Screening auf Mangel an lysosomaler saurer Lipase

Einschlusskriterien:

1. Der männliche oder weibliche Patient ist zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung ≥ 2 bis ≤ 16 Jahre alt. (Hinweis: Patientinnen im gebärfähigen Alter oder schwangere Frauen können an dieser Studie teilnehmen.)
2. Der Patient oder ein Elternteil oder Erziehungsberechtigter des Patienten (falls zutreffend) stimmt der Teilnahme an der Studie zu. Wenn der Patient minderjährig ist, ist er/sie bereit, seine Zustimmung zu erteilen, sofern dies gemäß den örtlichen Vorschriften erforderlich ist, und sofern er dazu in der Lage ist.
3. Der Patient erfüllt alle Komponenten von Kriterium A und/oder Kriterium B unten.

Kriterium A: Der Patient hat eine Dyslipidämie, definiert als mindestens eine der folgenden Lipidanomalien, basierend auf einem lokalen Laborergebnis, das innerhalb von 3 Monaten vor dem Datum der Einverständniserklärung (oder gegebenenfalls beim Screening-Besuch) erhalten wurde:

LDL-c ≥ 130 mg/dL HDL c ≤ 40 mg/dL (männliche Patienten) oder ≤ 50 mg/dL (weibliche Patienten) Hinweis: Bei Patienten, die eine lipidsenkende Medikation (LLM) erhalten, muss der Patient a stabile Dosis des LLM für mindestens 4 Wochen vor dem Serumlipidergebnis.

UND

Der Patient hat mindestens eine der folgenden Leber- oder Milzanomalien:

Hepatomegalie, wie vom Prüfarzt anhand einer körperlichen Untersuchung oder eines bildgebenden Verfahrens festgestellt; Splenomegalie, wie vom Prüfarzt anhand einer körperlichen Untersuchung oder eines bildgebenden Verfahrens festgestellt; ALT > 75 U/l oder ALT > 1,5x die Obergrenze des Normalwerts (ULN) (basierend auf alters- und geschlechtsspezifischen Normalbereichen des örtlichen Labors, das den Assay durchführt) innerhalb von 3 Monaten vor dem Datum der Einverständniserklärung (bzw beim Screening-Besuch, soweit zutreffend).

Kriterium B: Patient hat Steatose (mikrovesikulär oder gemischt makro/mikrovesikulär), hepatische Fibrose und/oder Zirrhose unbekannter Ätiologie, wie anhand einer innerhalb der letzten 3 Jahre durchgeführten Leberbiopsie bestimmt. (Hinweis: Bei Patienten, die eine Lebertransplantation erhalten haben, müssen die Ergebnisse der Leberbiopsie vor dem Datum der Lebertransplantation erhalten worden sein.)

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient hat eine andere bestätigte Ursache einer Lebererkrankung als LAL-D.
2. Der Patient hat eine genetisch bestätigte heterozygote familiäre Hypercholesterinämie oder andere sekundäre Ursachen der Hypercholesterinämie.
3. Der Patient hat aktuelle Anzeichen einer neurologischen Dysfunktion und / oder eine Vorgeschichte von neurologischer Dysfunktion innerhalb eines Jahres vor dem Datum der Einverständniserklärung.
4. Der Patient wurde zuvor auf LAL-D gescreent und es wurde festgestellt, dass er eine normale Enzymaktivität aufweist, basierend auf dem Referenzbereich des Labors, das den Assay durchführt.
5. Der Patient wird derzeit mit Sebelipase alfa (Kanuma) behandelt oder hat zuvor an einer klinischen Studie mit Sebelipase alfa (Kanuma) teilgenommen.