- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02935946
Kolde væsker tilført for tidligt fødte børn: Effektivitet og sikkerhed efter 10 minutters eksponering
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Synkedysfunktion, medicinsk defineret som dysfagi, forekommer almindeligvis hos spædbørn født for tidligt på grund af utilstrækkelig timing og koordinering af de sensorimotoriske sekvenser, der kræves for sikker synkning. Ca. 70 % af for tidligt fødte spædbørn vil blive diagnosticeret med oral, svælg og/eller esophageal fase dysfagi med en omvendt sammenhæng mellem sværhedsgrad og gestationsalder ved fødslen.(1)
At synke er ekstremt vigtigt for spædbarnet og barnet for at opfylde de ernæringsmæssige krav til vækst og udvikling. Når synkning er dysfunktionel, kan konsekvenserne være ødelæggende for spædbarnet, muligvis resulterende sygelighed, med komplikationer, herunder lungebetændelse, luftvejssygdomme, vækstforringelse eller manglende trives.(1-6) Konsekvenserne af synkebesvær er derfor af betydelig medicinsk betydning for det medicinske team, der arbejder med disse spædbørn.
En videofluoroskopisk synkeundersøgelse (VFSS) er en meget anvendt vurdering til diagnosticering af neonatal dysfagi. VFSS er en endelig undersøgelse for objektivt at vurdere tilstrækkeligheden af luftvejsbeskyttelse under synkning og tillader samtidig visning af bolusen, når den passerer gennem de orale, svælg- og esophageale stadier af synkning.(7) For spædbørn, der fodrer fra en flaske, er klinikeren afhængig af VFSS til både at identificere og korrigere synkebesværet. Adskillige terapeutiske teknikker eller modifikationer bruges under en VFSS for at forbedre synkesikkerheden hos spædbørn, såsom forskellige brystvorterstrømningshastigheder,(8,9) fodringspositioner(10) eller pacing af spædbarnets sutteudbrud.(11) Den hyppigst anvendte modifikation er at fortykke spædbarnets modermælkserstatning eller modermælk til en tykkere konsistens (12-14), men fortykkelse forårsager nogle vanskeligheder, hvilket gør det til en uønsket mulighed for små spædbørn, der behandles på neonatal intensiv afdeling (NICU).(15 ) Disse vanskeligheder har resulteret i, at klinikere anvender alternative terapeutiske teknikker til at behandle nyfødte med dysfagi. En alternativ teknik er at give spædbarnet kolde væsker for at stimulere en sikrere synke.(16-20)
Oprindelige resultater opnået af disse efterforskere var de første til at indikere, at kolde væskesluger reducerer luftvejskompromittering hos dysfagiske for tidligt fødte spædbørn sammenlignet med stuetemperatur væske. Specifikt forekomsten af dyb penetration (p=0,029), aspiration (0,017), mild penetration (p=0,044) og nasopharyngeal refluks (p=0,006) faldt signifikant i tilstanden kold synke (CS) sammenlignet med stuetemperatur synketilstand (RTS) under VFSS. Lignende fund er dokumenteret hos voksne med dysfagi.(21-35) Disse positive effekter antages at opstå på grund af den kolde væske, der giver sensoriske receptorer i svælget øget sensorisk information, som udløser mere effektive synkebevægelser.(12,13,21-23)
Den oprindelige undersøgelse vurderede 5 kolde væskesluger, som gav vigtig information om de umiddelbare virkninger af kolde væsker på den pharyngeale synkemekanisme hos for tidligt fødte spædbørn med dysfagi. Yderligere information om varigheden af disse positive effekter er nødvendig for at bevise dens pålidelighed som en modifikation, der skal bruges ved sengen. Denne undersøgelse er designet til at vurdere synkemekanismen for dysfagiske præmature spædbørn efter at have fodret kolde væsker i 10 minutter for objektivt at identificere eventuelle ændringer over tid.
Ud over den mangelfulde evidens vedrørende forbedret synkefunktion over tid, er sikkerheden ved at fodre kolde væsker stadig tvivlsom hos den præmature spædbørn. Den største bekymring for disse spædbørn er udviklingen af koldestress eller ændret fordøjelsesfunktion på grund af væskens kolde temperatur. Effekterne af forkølelsesstress hos spædbørn observeres i alle kropssystemer, herunder kølig hud, takypnø, åndedrætsbesvær, desaturation, tiltagende episoder af apnø og bradykardi, øgede gastriske rester og opkastning.(36). Adskillige ældre undersøgelser har vurderet virkningerne af kold fodring hos raske og raske for tidligt fødte spædbørn, men undersøgelsespopulationer er muligvis ikke repræsentative for nutidens for tidligt fødte spædbørn på grund af betydelige medicinske fremskridt og øgede overlevelsesrater for ekstremt for tidligt fødte spædbørn.
Holt og kollegaer(37) fandt ingen forskel i søvnmønster, vokaliseringer, motilitet, indtag, fodringsadfærd, vægtøgning, temperatur eller opstød hos præmature spædbørn med en vægt på >1.500gm, når de blev fodret med kold formel. Gonzalez og kolleger(38) fandt ingen signifikante forskelle i aksillær temperatur eller gastriske rester hos præmature spædbørn, der blev fodret med kold (0-4°C) versus stuetemperatur (25°C) mælk. Deltagerne inkluderede 14 præmature spædbørn med en gestationsalder ved fødslen (GAB) på 28-30w og en gennemsnitlig korrigeret gestationsalder på 32 uger. Anderson og Berseth(39) fandt ingen forskelle i spædbørns antral- eller tolvfingertarmsmotoriske aktivitet vurderet via manometri, såvel som gastrisk tømning blandt kulde (6°C), stuetemperatur (24°C) eller kropstemperatur (37°C) ) fodringsgrupper. Denne undersøgelse omfattede præmature spædbørn med GAB 25-36 uger, gennemsnitlig fødselsvægt 915-2.455g. Korrigeret gestationsalder på 32-36 uger på tidspunktet for undersøgelsen. Fodring blev givet i tilfældig rækkefølge for 3 væsketemperaturer. På tværs af alle temperaturer fandt de, at alle spædbørn tømte cirka en tredjedel af bolusfodringen med 20 minutter. Og på tværs af alle temperaturer forblev ca. 10-20 % af bolusfodringen i maven 2 timer efter måltidet. Forfatterne foreslår, at termo-receptorer i mave-tarmkanalen ikke ser ud til at være funktionelle i denne aldersgruppe.
Blumenthal og kolleger(40) fandt ingen statistiske forskelle mellem mavetømningshastighed i kold (0-4°C), stuetemperatur (25°C) eller kropstemperatur (37°C) modermælkserstatning hos 20 raske for tidligt fødte spædbørn med en gennemsnitlig fødselsvægt på 2,75 ± 0-18 (interval 1,49-3,38) kg, og drægtighed 37-7 ± 0,6 (interval 34-41) uger. De rapporterede også, at det kolde foder hos alle spædbørn blev tolereret godt og ikke frembragte nogen tydelige kliniske effekter.
For at vurdere de potentielle risici for kuldestress vil hver deltagers kropstemperatur blive opnået før og efter eksponering for kold væske. For at vurdere fordøjelsesfunktionen vil temperaturen af hver deltagers maveindhold blive opnået før og efter eksponering for kold væske ved ekstraktion af maveindholdet via en naso-gastrisk sonde (NGT). Hvis barnet ikke har en naso-gastrisk sonde på plads på undersøgelsestidspunktet, vil forsøgspersonerne blive tilmeldt, men der vil ikke blive opnået dokumentation for maveindholdets temperatur.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New York
-
Mineola, New York, Forenede Stater, 11501
- Winthrop University Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Spædbørn født for tidligt, som defineret ved fødsel ved mindre end 37 ugers svangerskabsalder, henvist til en videofluoroskopisk synkeundersøgelse (VFSS) på grund af mistanke om pharyngeal fase dysfagi.
Ekskluderingskriterier:
- Spædbørn født for tidligt med en korrigeret gestationsalder på 43 uger eller derover.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Ingen indgriben: Stuetemperatur sluger
Efter samtykke gennemgik hver deltager en videofluoroskopisk synkeundersøgelse (VFSS).
Hver deltager blev fodret med stuetemperatur tyndt flydende barium (Varibar® Thin Liquid Barium Sulfate for Suspension) fra en standardflaske (60 ml Similac® Volu-Feeder®) med en påsat Similac® spædbarnsnippel og ring.
Svalerne blev vurderet i realtid for eventuel synkebesvær og gemt elektronisk.
Disse svaler blev mærket "RTS" for "stuetemperatursvaler".
Hvis der ikke blev observeret synkedysfunktion, blev deltageren udelukket, og undersøgelsen sluttede.
Hvis der blev observeret synkedysfunktion, blev deltageren berettiget til at gennemføre undersøgelsens andre arme.
|
|
|
Eksperimentel: Kolde flydende sluger- 5
Umiddelbart efter RTS-tilstanden blev i alt 5 sluger af Cold Liquid Barium observeret under fluoroskopi fra en identisk flaske og brystvorte.
Billeder blev gemt elektronisk og mærket "CS5" for "cold swallows-5."
|
Kold væske er defineret som værende mellem 4-9 °C.
En liters flasker Polen Spring Natural Kildevand vil blive opbevaret i radiologi suite for at forblive ved stuetemperatur.
Som beskrevet af Fink og kolleger(42) vil flaskevandet blive brugt til at blande bariumpulveret for at skabe en tynd flydende konsistens med 50 % fortynding, som viser sig at være mest lig modermælk og modermælkserstatning.
Efter at barium er tilberedt, hældes 2 oz i en flaske og anbringes i et køleskab indstillet til 36°F; dette vil tillade barium at afkøle til ca. 4-9°C.
Før oral administration vil bariumblandingen blive målt med et termometer (TP3001 Digital Thermometer fra Red Lantern®) for at dokumentere den nøjagtige temperatur.
|
|
Eksperimentel: Kolde flydende sluger - 10
Efter 10 minutters fodring af en kold væske blev i alt 10 sluger af Cold Liquid Barium observeret under fluoroskopi fra en identisk flaske og brystvorte.
Billeder blev gemt elektronisk og mærket "CS10" for "kolde sluger-10."
|
Kold væske er defineret som værende mellem 4-9 °C.
En liters flasker Polen Spring Natural Kildevand vil blive opbevaret i radiologi suite for at forblive ved stuetemperatur.
Som beskrevet af Fink og kolleger(42) vil flaskevandet blive brugt til at blande bariumpulveret for at skabe en tynd flydende konsistens med 50 % fortynding, som viser sig at være mest lig modermælk og modermælkserstatning.
Efter at barium er tilberedt, hældes 2 oz i en flaske og anbringes i et køleskab indstillet til 36°F; dette vil tillade barium at afkøle til ca. 4-9°C.
Før oral administration vil bariumblandingen blive målt med et termometer (TP3001 Digital Thermometer fra Red Lantern®) for at dokumentere den nøjagtige temperatur.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dysfagi i pharyngeal fase
Tidsramme: <5 sekunder efter synkeudløser
|
tilstedeværelse af atypiske eller forstyrrede bevægelser under svælgfasen af synke
|
<5 sekunder efter synkeudløser
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Trakeal aspiration
Tidsramme: <5 sekunder efter synkeudløser
|
forekomsten af barium under niveauet af de sande stemmebånd
|
<5 sekunder efter synkeudløser
|
|
Nasopharyngeal refluks
Tidsramme: <2 sekunder efter synkeudløser
|
forekomsten af barium påvist i nasopharynx, posterior eller superior i forhold til velum
|
<2 sekunder efter synkeudløser
|
|
Pharyngeal rest
Tidsramme: <5 sekunder efter synkeudløser
|
tilstedeværelsen af resterende barium, der dækker svælgvæggene, samler sig i vallecula eller pyriforme bihuler efter indtagelse (fraværende/mild/alvorlig).
|
<5 sekunder efter synkeudløser
|
|
Larynx penetration
Tidsramme: <2 sekunder efter synkeudløser
|
forekomsten af barium under epiglottis, i larynx vestibulen til niveauet af stemmelæberne
|
<2 sekunder efter synkeudløser
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Nazeeh Hanna, MD, NYU Winthrop Hospital
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Anderson CA, Berseth CL. Neither motor responses nor gastric emptying vary in response to formula temperature in preterm infants. Biol Neonate. 1996;70(5):265-70. doi: 10.1159/000244375.
- Blumenthal I, Lealman GT, Shoesmith DR. Effect of feed temperature and phototherapy on gastric emptying in the neonate. Arch Dis Child. 1980 Jul;55(7):562-4. doi: 10.1136/adc.55.7.562.
- Dumm M, Hamms M, Sutton J, Ryan-Wenger N. NICU breast milk warming practices and the physiological effects of breast milk feeding temperatures on preterm infants. Adv Neonatal Care. 2013 Aug;13(4):279-87. doi: 10.1097/ANC.0b013e31829d8c3a.
- Newman LA, Keckley C, Petersen MC, Hamner A. Swallowing function and medical diagnoses in infants suspected of Dysphagia. Pediatrics. 2001 Dec;108(6):E106. doi: 10.1542/peds.108.6.e106.
- Boesch RP, Wood, RE. (2012). Aspiration. In: Kendig and Chernick's Disorders of the Respiratory Track in Children 8th Edition. Elsevier: Philladelphi: PA, 2012, pp 947-948.
- Taniguchi MH, Moyer RS. Assessment of risk factors for pneumonia in dysphagic children: significance of videofluoroscopic swallowing evaluation. Dev Med Child Neurol. 1994 Jun;36(6):495-502. doi: 10.1111/j.1469-8749.1994.tb11879.x.
- Orenstein SR. Oral, pharyngeal, and esophageal motor disorders in infants and children. GI Motility Online 2006. doi:10.1038/gimo38. Available at: http://www.nature.com/gimo/contents/pt1/full/gimo38.html
- Smith CH, Logemann JA, Colangelo LA, Rademaker AW, Pauloski BR. Incidence and patient characteristics associated with silent aspiration in the acute care setting. Dysphagia. 1999 Winter;14(1):1-7. doi: 10.1007/PL00009579.
- Tutor JD, Gosa MM. Dysphagia and aspiration in children. Pediatr Pulmonol. 2012 Apr;47(4):321-37. doi: 10.1002/ppul.21576. Epub 2011 Oct 18.
- Hiorns MP, Ryan MM. Current practice in paediatric videofluoroscopy. Pediatr Radiol. 2006 Sep;36(9):911-9. doi: 10.1007/s00247-006-0124-3. Epub 2006 Mar 22.
- Mathew OP. Breathing patterns of preterm infants during bottle feeding: role of milk flow. J Pediatr. 1991 Dec;119(6):960-5. doi: 10.1016/s0022-3476(05)83056-2.
- Chang YJ, Lin CP, Lin YJ, Lin CH. Effects of single-hole and cross-cut nipple units on feeding efficiency and physiological parameters in premature infants. J Nurs Res. 2007 Sep;15(3):215-23. doi: 10.1097/01.jnr.0000387617.72435.c6.
- Clark L, Kennedy G, Pring T, Hird M. Improving bottle feeding in preterm infants: Investigating the elevated side-lying position. Infant 2007; 3:154-158.
