Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Immunogenität des Malaria-Impfstoffs R21 mit Matrix-M1-Adjuvans

Eine randomisierte, kontrollierte, einfach verblindete klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Immunogenität des Malaria-Impfstoffkandidaten-Regimes von drei (3) Dosen R21/Matrix-M1 im Vergleich zu Placebo bei gesunden erwachsenen westafrikanischen Freiwilligen, die in einem Malaria-Endemiegebiet leben Bereich.

Die Studie wird am Centre National de Recherche et de Formation sur la Paludisme (CNRFP)/Unite de Recherche Clinique de Banfora (URC-B) durchgeführt. Die Studienteilnehmer werden aus dem Banfora Health Demographic System gezogen, das eine Gesamtbevölkerung von 30.000 abdeckt.

Es wird eine Sensibilisierung der Gemeinschaft durchgeführt, um die Gemeinschaft in die Studie einzubeziehen und Freiwillige für die Teilnahme an der Studie zu rekrutieren. Das CNRFP-Studienteam wird lokale Gemeindeversammlungen abhalten und die Studie den potenziell geeigneten erwachsenen Freiwilligen erklären. Während dieser Treffen erklären die Ermittler Folgendes: die Notwendigkeit eines Impfstoffs; der aktuelle Stand der Impfstoffentwicklung (einschließlich der Tatsache, dass dies wahrscheinlich ein langwieriger Prozess sein wird); das Studien-Screening und das Verfahren der Einwilligung nach Aufklärung; Risiken der Impfung und die unbewiesenen Vorteile der Impfung. Es wird betont, dass es sich um experimentelle Impfschemata handelt, deren Schutz nicht garantiert werden kann, und dass es daher auch nach der Impfung notwendig sein wird, sich gegen eine mögliche Malaria behandeln zu lassen, und dass sie weiterhin andere Schutzmaßnahmen wie Moskitonetze verwenden sollten. Es wird erklärt, dass zur Erleichterung der Identifizierung ein Foto des Freiwilligen gemacht wird, wenn er für die Teilnahme an der Studie in Frage kommt.

Nach diesem Treffen werden die Freiwilligen auf der Grundlage der aus der DSS-Datenbank gezogenen Liste von Erwachsenen im geeigneten Alter für die Teilnahme an der Studie gebeten, an einer öffentlichen Lotterie teilzunehmen, bei der nach dem Zufallsprinzip Teilnehmer ausgewählt werden, die zu einem Screening-Besuch eingeladen werden. Alle so ausgewählten vorgeschlagenen Freiwilligen werden zum Screening-Besuch in das Zentrum für klinische Studien von Banfora eingeladen.

Das Informationsblatt für Freiwillige (VIS) enthält detaillierte Informationen über die Studie und wird an die vorgeschlagenen Freiwilligen verteilt. Die Ermittler werden sich bemühen sicherzustellen, dass alle Freiwilligen die Risiken vollständig verstehen. Jeder Freiwillige, der weniger als vollständiges Verständnis zu haben scheint, wird als nicht in der Lage angesehen, seine Zustimmung zu erteilen. Wenn er nicht unterschreiben kann, wird der Freiwillige gebeten, das Einverständnisformular in Anwesenheit eines unparteiischen Zeugen, der während des Screening-Verfahrens anwesend ist, mit dem Daumen abzudrucken und das Einverständnisformular gegenzuzeichnen. Vollständig zugestimmte Freiwillige werden den vollständigen Screening-Verfahren unterzogen. Diese besteht aus Anamnese, körperlicher Untersuchung und Blutentnahme für Screening-Tests.

Die Freiwilligen werden randomisiert und erhalten entweder drei (3) Dosen R21/Matrix-M1 oder Placebo (normale Kochsalzlösung) als Kontrolle. Die einfache Randomisierung in die Studiengruppen erfolgt durch einen unabhängigen Statistiker der University of Oxford. Der unabhängige Statistiker erstellt eine Randomisierungscodeliste, deren Verwendung von einer klaren Standardarbeitsanweisung (SOP) geleitet wird. Die Zuweisungsverbergung wird durch die Verwendung von undurchsichtigen versiegelten Umschlägen durchgeführt. Da es sich um ein einfach verblindetes klinisches Studiendesign handelt, werden die Laborwissenschaftler bis zum Ende der Studie hinsichtlich der Impfstoffzuteilung verblindet sein.

Jeder Freiwillige wird nach jeder Impfung eine Stunde (oder länger, falls erforderlich) überwacht. Jeder Freiwillige wird täglich für 6 Tage nach jeder Impfung (Tage 0, 28 und 56) von einem Außendienstmitarbeiter zu Hause besucht, um alle angeforderten und nicht angeforderten UEs zu bewerten und in Tagebuchkarten aufzuzeichnen. Falls erforderlich, wird der Proband weiterhin regelmäßig untersucht, bis alle beobachteten UE abgeklungen sind oder sich stabilisiert haben. Geplante Besuche beim CNRFP finden an den Tagen 0, 7, 28, 35, 56, 63, 84 und 140 statt. Alle Freiwilligen werden bis Tag 140 nach der ersten Impfung auf unerwünschte Ereignisse nachbeobachtet.