Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Graviditetsresultater: Effekter af metforminundersøgelse (POEM-undersøgelse) (POEM)

7. februar 2022 opdateret af: Bethesda Diabetes Research Center

Graviditetsresultater: Effekter af metforminundersøgelse (POEM-undersøgelse), en langsigtet randomiseret kontrolleret undersøgelse i svangerskabsdiabetes

En tilgang til at forhindre den stigende byrde af diabetes er at tage fat på spørgsmålet om svangerskabsdiabetes mellitus (GDM). GDM har en voksende prævalens på op til 5-10% (og endnu højere i specifikke undergrupper), med en gravid befolkning, der bliver ældre og mere overvægtige på verdensplan. GDM øger risikoen for komplikationer under graviditet, ved fødslen og på længere sigt, såsom type 2-diabetes (T2D) og vedvarende fedme, hos mor og barn. Desuden har insulin tilsat kosten som standardbehandling for GDM ulemper for mor (vedligeholdelse af hyperinsulinæmi, øget vægt og blodtryk) og barn (makrosomi, hypoglykæmi) med relaterede ugunstige graviditetsresultater. Metformin, som en insulinsensibilisator rettet mod årsagen til GDM, kan have væsentlige fordele, som foreslået af observationsstudier. RCT'er med metformin (tidligt placeret i behandlingen af ​​GDM) mangler dog stadig. POEM-studiet er det første randomiserede kontrollerede forsøg (RCT) i GDM, der tester hypotesen om, at metformin, tidligt givet fra starten af ​​diagnosen GDM, oven i kost og livsstil forbedrer klinisk relevante graviditetsresultater hos mor og barn under graviditeten, kl. fødsel og på længere sigt - op til 20 år efter fødslen.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

POEM-studiet var designet til at undersøge virkningerne af metformin oven i diæt og livsstil (med insulinredning om nødvendigt) i GDM på otte klinisk relevante graviditetsudfald ved fødslen, opsummeret ved hjælp af en integreret, nyudviklet score, GDM Outcome Score (GOS), og om andre relevante resultater på længere sigt hos mor og barn. Efterforskerne antager, at metformin givet til kvinder med GDM fra starten af ​​diagnosen reducerer risici, hvilket resulterer i relevante sundhedsmæssige fordele for mor og barn under graviditeten, ved fødslen og mange år derefter.

POEM-studiet er et randomiseret kontrolleret interventionsstudie, der består af tre faser:

  • Fase A - fra inklusion indtil seks uger efter fødslen; interventionsstudie med og uden eksponering af metformin hos mor og (ufødt) barn: to arme efter randomisering med 1:1 allokering til Diæt + Livsstil + Metformin (DLM) eller Diæt + Livsstil (DL);
  • Fase B - fra seks uger til 1 år efter levering; interventionsundersøgelse med eksponering af DLM vs DL hos mor;
  • Fase C - fra 1 til 20 år efter levering; observationel forlængelsesundersøgelse af mor og barn uden undersøgelsesmedicin.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

500

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Holland
      • Groningen, Holland
        • Rekruttering
        • University Medical Center Groningen
      • Groningen, Holland
        • Rekruttering
        • Martini Hospital Groningen
      • Hoogenveen, Emmen, Stadskanaal, Holland
        • Rekruttering
        • TREANT zorggroep
      • Leeuwarden, Holland
        • Rekruttering
        • Medical center Leeuwarden

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 41 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Gravide kvinder med GDM defineret som en fastende plasmaglukose (FPG) > 5,3 mMol og/eller en oral glukosetolerancetest (OGTT) med en plasmaglukose (PG) > 7,8 mMol, to timer efter oralt indtag på 75 gram glukose
  • Skriftligt informeret samtykke
  • Alder 18-45 år
  • Svangerskabsalder ved inklusion 16-32 uger
  • Glykohæmoglobintest (HbA1c) ved inklusion ≤ 48 mmol/mol (6,5 % Hb)

Ekskluderingskriterier:

  • Diabetes mellitus før graviditet, undtagen tidligere GDM
  • Proteinuri: Urin Albumin-til-Kreatinin-forhold (UACR) > 35 mg/mmol ved screening
  • Malignitet inden for de sidste 5 år før inklusion, undtagen ikke-melanom hudkræft
  • Psykiatrisk og/eller humørforstyrrelse, der potentielt påvirker behandlingens compliance
  • Kronisk leversygdom og/eller alaninaminotransferase aspartattransaminase (ASAT) og/eller alaninaminotransferase (ALAT) > 3x øvre normalgrænse (ULN).
  • Kronisk nyresvigt med en glomerulær filtrationshastighed (GFR) < 45 ml/min/1,73m2
  • Kronisk lungesvigt med hypoxi
  • Signifikant ukontrolleret hypertension - Systolisk blodtryk (SBP) > 160 mm Hg trods medicinsk behandling
  • Kronisk behandling med kortikosteroider
  • Intolerance over for metformin og/eller tidligere brug af metformin i denne graviditet
  • Medlemskab af POEM-studiegruppen
  • Alvorlig føtal anomali ved inklusion - som større neuralrør og/eller hjertemisdannelse
  • Sprængte membraner
  • Flerfoldsgraviditet
  • Manglende evne til at forstå eller læse det hollandske sprog
  • Fedmekirurgi i sygehistorien
  • Hyperemesis gravidarum

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Metformin oven i sædvanlig pleje

Metformin TEVA 850 mg (1-3 gange dagligt) tilføjet til sædvanlig pleje fra start af diagnosen GDM.

Sædvanlig pleje er blevet defineret som intensiv rådgivning om kost og livsstil plus insulinbehandling, hvis det er nødvendigt.

Intervention: Metformin TEVA 850 mg (1-3 gange dagligt) oven i sædvanlig pleje.
Medicin: Metformin TEVA 850 mg
Ved inklusion vil patienter (N=500) blive randomiseret 1:1 til metformin vs. sædvanlig behandling (850 mg tabletter, 3 gange dagligt eller, hvis tolerancen er suboptimal, en lavere maksimalt tolereret dosis, 1-2 gange dagligt), oveni af kost og livsstil, med en insulinredning i begge arme, hvis det er nødvendigt.
Andre navne:
  • Metformin
Ingen indgriben: Sædvanlig pleje

Sædvanlig pleje fra start af diagnosen GDM. Kontrolgruppe uden metformin. Sædvanlig pleje er blevet defineret som intensiv rådgivning om kost og livsstil plus insulinbehandling, hvis det er nødvendigt.

Intervention: sædvanlig pleje.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
GDM Outcome Score (GOS) i fase A
Tidsramme: 30 måneder

En samlet score på otte klinisk relevante endepunkter, som tidligere defineret:

  1. graviditetsrelateret hypertension, inklusive (præ-)eklampsi, ifølge validerede retningslinjer,
  2. stor for gestationsalder baby (LGA) ved fødslen i henhold til validerede retningslinjer,
  3. for tidlig fødsel med en svangerskabsalder < 37 uger,
  4. instrumentel levering,
  5. kejsersnit,
  6. fødselstraumer, såsom brud på kravebenet og humerus, subdural/intracerebral blødning,
  7. neonatal hypoglykæmi, defineret som blodsukker < 2,6 mmol/l,
  8. indlæggelse til neonatal intensiv.
30 måneder
T2D og fedme i slutningen af ​​fase B
Tidsramme: 42 måneder
Forekomst af moderens T2DM Vægt (kg) og BMI (kategori) udvikling moder Vægt (kg) og BMI (percentil) udvikling barn
42 måneder
Udvikling af T2D og fedme i fase C
Tidsramme: 282 måneder
Forekomst af moderens T2DM Vægt (kg) og BMI (kategori) udvikling moder Vægt (kg) og BMI (percentil) udvikling barn
282 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sekundært resultatmål fase A mor
Tidsramme: 30 måneder

Maternal outcome score (MOS)

  1. Kejsersnit (ja=1, nej=0)
  2. (Pre-)eklampsi, HELPP og PIH (hvis mindst én er diagnosticeret=ja=1,nej=0)
  3. Mødredødelighed (ja=1, nej=0)
  4. Postpartum blødning (blodtab > 1000 ml)(ja=1, nej=0)
  5. Trombose (ja=1, nej=0)

For hver enkelt komponent gælder: hvis opstod=1 point. Hvis ikke forekom =0 point. En samlet score pr. person vil blive beregnet (0-5 for MOS). Hver komponent i sig selv er også et sekundært resultatmål.
30 måneder
Sekundære resultatmål fase A barn
Tidsramme: 30 måneder

Neonatal resultatscore (NOS)**

  1. IRDS, der kræver iltbehandling (CPAP, optiflow, mekanisk ventilation eller overfladeaktivt stof) (ja=1, nej=0)
  2. Dødfødsel eller neonatal død (ja=1, nej=0)
  3. For tidlig fødsel
  4. Skulderdystoci (ja=1, nej=0)
  5. Instrumentel levering (ja=1, nej=0)
  6. Kejsersnit (ja=1, nej=0)
  7. Neonatal hypoglykæmi < 2,6 mml/l (ja=1, nej=0)
  8. Neonatal gulsot, der har behov for fototerapi (ja=1, nej=0)
  9. NICU indlæggelse (ja=1, nej=0)
  10. Apgar-score < 7 efter 5 minutter (ja=1, nej=0)
  11. Medfødt anomali (til en liste, hvis en anomali = ja = 1, nej = 0)

For hver enkelt komponent gælder: hvis opstod=1. Hvis ikke forekom=0. En samlet score pr. person vil blive beregnet (0-11 for NOS). Hver komponent i sig selv er også et sekundært resultatmål.

Apgar-score som en variabel (1-10) ved 1, 5, 10 min. Fostervægt ved levering i gram
30 måneder
Sekundære resultatmål fase B
Tidsramme: 42 måneder

Hypertensionsudvikling (ja/nej) Trombotiske og CVD-hændelser (ja/nej) Udvikling af kronisk sygdom (ifølge liste - ja/nej)

Gonadal- og kønsudvikling (skal fastlægges: spørgsmål(skemaer) + potentielt yderligere målinger fra forskningsblodpanel) Pubertet og modning (skal fastlægges: spørgsmål(skemaer) + potentielt yderligere målinger fra forskningsblodpanel) Uddannelsesmæssig og intellektuel udvikling (niveauer af uddannelse gennemført) Udvikling af kronisk sygdom (ifølge liste - ja/nej)
42 måneder
Sekundære resultatmål fase C
Tidsramme: 282 måneder

Hypertensionsudvikling (ja/nej) Trombotiske og CVD-hændelser (ja/nej) Udvikling af kronisk sygdom (ifølge liste - ja/nej)

Gonadal- og kønsudvikling (skal fastlægges: spørgsmål(skemaer) + potentielt yderligere målinger fra forskningsblodpanel) Pubertet og modning (skal fastlægges: spørgsmål(skemaer) + potentielt yderligere målinger fra forskningsblodpanel) Uddannelsesmæssig og intellektuel udvikling (niveauer af uddannelse gennemført) Udvikling af kronisk sygdom (ifølge liste - ja/nej)
282 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Bethesda Diabetes Research Center

Samarbejdspartnere

University Medical Center Groningen
Maastricht University Medical Center
Medical Centre Leeuwarden
Nij Smellinghe Hosptial
Martini Hospital Groningen
Treant Zorggroep

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Adriaan Kooy, Dr., BDRC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. november 2019

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. december 2043

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2043

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. oktober 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. oktober 2016

Først opslået (Skøn)

28. oktober 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. februar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. februar 2022

Sidst verificeret

1. februar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NL 2016 POEMS

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

IPD vil være tilgængelig efter rimelig anmodning. Undersøgelsesprotokollen vil blive indsendt til offentliggørelse i et peer reviewed tidsskrift.

IPD-delingstidsramme

Inden for et år

IPD-delingsadgangskriterier

Adgang til detaljerede oplysninger og IPD vil være efter anmodning. PI og projektteamet vil evaluere anmodningen baseret på indsendelsen af ​​en officiel anmodning med detaljer om hvad, hvorfor og hvordan.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Studieprotokol
  • Formular til informeret samtykke (ICF)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner