Screening for lysosomal syrelipase-mangel

Inklusionskriterier:

1. Mandlig eller kvindelig patient er ≥ 2 til ≤ 16 år på datoen for informeret samtykke. (Bemærk: Kvindelige patienter, der er i den fødedygtige alder eller er gravide, kan deltage i denne undersøgelse.)
2. Patientens eller patientens forælder eller juridiske værge (hvis relevant) giver samtykke til deltagelse i undersøgelsen. Hvis patienten er af mindreårig alder, er han/hun villig til at give samtykke, hvor det kræves i henhold til lokale regler, og hvis det skønnes at være i stand til det.
3. Patienten opfylder alle komponenter i kriterium A og/eller kriterium B nedenfor.

Kriterium A: Patienten har dyslipidæmi, defineret som at have mindst én af følgende lipidabnormaliteter baseret på et lokalt laboratorieresultat opnået inden for 3 måneder før datoen for informeret samtykke (eller ved screeningbesøget, alt efter hvad der er relevant):

LDL-c ≥ 130 mg/dL HDL c ≤ 40 mg/dL (mandlige patienter) eller ≤ 50 mg/dL (kvindelige patienter) Bemærk: For patienter, der får en lipidsænkende medicin (LLM), skal patienten have været på en stabil dosis af LLM i mindst 4 uger før serumlipidresultatet.

OG

Patienten har mindst én af følgende lever- eller miltabnormiteter:

Hepatomegali, som bestemt af investigator baseret på en fysisk undersøgelse eller billeddannelsesprocedure; Splenomegali, som bestemt af investigator baseret på en fysisk undersøgelse eller billeddannelsesprocedure; ALT >75 U/L eller ALT >1,5x den øvre grænse for normal (ULN) (baseret på alders- og kønsspecifikke normalområder for det lokale laboratorium, der udfører analysen) inden for 3 måneder før datoen for informeret samtykke (eller ved screeningsbesøget, alt efter hvad der er relevant).

Kriterium B: Patienten har steatose (mikrovesikulær eller blandet makro/mikrovesikulær), hepatisk fibrose og/eller cirrhose af ukendt ætiologi, som bestemt ud fra en leverbiopsi udført inden for de foregående 3 år. (Bemærk: For patienter, der har modtaget en levertransplantation, skal leverbiopsiresultaterne være opnået før datoen for levertransplantationen.)

Ekskluderingskriterier:

1. Patienten har en anden bekræftet årsag til leversygdom end LAL-D.
2. Patienten har genetisk bekræftet heterozygot familiær hyperkolesteriæmi eller andre sekundære årsager til hyperkolesterolæmi.
3. Patienten har aktuelle tegn på neurologisk dysfunktion og/eller en historie med neurologisk dysfunktion inden for et år før datoen for informeret samtykke.
4. Patienten er tidligere blevet screenet for LAL-D og fundet at have normal enzymaktivitet baseret på referenceområdet for det laboratorium, der udfører analysen.
5. Patienten er i øjeblikket i behandling med sebelipase alfa (Kanuma) eller har tidligere deltaget i et klinisk studie med sebelipase alfa (Kanuma).