- Law-Morstatt L, Judd DM, Snyder P, Baier RJ, Dhanireddy R. Pacing as a treatment technique for transitional sucking patterns. J Perinatol. 2003 Sep;23(6):483-8. doi: 10.1038/sj.jp.7210976.
- Logemann JA. The dysphagia diagnostic procedure as a treatment efficacy trial. Clin Commun Disord. 1993 Fall;3(4):1-10.
- Ruark JL, McCullough GH, Peters RL, Moore CA. Bolus consistency and swallowing in children and adults. Dysphagia. 2002 Winter;17(1):24-33. doi: 10.1007/s00455-001-0098-0.
- Khoshoo V, Ross G, Kelly B, Edell D, Brown S. Benefits of thickened feeds in previously healthy infants with respiratory syncytial viral bronchiolitis. Pediatr Pulmonol. 2001 Apr;31(4):301-2. doi: 10.1002/ppul.1043.
- Cichero JA, Nicholson TM, September C. Thickened milk for the management of feeding and swallowing issues in infants: a call for interdisciplinary professional guidelines. J Hum Lact. 2013 May;29(2):132-5. doi: 10.1177/0890334413480561. Epub 2013 Mar 18. No abstract available.
- Arvedson JC & Lefton-Greif MA. 1998. Pediatric Videofluoroscopic Swallow Studies: A Professional Manual with Caregiver Guidelines. San Antonio, TX: Communication Skill Builders, Division of Psychologic Corp, Harcourt Assessment, Inc. Available at www.PsychCorp.com.
- Fraker C & Walbert L. Evaluation and Treatment of Pediatric Feeding Disorders: From NICU to Childhood. Pro-Ed: Austin TX, 2003.
- Swigert N. Source for pediatric dysphagia. Singular: San Diego, CA, 1998.
- Wolf LS & Glass RP. Feeding and Swallowing Disorders in Infancy: Assessment and Management. Therapy Skill Builders: Tucson, AZ, 1992.
- Arvedson JC & Brodsky L. Pediatric Swallowing and Feeding: Assessment and Management. Singular Publishing Group: Albany, NY, 2002.
- Dantas RO, Kern MK, Massey BT, Dodds WJ, Kahrilas PJ, Brasseur JG, Cook IJ, Lang IM. Effect of swallowed bolus variables on oral and pharyngeal phases of swallowing. Am J Physiol. 1990 May;258(5 Pt 1):G675-81. doi: 10.1152/ajpgi.1990.258.5.G675.
- Bisch EM, Logemann JA, Rademaker AW, Kahrilas PJ, Lazarus CL. Pharyngeal effects of bolus volume, viscosity, and temperature in patients with dysphagia resulting from neurologic impairment and in normal subjects. J Speech Hear Res. 1994 Oct;37(5):1041-59. doi: 10.1044/jshr.3705.1041.
- Ebihara S, Kohzuki M, Sumi Y, Ebihara T. Sensory stimulation to improve swallowing reflex and prevent aspiration pneumonia in elderly dysphagic people. J Pharmacol Sci. 2011;115(2):99-104. doi: 10.1254/jphs.10r05cp. Epub 2011 Jan 18.
- Teismann IK, Steinstrater O, Warnecke T, Suntrup S, Ringelstein EB, Pantev C, Dziewas R. Tactile thermal oral stimulation increases the cortical representation of swallowing. BMC Neurosci. 2009 Jun 30;10:71. doi: 10.1186/1471-2202-10-71.
- Miura Y, Morita Y, Koizumi H, Shingai T. Effects of taste solutions, carbonation, and cold stimulus on the power frequency content of swallowing submental surface electromyography. Chem Senses. 2009 May;34(4):325-31. doi: 10.1093/chemse/bjp005. Epub 2009 Feb 16.
- Miyaoka Y, Haishima K, Takagi M, Haishima H, Asari J, Yamada Y. Influences of thermal and gustatory characteristics on sensory and motor aspects of swallowing. Dysphagia. 2006 Jan;21(1):38-48. doi: 10.1007/s00455-005-9003-6.
- Regan J, Walshe M, Tobin WO. Immediate effects of thermal-tactile stimulation on timing of swallow in idiopathic Parkinson's disease. Dysphagia. 2010 Sep;25(3):207-15. doi: 10.1007/s00455-009-9244-x. Epub 2009 Aug 26.
- Lazzara G, Lazarus C, Logemann JA. Impact of thermal stimulation on the triggering of the swallowing reflex. Dysphagia 1986; 1(2): 73-77.
- Cola PC, Gatto AR, Silva RG, Spadotto AA, Schelp AO, Henry MA. The influence of sour taste and cold temperature in pharyngeal transit duration in patients with stroke. Arq Gastroenterol. 2010 Jan-Mar;47(1):18-21. doi: 10.1590/s0004-28032010000100004.
- Hamdy S, Jilani S, Price V, Parker C, Hall N, Power M. Modulation of human swallowing behaviour by thermal and chemical stimulation in health and after brain injury. Neurogastroenterol Motil. 2003 Feb;15(1):69-77. doi: 10.1046/j.1365-2982.2003.00390.x.
- Selcuk B, Uysal H, Aydogdu I, Akyuz M, Ertekin C. Effect of temperature on electrophysiological parameters of swallowing. J Rehabil Res Dev. 2007;44(3):373-80. doi: 10.1682/jrrd.2006.08.0089.
- Rosenbek JC, Robbins J, Fishback B, Levine RL. Effects of thermal application on dysphagia after stroke. J Speech Hear Res. 1991 Dec;34(6):1257-68. doi: 10.1044/jshr.3406.1257.
- Selinger M, Prescott TE, McKinley R. The efficacy of thermal stimulation: A case study. Rocky Mountain J Commun Disord 1990; 6:21-23.
- Bove M, Mansson I, Eliasson I. Thermal oral-pharyngeal stimulation and elicitation of swallowing. Acta Otolaryngol. 1998 Sep;118(5):728-31. doi: 10.1080/00016489850183269.
- HOLT LE Jr, DAVIES EA, HASSEL MEYER EG, ADAMS AO. A study of premature infants fed cold formula. J Pediatr. 1962 Oct;61:556-61. doi: 10.1016/s0022-3476(62)80146-2. No abstract available.
- Gonzales I, Duryea EJ, Vasquez E, Geraghty N. Effect of enteral feeding temperature on feeding tolerance in preterm infants. Neonatal Netw. 1995 Apr;14(3):39-43.
- Fink TA, Ross JB. Are we testing a true thin liquid? Dysphagia. 2009 Sep;24(3):285-9. doi: 10.1007/s00455-008-9203-y. Epub 2009 Feb 21.
- Lee JH, Chang YS, Yoo HS, Ahn SY, Seo HJ, Choi SH, Jeon GW, Koo SH, Hwang JH, Park WS. Swallowing dysfunction in very low birth weight infants with oral feeding desaturation. World J Pediatr. 2011 Nov;7(4):337-43. doi: 10.1007/s12519-011-0281-9. Epub 2011 Oct 20.
- Mercado-Deane MG, Burton EM, Harlow SA, Glover AS, Deane DA, Guill MF, Hudson V. Swallowing dysfunction in infants less than 1 year of age. Pediatr Radiol. 2001 Jun;31(6):423-8. doi: 10.1007/s002470100456.
- Weir KA, McMahon SM, Long G, Bunch JA, Pandeya N, Coakley KS, Chang AB. Radiation doses to children during modified barium swallow studies. Pediatr Radiol. 2007 Mar;37(3):283-90. doi: 10.1007/s00247-006-0397-6. Epub 2007 Jan 10.
- The Alliance for Radiation Safety in Pediatric Imaging. FAQ. http://www.pedrad.org/associations/5364/ig/ index.cfm?page=669. Accessed on February 20, 2013.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 19-00901
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .