec;28(12):4345-55. doi: 10.1002/(SICI)1521-4141(199812)28:123.0.CO;2-P.
- Reece WH, Pinder M, Gothard PK, Milligan P, Bojang K, Doherty T, Plebanski M, Akinwunmi P, Everaere S, Watkins KR, Voss G, Tornieporth N, Alloueche A, Greenwood BM, Kester KE, McAdam KP, Cohen J, Hill AV. A CD4(+) T-cell immune response to a conserved epitope in the circumsporozoite protein correlates with protection from natural Plasmodium falciparum infection and disease. Nat Med. 2004 Apr;10(4):406-10. doi: 10.1038/nm1009. Epub 2004 Mar 14.
- Schofield L, Villaquiran J, Ferreira A, Schellekens H, Nussenzweig R, Nussenzweig V. Gamma interferon, CD8+ T cells and antibodies required for immunity to malaria sporozoites. Nature. 1987 Dec 17-23;330(6149):664-6. doi: 10.1038/330664a0.
- Tiono AB, Kangoye DT, Rehman AM, Kargougou DG, Kabore Y, Diarra A, Ouedraogo E, Nebie I, Ouedraogo A, Okech B, Milligan P, Sirima SB. Malaria incidence in children in South-West Burkina Faso: comparison of active and passive case detection methods. PLoS One. 2014 Jan 24;9(1):e86936. doi: 10.1371/journal.pone.0086936. eCollection 2014.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 26. elokuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 15. helmikuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 15. helmikuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 4. lokakuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 4. lokakuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 5. lokakuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 6. marraskuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 17. lokakuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. kesäkuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- VAC060
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .