Une étude pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité du vaccin contre le paludisme, R21, avec l'adjuvant Matrix-M1
17 octobre 2019 mis à jour par: University of Oxford
Une étude de phase Ib randomisée, contrôlée et en simple aveugle pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité du candidat vaccin antipaludique R21 avec adjuvant Matrix-M1 chez des volontaires adultes d'Afrique de l'Ouest
Il s'agit d'une étude dans laquelle des volontaires adultes en bonne santé recevront soit un vaccin expérimental contre le paludisme, soit un vaccin témoin salin.
Chaque volontaire recevra trois vaccins au total. Les volontaires seront répartis au hasard dans l'un des deux groupes suivants :
Le groupe 1 recevra une faible dose du vaccin contre le paludisme les jours 0, 28 et 56. Le groupe 2 recevra une solution saline les jours 0, 28 et 56.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Un essai clinique randomisé, contrôlé et en simple aveugle pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité du régime candidat vaccin antipaludique de trois (3) doses de R21/Matrix-M1 par rapport à un placebo, chez des volontaires adultes ouest-africains en bonne santé vivant dans une région où le paludisme est endémique. zone.
L'étude aura lieu au Centre National de Recherche et de Formation sur le Paludisme (CNRFP)/Unité de Recherche Clinique de Banfora (URC-B). Les participants à l'essai seront tirés du système démographique de santé de Banfora, qui couvre une population totale de 30 000 personnes.
La sensibilisation communautaire sera entreprise pour impliquer la communauté dans l'étude et recruter des volontaires pour participer à l'étude. L'équipe d'étude du CNRFP organisera des réunions communautaires locales et expliquera l'étude aux volontaires adultes potentiellement éligibles. Au cours de ces réunions, les enquêteurs expliqueront ce qui suit : la nécessité d'un vaccin ; l'état actuel du développement de vaccins (y compris le fait qu'il s'agira probablement d'un processus prolongé) ; la procédure de dépistage et de consentement éclairé de l'étude ; risques de la vaccination et les avantages non prouvés de la vaccination. Il sera souligné qu'il s'agit de schémas vaccinaux expérimentaux et qu'il ne peut être garanti qu'ils offrent une protection, et qu'il sera donc toujours nécessaire de rechercher un traitement contre un éventuel paludisme même après la vaccination et qu'ils devraient continuer à utiliser d'autres mesures de protection telles que les moustiquaires. Il sera expliqué que pour faciliter l'identification, une photographie du volontaire sera prise s'il est éligible pour être inscrit à l'essai.
Après cette réunion, sur la base de la liste d'adultes en âge de participer à l'essai tirée de la base de données DSS, les volontaires seront invités à participer à une loterie publique qui consiste à sélectionner au hasard les participants qui seront invités à une visite de dépistage. Tous les volontaires proposés ainsi sélectionnés seront invités au centre d'essais cliniques de Banfora pour la visite de dépistage.
La fiche d'information sur les volontaires (VIS) contiendra des informations détaillées sur l'étude et sera distribuée aux volontaires proposés. Les enquêteurs s'efforceront de s'assurer que tous les volontaires comprennent parfaitement les risques. Tout bénévole qui semble avoir une compréhension moins que complète sera considéré comme incapable de donner son consentement. S'il n'est pas en mesure de signer, le volontaire devra apposer son empreinte digitale sur le formulaire de consentement en présence d'un témoin impartial qui sera présent lors des procédures de sélection et contresignera le formulaire de consentement. Les volontaires pleinement consentants subiront les procédures de sélection complètes. Cela comprend les antécédents médicaux, l'examen physique et les prélèvements sanguins pour les tests de dépistage.
Les volontaires seront randomisés pour recevoir soit trois (3) doses de R21/Matrix-M1 ou un placebo (solution saline normale) comme contrôle. La randomisation simple dans les groupes d'étude sera effectuée par un statisticien indépendant basé à l'Université d'Oxford. Une liste de codes de randomisation sera générée par le statisticien indépendant et son utilisation sera guidée par une procédure opérationnelle standard (SOP) claire. La dissimulation de l'attribution sera employée au moyen d'enveloppes scellées opaques. Comme il s'agit d'un essai clinique en simple aveugle, les scientifiques du laboratoire ne seront pas informés de l'attribution des vaccins jusqu'à la fin de l'étude.
Chaque volontaire sera suivi pendant une heure (ou plus si nécessaire) après chaque vaccination. Chaque volontaire sera visité quotidiennement à domicile pendant 6 jours après chaque vaccination (jours 0, 28 et 56) par un agent de terrain pour l'évaluation et l'enregistrement de tout EI sollicité et non sollicité dans des fiches de journal. Si nécessaire, le volontaire continuera à être vu régulièrement jusqu'à ce que les EI observés soient résolus ou stabilisés. Les visites programmées au CNRFP auront lieu les jours 0, 7, 28, 35, 56, 63, 84 et 140. Tous les volontaires seront suivis jusqu'au jour 140 après la première vaccination pour les événements indésirables.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
13
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Ouagadougou, Burkina Faso
- Centre National de Recherche et de Formatation sur le Paludisme (CNRFP)/Unite de Recherche Clinique de Banfora (URC-B)
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 45 ans (ADULTE)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Le volontaire doit satisfaire à tous les critères suivants pour être éligible à l'étude :
- Adultes en bonne santé âgés de 18 à 45 ans.
- Volonté de rester dans la zone d'étude pendant la durée de l'étude.
- Capable et disposé (de l'avis de l'enquêteur) à se conformer à toutes les exigences de l'étude.
- Femmes uniquement : doivent pratiquer et présenter des preuves documentées d'une contraception efficace continue (par ex. depo-progestérone) ou doit être disposée à prendre des mesures contraceptives pour ne pas tomber enceinte pendant la durée de l'étude. Disposé à subir des tests de grossesse aux points de dépistage et de vaccination.
- Accord de s'abstenir de don de sang au cours de l'étude.
- Consentement éclairé écrit pour participer à l'essai.
Critère d'exclusion:
Le volontaire ne peut pas participer à l'étude si l'une des conditions suivantes s'applique :
- Hb inférieure à 10,0 g/dl
- Réception d'un produit expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription, ou réception prévue pendant la période d'étude.
- Réception antérieure d'un vaccin antipaludique expérimental ou de tout autre vaccin expérimental susceptible d'avoir un impact sur l'interprétation des données de l'essai.
- Tout état immunosuppresseur ou immunodéficitaire confirmé ou suspecté, y compris l'infection par le VIH ; asplénie; infections sévères récurrentes et immunosuppresseurs chroniques (plus de 14 jours) ou autres médicaments immunosuppresseurs (pour les corticostéroïdes, cela signifie prednisolone, ou équivalent, ≥ 0,5 mg/kg/jour) au cours des 6 derniers mois (les stéroïdes inhalés et topiques sont autorisé).
- Utilisation d'immunoglobulines ou de produits sanguins dans les 3 mois précédant l'inscription.
- Antécédents de maladie allergique ou de réactions d'hypersensibilité susceptibles d'être exacerbées par l'un des composants des vaccins à l'étude.
- Tout antécédent d'anaphylaxie après la vaccination.
- Antécédents de dermite de contact cliniquement significative.
- Grossesse, allaitement ou intention de devenir enceinte pendant l'étude.
- Troubles de l'équilibre électrolytique, par ex. hypokaliémie ou hypomagnésémie.
- Antécédents de cancer (sauf carcinome basocellulaire de la peau et carcinome cervical in situ).
- Antécédents de troubles psychiatriques graves pouvant affecter la participation à l'étude.
- Antécédents de splénectomie.
- Toute autre maladie chronique grave nécessitant la surveillance d'un spécialiste hospitalier.
- Séropositivité pour l'antigène de surface du VIH ou de l'hépatite B.
- Volontaires ne pouvant être suivis de près pour des raisons sociales, géographiques ou psychologiques.
- Toute découverte anormale cliniquement significative sur les tests sanguins biochimiques ou hématologiques, l'analyse d'urine ou l'examen clinique. En cas de résultats de test anormaux, un nouveau test de confirmation sera demandé.
- Toute autre maladie, trouble ou découverte significatif(e) pouvant augmenter de manière significative le risque pour le volontaire en raison de sa participation à l'étude, affecter la capacité du volontaire à participer à l'étude ou altérer l'interprétation des données de l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: LA PRÉVENTION
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: SEUL
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Groupe 1
10 μg R21/Matrix-M1 aux jours 0, 28 et 56.
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Comparateur actif: Groupe 2
50 μg R21/Matrix-M1 aux jours 0, 28 et 56.
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Comparateur placebo: Groupe 3
Injection saline aux jours 0, 28 et 56.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité et tolérabilité de l'administration de R21/Matrix-M1 évaluées par la survenue d'événements indésirables locaux et systémiques sollicités.
Délai: Évaluation des EI sollicités dans les 7 premiers jours suivant la vaccination.
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Apparition d'événements indésirables locaux et systémiques sollicités (c'est-à-dire : douleur, rougeur, gonflement et prurit au point d'injection et à la température, fièvre, myalgie, arthralgie, malaise, céphalée et nausée).
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Évaluation des EI sollicités dans les 7 premiers jours suivant la vaccination.
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Sécurité et tolérabilité de R21/Matrix-M1 évaluées par la survenue d'événements indésirables non sollicités.
Délai: Les EI non sollicités doivent être évalués jusqu'à 28 jours après la vaccination.
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Apparition d'événements indésirables locaux et systémiques non sollicités.
Cela se fera en enregistrant le nombre de participants qui subissent des événements indésirables non sollicités.
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Les EI non sollicités doivent être évalués jusqu'à 28 jours après la vaccination.
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Sécurité et tolérance de R21/Matrix-M1 évaluées par la survenue d'événements indésirables graves.
Délai: 6 mois
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La survenue d'événements indésirables graves sera recueillie depuis l'inscription jusqu'à la fin de la période de suivi.
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6 mois
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Sécurité et tolérance de R21/Matrix-M1 évaluées par la survenue d'événements indésirables en laboratoire.
Délai: Au jour 0 (ligne de base), au jour 7 et au jour 28 après la vaccination.
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Apparition d'événements indésirables de laboratoire définis comme des changements cliniquement significatifs par rapport au départ.
L'hématologie (numération sanguine complète) et la biochimie (tests des fonctions rénales et hépatiques) seront évaluées.
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Au jour 0 (ligne de base), au jour 7 et au jour 28 après la vaccination.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Alfred B Tiono, Centre National de Recherche et de Formation sur la Paludisme, Ouagadougou, Burkina Faso
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Kester KE, Cummings JF, Ofori-Anyinam O, Ockenhouse CF, Krzych U, Moris P, Schwenk R, Nielsen RA, Debebe Z, Pinelis E, Juompan L, Williams J, Dowler M, Stewart VA, Wirtz RA, Dubois MC, Lievens M, Cohen J, Ballou WR, Heppner DG Jr; RTS,S Vaccine Evaluation Group. Randomized, double-blind, phase 2a trial of falciparum malaria vaccines RTS,S/AS01B and RTS,S/AS02A in malaria-naive adults: safety, efficacy, and immunologic associates of protection. J Infect Dis. 2009 Aug 1;200(3):337-46. doi: 10.1086/600120.
- Nussenzweig RS, Vanderberg J, Most H, Orton C. Protective immunity produced by the injection of x-irradiated sporozoites of plasmodium berghei. Nature. 1967 Oct 14;216(5111):160-2. doi: 10.1038/216160a0. No abstract available.
- Verstraeten T, Descamps D, David MP, Zahaf T, Hardt K, Izurieta P, Dubin G, Breuer T. Analysis of adverse events of potential autoimmune aetiology in a large integrated safety database of AS04 adjuvanted vaccines. Vaccine. 2008 Dec 2;26(51):6630-8. doi: 10.1016/j.vaccine.2008.09.049.
- Roestenberg M, McCall M, Hopman J, Wiersma J, Luty AJ, van Gemert GJ, van de Vegte-Bolmer M, van Schaijk B, Teelen K, Arens T, Spaarman L, de Mast Q, Roeffen W, Snounou G, Renia L, van der Ven A, Hermsen CC, Sauerwein R. Protection against a malaria challenge by sporozoite inoculation. N Engl J Med. 2009 Jul 30;361(5):468-77. doi: 10.1056/NEJMoa0805832.
- Olotu A, Lusingu J, Leach A, Lievens M, Vekemans J, Msham S, Lang T, Gould J, Dubois MC, Jongert E, Vansadia P, Carter T, Njuguna P, Awuondo KO, Malabeja A, Abdul O, Gesase S, Mturi N, Drakeley CJ, Savarese B, Villafana T, Lapierre D, Ballou WR, Cohen J, Lemnge MM, Peshu N, Marsh K, Riley EM, von Seidlein L, Bejon P. Efficacy of RTS,S/AS01E malaria vaccine and exploratory analysis on anti-circumsporozoite antibody titres and protection in children aged 5-17 months in Kenya and Tanzania: a randomised controlled trial. Lancet Infect Dis. 2011 Feb;11(2):102-9. doi: 10.1016/S1473-3099(10)70262-0. Epub 2011 Jan 13. Erratum In: Lancet Infect Dis. 2011 Mar;11(3):159.
- Bejon P, Peshu N, Gilbert SC, Lowe BS, Molyneux CS, Forsdyke J, Lang T, Hill AV, Marsh K. Safety profile of the viral vectors of attenuated fowlpox strain FP9 and modified vaccinia virus Ankara recombinant for either of 2 preerythrocytic malaria antigens, ME-TRAP or the circumsporozoite protein, in children and adults in Kenya. Clin Infect Dis. 2006 Apr 15;42(8):1102-10. doi: 10.1086/501459. Epub 2006 Mar 14.
- Bejon P, Andrews L, Andersen RF, Dunachie S, Webster D, Walther M, Gilbert SC, Peto T, Hill AV. Calculation of liver-to-blood inocula, parasite growth rates, and preerythrocytic vaccine efficacy, from serial quantitative polymerase chain reaction studies of volunteers challenged with malaria sporozoites. J Infect Dis. 2005 Feb 15;191(4):619-26. doi: 10.1086/427243. Epub 2005 Jan 7.
- Romero P, Maryanski JL, Corradin G, Nussenzweig RS, Nussenzweig V, Zavala F. Cloned cytotoxic T cells recognize an epitope in the circumsporozoite protein and protect against malaria. Nature. 1989 Sep 28;341(6240):323-6. doi: 10.1038/341323a0.
- Hill AV, Allsopp CE, Kwiatkowski D, Anstey NM, Twumasi P, Rowe PA, Bennett S, Brewster D, McMichael AJ, Greenwood BM. Common west African HLA antigens are associated with protection from severe malaria. Nature. 1991 Aug 15;352(6336):595-600. doi: 10.1038/352595a0.
- Sachs J, Malaney P. The economic and social burden of malaria. Nature. 2002 Feb 7;415(6872):680-5. doi: 10.1038/415680a.
- Querec TD, Akondy RS, Lee EK, Cao W, Nakaya HI, Teuwen D, Pirani A, Gernert K, Deng J, Marzolf B, Kennedy K, Wu H, Bennouna S, Oluoch H, Miller J, Vencio RZ, Mulligan M, Aderem A, Ahmed R, Pulendran B. Systems biology approach predicts immunogenicity of the yellow fever vaccine in humans. Nat Immunol. 2009 Jan;10(1):116-125. doi: 10.1038/ni.1688. Epub 2008 Nov 23.
- Bojang KA, Milligan PJ, Pinder M, Vigneron L, Alloueche A, Kester KE, Ballou WR, Conway DJ, Reece WH, Gothard P, Yamuah L, Delchambre M, Voss G, Greenwood BM, Hill A, McAdam KP, Tornieporth N, Cohen JD, Doherty T; RTS, S Malaria Vaccine Trial Team. Efficacy of RTS,S/AS02 malaria vaccine against Plasmodium falciparum infection in semi-immune adult men in The Gambia: a randomised trial. Lancet. 2001 Dec 8;358(9297):1927-34. doi: 10.1016/S0140-6736(01)06957-4.
- Ogwang C, Afolabi M, Kimani D, Jagne YJ, Sheehy SH, Bliss CM, Duncan CJ, Collins KA, Garcia Knight MA, Kimani E, Anagnostou NA, Berrie E, Moyle S, Gilbert SC, Spencer AJ, Soipei P, Mueller J, Okebe J, Colloca S, Cortese R, Viebig NK, Roberts R, Gantlett K, Lawrie AM, Nicosia A, Imoukhuede EB, Bejon P, Urban BC, Flanagan KL, Ewer KJ, Chilengi R, Hill AV, Bojang K. Safety and immunogenicity of heterologous prime-boost immunisation with Plasmodium falciparum malaria candidate vaccines, ChAd63 ME-TRAP and MVA ME-TRAP, in healthy Gambian and Kenyan adults. PLoS One. 2013;8(3):e57726. doi: 10.1371/journal.pone.0057726. Epub 2013 Mar 19.
- O'Hara GA, Duncan CJ, Ewer KJ, Collins KA, Elias SC, Halstead FD, Goodman AL, Edwards NJ, Reyes-Sandoval A, Bird P, Rowland R, Sheehy SH, Poulton ID, Hutchings C, Todryk S, Andrews L, Folgori A, Berrie E, Moyle S, Nicosia A, Colloca S, Cortese R, Siani L, Lawrie AM, Gilbert SC, Hill AV. Clinical assessment of a recombinant simian adenovirus ChAd63: a potent new vaccine vector. J Infect Dis. 2012 Mar 1;205(5):772-81. doi: 10.1093/infdis/jir850. Epub 2012 Jan 24.
- Bejon P, Mwacharo J, Kai O, Mwangi T, Milligan P, Todryk S, Keating S, Lang T, Lowe B, Gikonyo C, Molyneux C, Fegan G, Gilbert SC, Peshu N, Marsh K, Hill AV. A phase 2b randomised trial of the candidate malaria vaccines FP9 ME-TRAP and MVA ME-TRAP among children in Kenya. PLoS Clin Trials. 2006 Oct 20;1(6):e29. doi: 10.1371/journal.pctr.0010029.
- Ewer KJ, O'Hara GA, Duncan CJ, Collins KA, Sheehy SH, Reyes-Sandoval A, Goodman AL, Edwards NJ, Elias SC, Halstead FD, Longley RJ, Rowland R, Poulton ID, Draper SJ, Blagborough AM, Berrie E, Moyle S, Williams N, Siani L, Folgori A, Colloca S, Sinden RE, Lawrie AM, Cortese R, Gilbert SC, Nicosia A, Hill AV. Protective CD8+ T-cell immunity to human malaria induced by chimpanzee adenovirus-MVA immunisation. Nat Commun. 2013;4:2836. doi: 10.1038/ncomms3836.
- Das P, Horton R. Malaria elimination: worthy, challenging, and just possible. Lancet. 2010 Nov 6;376(9752):1515-7. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61551-6. Epub 2010 Oct 28. No abstract available.
- White NJ. Antimalarial drug resistance. J Clin Invest. 2004 Apr;113(8):1084-92. doi: 10.1172/JCI21682.
- Baird JK. Eliminating malaria--all of them. Lancet. 2010 Dec 4;376(9756):1883-5. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61494-8. Epub 2010 Oct 28. No abstract available.
- Alonso PL, Sacarlal J, Aponte JJ, Leach A, Macete E, Milman J, Mandomando I, Spiessens B, Guinovart C, Espasa M, Bassat Q, Aide P, Ofori-Anyinam O, Navia MM, Corachan S, Ceuppens M, Dubois MC, Demoitie MA, Dubovsky F, Menendez C, Tornieporth N, Ballou WR, Thompson R, Cohen J. Efficacy of the RTS,S/AS02A vaccine against Plasmodium falciparum infection and disease in young African children: randomised controlled trial. Lancet. 2004 Oct 16-22;364(9443):1411-20. doi: 10.1016/S0140-6736(04)17223-1.
- RTS,S Clinical Trials Partnership; Agnandji ST, Lell B, Soulanoudjingar SS, Fernandes JF, Abossolo BP, Conzelmann C, Methogo BG, Doucka Y, Flamen A, Mordmuller B, Issifou S, Kremsner PG, Sacarlal J, Aide P, Lanaspa M, Aponte JJ, Nhamuave A, Quelhas D, Bassat Q, Mandjate S, Macete E, Alonso P, Abdulla S, Salim N, Juma O, Shomari M, Shubis K, Machera F, Hamad AS, Minja R, Mtoro A, Sykes A, Ahmed S, Urassa AM, Ali AM, Mwangoka G, Tanner M, Tinto H, D'Alessandro U, Sorgho H, Valea I, Tahita MC, Kabore W, Ouedraogo S, Sandrine Y, Guiguemde RT, Ouedraogo JB, Hamel MJ, Kariuki S, Odero C, Oneko M, Otieno K, Awino N, Omoto J, Williamson J, Muturi-Kioi V, Laserson KF, Slutsker L, Otieno W, Otieno L, Nekoye O, Gondi S, Otieno A, Ogutu B, Wasuna R, Owira V, Jones D, Onyango AA, Njuguna P, Chilengi R, Akoo P, Kerubo C, Gitaka J, Maingi C, Lang T, Olotu A, Tsofa B, Bejon P, Peshu N, Marsh K, Owusu-Agyei S, Asante KP, Osei-Kwakye K, Boahen O, Ayamba S, Kayan K, Owusu-Ofori R, Dosoo D, Asante I, Adjei G, Adjei G, Chandramohan D, Greenwood B, Lusingu J, Gesase S, Malabeja A, Abdul O, Kilavo H, Mahende C, Liheluka E, Lemnge M, Theander T, Drakeley C, Ansong D, Agbenyega T, Adjei S, Boateng HO, Rettig T, Bawa J, Sylverken J, Sambian D, Agyekum A, Owusu L, Martinson F, Hoffman I, Mvalo T, Kamthunzi P, Nkomo R, Msika A, Jumbe A, Chome N, Nyakuipa D, Chintedza J, Ballou WR, Bruls M, Cohen J, Guerra Y, Jongert E, Lapierre D, Leach A, Lievens M, Ofori-Anyinam O, Vekemans J, Carter T, Leboulleux D, Loucq C, Radford A, Savarese B, Schellenberg D, Sillman M, Vansadia P. First results of phase 3 trial of RTS,S/AS01 malaria vaccine in African children. N Engl J Med. 2011 Nov 17;365(20):1863-75. doi: 10.1056/NEJMoa1102287. Epub 2011 Oct 18.
- McConkey SJ, Reece WH, Moorthy VS, Webster D, Dunachie S, Butcher G, Vuola JM, Blanchard TJ, Gothard P, Watkins K, Hannan CM, Everaere S, Brown K, Kester KE, Cummings J, Williams J, Heppner DG, Pathan A, Flanagan K, Arulanantham N, Roberts MT, Roy M, Smith GL, Schneider J, Peto T, Sinden RE, Gilbert SC, Hill AV. Enhanced T-cell immunogenicity of plasmid DNA vaccines boosted by recombinant modified vaccinia virus Ankara in humans. Nat Med. 2003 Jun;9(6):729-35. doi: 10.1038/nm881. Epub 2003 May 25.
- Webster DP, Dunachie S, Vuola JM, Berthoud T, Keating S, Laidlaw SM, McConkey SJ, Poulton I, Andrews L, Andersen RF, Bejon P, Butcher G, Sinden R, Skinner MA, Gilbert SC, Hill AV. Enhanced T cell-mediated protection against malaria in human challenges by using the recombinant poxviruses FP9 and modified vaccinia virus Ankara. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Mar 29;102(13):4836-41. doi: 10.1073/pnas.0406381102. Epub 2005 Mar 21.
- Hill AV, Elvin J, Willis AC, Aidoo M, Allsopp CE, Gotch FM, Gao XM, Takiguchi M, Greenwood BM, Townsend AR, et al. Molecular analysis of the association of HLA-B53 and resistance to severe malaria. Nature. 1992 Dec 3;360(6403):434-9. doi: 10.1038/360434a0.
- Todryk SM, Bejon P, Mwangi T, Plebanski M, Urban B, Marsh K, Hill AV, Flanagan KL. Correlation of memory T cell responses against TRAP with protection from clinical malaria, and CD4 CD25 high T cells with susceptibility in Kenyans. PLoS One. 2008 Apr 30;3(4):e2027. doi: 10.1371/journal.pone.0002027. Erratum In: PLoS One. 2011;6(2). doi: 10.1371/annotation/23d1eb6a-45de-4181-a6dd-eff9b08d2669.
- Khusmith S, Sedegah M, Hoffman SL. Complete protection against Plasmodium yoelii by adoptive transfer of a CD8+ cytotoxic T-cell clone recognizing sporozoite surface protein 2. Infect Immun. 1994 Jul;62(7):2979-83. doi: 10.1128/iai.62.7.2979-2983.1994.
- Dunachie SJ, Walther M, Epstein JE, Keating S, Berthoud T, Andrews L, Andersen RF, Bejon P, Goonetilleke N, Poulton I, Webster DP, Butcher G, Watkins K, Sinden RE, Levine GL, Richie TL, Schneider J, Kaslow D, Gilbert SC, Carucci DJ, Hill AV. A DNA prime-modified vaccinia virus ankara boost vaccine encoding thrombospondin-related adhesion protein but not circumsporozoite protein partially protects healthy malaria-naive adults against Plasmodium falciparum sporozoite challenge. Infect Immun. 2006 Oct;74(10):5933-42. doi: 10.1128/IAI.00590-06.
- Bejon P, Mwacharo J, Kai OK, Todryk S, Keating S, Lang T, Gilbert SC, Peshu N, Marsh K, Hill AV. Immunogenicity of the candidate malaria vaccines FP9 and modified vaccinia virus Ankara encoding the pre-erythrocytic antigen ME-TRAP in 1-6 year old children in a malaria endemic area. Vaccine. 2006 May 29;24(22):4709-15. doi: 10.1016/j.vaccine.2006.03.029. Epub 2006 Mar 31.
- Imoukhuede EB, Berthoud T, Milligan P, Bojang K, Ismaili J, Keating S, Nwakanma D, Keita S, Njie F, Sowe M, Todryk S, Laidlaw SM, Skinner MA, Lang T, Gilbert S, Greenwood BM, Hill AV. Safety and immunogenicity of the malaria candidate vaccines FP9 CS and MVA CS in adult Gambian men. Vaccine. 2006 Oct 30;24(42-43):6526-33. doi: 10.1016/j.vaccine.2006.06.022. Epub 2006 Jun 28.
- Keating SM, Bejon P, Berthoud T, Vuola JM, Todryk S, Webster DP, Dunachie SJ, Moorthy VS, McConkey SJ, Gilbert SC, Hill AV. Durable human memory T cells quantifiable by cultured enzyme-linked immunospot assays are induced by heterologous prime boost immunization and correlate with protection against malaria. J Immunol. 2005 Nov 1;175(9):5675-80. doi: 10.4049/jimmunol.175.9.5675.
- Osman MM, Nour BY, Sedig MF, De Bes L, Babikir AM, Mohamedani AA, Mens PF. Informed decision-making before changing to RDT: a comparison of microscopy, rapid diagnostic test and molecular techniques for the diagnosis and identification of malaria parasites in Kassala, eastern Sudan. Trop Med Int Health. 2010 Dec;15(12):1442-8. doi: 10.1111/j.1365-3156.2010.02659.x. Epub 2010 Oct 25.
- Rantala AM, Taylor SM, Trottman PA, Luntamo M, Mbewe B, Maleta K, Kulmala T, Ashorn P, Meshnick SR. Comparison of real-time PCR and microscopy for malaria parasite detection in Malawian pregnant women. Malar J. 2010 Oct 6;9:269. doi: 10.1186/1475-2875-9-269.
- Imoukhuede EB, Andrews L, Milligan P, Berthoud T, Bojang K, Nwakanma D, Ismaili J, Buckee C, Njie F, Keita S, Sowe M, Lang T, Gilbert SC, Greenwood BM, Hill AV. Low-level malaria infections detected by a sensitive polymerase chain reaction assay and use of this technique in the evaluation of malaria vaccines in an endemic area. Am J Trop Med Hyg. 2007 Mar;76(3):486-93.
- Plebanski M, Gilbert SC, Schneider J, Hannan CM, Layton G, Blanchard T, Becker M, Smith G, Butcher G, Sinden RE, Hill AV. Protection from Plasmodium berghei infection by priming and boosting T cells to a single class I-restricted epitope with recombinant carriers suitable for human use. Eur J Immunol. 1998 Dec;28(12):4345-55. doi: 10.1002/(SICI)1521-4141(199812)28:123.0.CO;2-P.
- Reece WH, Pinder M, Gothard PK, Milligan P, Bojang K, Doherty T, Plebanski M, Akinwunmi P, Everaere S, Watkins KR, Voss G, Tornieporth N, Alloueche A, Greenwood BM, Kester KE, McAdam KP, Cohen J, Hill AV. A CD4(+) T-cell immune response to a conserved epitope in the circumsporozoite protein correlates with protection from natural Plasmodium falciparum infection and disease. Nat Med. 2004 Apr;10(4):406-10. doi: 10.1038/nm1009. Epub 2004 Mar 14.
- Schofield L, Villaquiran J, Ferreira A, Schellekens H, Nussenzweig R, Nussenzweig V. Gamma interferon, CD8+ T cells and antibodies required for immunity to malaria sporozoites. Nature. 1987 Dec 17-23;330(6149):664-6. doi: 10.1038/330664a0.
- Tiono AB, Kangoye DT, Rehman AM, Kargougou DG, Kabore Y, Diarra A, Ouedraogo E, Nebie I, Ouedraogo A, Okech B, Milligan P, Sirima SB. Malaria incidence in children in South-West Burkina Faso: comparison of active and passive case detection methods. PLoS One. 2014 Jan 24;9(1):e86936. doi: 10.1371/journal.pone.0086936. eCollection 2014.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
26 août 2016
Achèvement primaire (Réel)
15 février 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
15 février 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
4 octobre 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
4 octobre 2016
Première publication (Estimation)
5 octobre 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
6 novembre 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
17 octobre 2019
Dernière vérification
1 juin 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- VAC060
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