Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Zwangerschapsuitkomsten: effecten van de metforminestudie (POEM-studie) (POEM)

7 februari 2022 bijgewerkt door: Bethesda Diabetes Research Center

Zwangerschapsuitkomsten: effecten van de metformine-studie (POEM-studie), een gerandomiseerde gecontroleerde langetermijnstudie naar zwangerschapsdiabetes

Een manier om de toenemende last van diabetes te voorkomen, is het probleem van zwangerschapsdiabetes mellitus (GDM) aan te pakken. GDM heeft een groeiende prevalentie tot 5-10% (en zelfs hoger in specifieke subgroepen), waarbij een zwangere bevolking wereldwijd ouder wordt en meer zwaarlijvig wordt. GDM verhoogt het risico op complicaties tijdens de zwangerschap, bij de bevalling en op de langere termijn, zoals diabetes type 2 (T2D) en aanhoudende obesitas, bij moeder en kind. Bovendien heeft de toevoeging van insuline aan de voeding als standaardzorg voor zwangerschapsdiabetes nadelen voor moeder (behoud van hyperinsulinemie, toenemend gewicht en bloeddruk) en kind (macrosomie, hypoglykemie) met gerelateerde ongunstige zwangerschapsuitkomsten. Metformine, als een insulinesensibilisator die zich richt op de oorzaak van GDM, kan essentiële voordelen hebben, zoals gesuggereerd door observationele studies. RCT's met metformine (vroeg gepositioneerd in de behandeling van GDM) ontbreken echter nog. De POEM-studie is de eerste gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) in GDM om de hypothese te testen dat metformine, vroeg toegediend vanaf het begin van de diagnose GDM, bovenop dieet en levensstijl, klinisch relevante zwangerschapsuitkomsten verbetert bij moeder en kind tijdens de zwangerschap, bij bevalling en op de langere termijn - tot 20 jaar na de geboorte.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De POEM-studie was opgezet om de effecten te onderzoeken van metformine bovenop dieet en levensstijl (met indien nodig insulineredding) bij GDM op acht klinisch relevante zwangerschapsuitkomsten bij de bevalling, samengevat door middel van een geïntegreerde, nieuw ontwikkelde score, de GDM Outcome Score (GOS), en over andere relevante uitkomsten op langere termijn bij moeder en kind. De onderzoekers veronderstellen dat metformine, gegeven aan vrouwen met GDM vanaf het begin van de diagnose, de risico's vermindert die leiden tot relevante gezondheidsvoordelen voor moeder en kind tijdens de zwangerschap, bij de bevalling en vele jaren daarna.

De POEM-studie is een gerandomiseerde gecontroleerde interventiestudie, bestaande uit drie fasen:

  • Fase A - vanaf opname tot zes weken na bevalling; interventiestudie met en zonder blootstelling aan metformine bij moeder en (ongeboren) kind: twee armen na randomisatie met 1:1 toewijzing aan Dieet + Leefstijl + Metformine (DLM) of Dieet + Leefstijl (DL);
  • Fase B - vanaf zes weken tot 1 jaar na bevalling; interventiestudie met blootstelling van DLM vs DL bij moeder;
  • Fase C - van 1 tot 20 jaar na oplevering; observationele uitbreidingsstudie van moeder en kind zonder studiemedicatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

500

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Nederland
      • Groningen, Nederland
        • Werving
        • University Medical Center Groningen
      • Groningen, Nederland
        • Werving
        • Martini Hospital Groningen
      • Hoogenveen, Emmen, Stadskanaal, Nederland
        • Werving
        • TREANT zorggroep
      • Leeuwarden, Nederland
        • Werving
        • Medical center Leeuwarden

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 41 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Zwangere vrouwen met GDM gedefinieerd als een nuchtere plasmaglucose (FPG) > 5,3 mmol en/of een orale glucosetolerantietest (OGTT) met een plasmaglucose (PG) > 7,8 mmol, twee uur na de orale inname van 75 gram glucose
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • Leeftijd 18-45 jaar
  • Zwangerschapsduur bij opname 16-32 weken
  • Glycohemoglobinetest (HbA1c) bij opname ≤ 48 mmol/mol (6,5% Hb)

Uitsluitingscriteria:

  • Diabetes mellitus vóór de zwangerschap, behalve eerdere GDM
  • Proteïnurie: Urine albumine-tot-creatinine ratio (UACR) > 35 mg/mmol bij screening
  • Maligniteit gedurende de laatste 5 jaar vóór opname, behalve niet-melanome huidkanker
  • Psychiatrische en/of stemmingsstoornis die mogelijk de therapietrouw beïnvloedt
  • Chronische leverziekte en/of Alanine aminotransferase aspartaat transaminase (ASAT) en/of Alanine aminotransferase (ALAT) > 3x bovengrens van normaal (ULN).
  • Chronisch nierfalen met een glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) < 45 ml/min/1,73 m2
  • Chronisch longfalen met hypoxie
  • Aanzienlijk ongecontroleerde hypertensie - Systolische bloeddruk (SBP)> 160 mm Hg ondanks medische behandeling
  • Chronische behandeling met corticosteroïden
  • Intolerantie voor metformine en/of eerder gebruik van metformine tijdens deze zwangerschap
  • Lidmaatschap van de POEM studiegroep
  • Ernstige foetale anomalie bij opname - zoals ernstige misvorming van de neurale buis en/of hart
  • Gescheurde vliezen
  • Meerling zwangerschap
  • Onvermogen om de Nederlandse taal te begrijpen of te lezen
  • Bariatrische chirurgie in de medische geschiedenis
  • Hyperemesis gravidarum

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Metformine bovenop de gebruikelijke zorg

Metformine TEVA 850 mg (1-3 maal daags) toegevoegd aan de gebruikelijke zorg vanaf het begin van de diagnose GDM.

Gebruikelijke zorg is gedefinieerd als intensieve begeleiding op het gebied van voeding en leefstijl plus insulinetherapie indien nodig.

Interventie: metformine TEVA 850 mg (1-3 maal daags) bovenop gebruikelijke zorg.
Geneesmiddel: Metformine TEVA 850 mg
Bij inclusie worden patiënten (N=500) 1:1 gerandomiseerd naar metformine versus gebruikelijke zorg (850 mg tabletten, 3 maal daags of, als de tolerantie suboptimaal is, een lagere maximaal getolereerde dosis, 1-2 maal daags), bovenop van dieet en levensstijl, met een insulineredding in beide armen indien nodig.
Andere namen:
  • Metformine
Geen tussenkomst: Gebruikelijke zorg

Gebruikelijke zorg vanaf het begin van de diagnose GDM. Controlegroep zonder metformine. Gebruikelijke zorg is gedefinieerd als intensieve begeleiding op het gebied van voeding en leefstijl plus insulinetherapie indien nodig.

Interventie: gebruikelijke zorg.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
GDM Outcome Score (GOS) in fase A
Tijdsspanne: 30 maanden

Een totale score van acht klinisch relevante eindpunten, zoals eerder gedefinieerd:

  1. zwangerschapsgerelateerde hypertensie, waaronder (pre-)eclampsie, volgens gevalideerde richtlijnen,
  2. groot voor zwangerschapsduur baby (LGA) bij bevalling volgens gevalideerde richtlijnen,
  3. vroeggeboorte bij een zwangerschapsduur < 37 weken,
  4. instrumentale aflevering,
  5. keizersnede,
  6. geboortetrauma, zoals fracturen van sleutelbeen en opperarmbeen, subdurale / intracerebrale bloeding,
  7. neonatale hypoglykemie, gedefinieerd als bloedglucose < 2,6 mmol/l,
  8. opname voor neonatale intensive care.
30 maanden
T2D en obesitas aan het einde van fase B
Tijdsspanne: 42 maanden
Incidentie van maternale T2DM Gewicht (kg) en BMI (categorie) ontwikkeling moeder Gewicht (kg) en BMI (percentiel) ontwikkeling kind
42 maanden
Ontwikkeling van T2D en obesitas tijdens fase C
Tijdsspanne: 282 maanden
Incidentie van maternale T2DM Gewicht (kg) en BMI (categorie) ontwikkeling moeder Gewicht (kg) en BMI (percentiel) ontwikkeling kind
282 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Secundaire uitkomstmaten fase A moeder
Tijdsspanne: 30 maanden

Maternale uitkomstscore (MOS)

  1. Keizersnede (ja=1, nee=0)
  2. (Pre-)eclampsie, HELPP en PIH (indien minimaal één gediagnosticeerd = ja = 1, nee = 0)
  3. Moedersterfte (ja=1, nee=0)
  4. Postpartumbloeding (bloedverlies > 1000 ml) (ja=1, nee=0)
  5. Trombose (ja=1, nee=0)

Voor elk afzonderlijk onderdeel geldt: indien voorgekomen=1 punt. Indien niet gebeurd =0 punten. Er wordt een totaalscore per individu berekend (0-5 voor MOS). Elk onderdeel op zich is ook een secundaire uitkomstmaat.
30 maanden
Secundaire Uitkomstmaten fase A kind
Tijdsspanne: 30 maanden

Neonatale uitkomstscore (NOS)**

  1. IRDS waarvoor zuurstoftherapie nodig is (CPAP, optiflow, mechanische ventilatie of surfactant) (ja=1, nee=0)
  2. Doodgeboorte of neonatale dood (ja=1, nee=0)
  3. Vroeggeboorte
  4. Schouderdystocie (ja=1, nee=0)
  5. Instrumentele aflevering (ja=1, nee=0)
  6. Keizersnede (ja=1, nee=0)
  7. Neonatale hypoglykemie < 2,6 mml/l (ja=1, nee=0)
  8. Neonatale geelzucht die fototherapie nodig heeft (ja=1, nee=0)
  9. NICU opname (ja=1, nee=0)
  10. Apgarscore < 7 na 5 minuten (ja=1, nee=0)
  11. Aangeboren afwijking (naar een lijst, als één afwijking = ja = 1, nee = 0)

Voor elk afzonderlijk onderdeel geldt: indien opgetreden=1. Indien niet opgetreden=0. Per persoon wordt een totaalscore berekend (0-11 voor NOS). Elk onderdeel op zich is ook een secundaire uitkomstmaat.

Apgar-score als variabele (1-10) op 1, 5, 10 min Foetaal gewicht bij bevalling in grammen
30 maanden
Secundaire uitkomstmaten fase B
Tijdsspanne: 42 maanden

Ontwikkeling van hypertensie (ja/nee) Trombotische en CVD-voorvallen (ja/nee) Ontwikkeling van chronische ziekte (volgens lijst - ja/nee)

Gonadale en geslachtsontwikkeling (nader te bepalen: vragenlijst(en) + eventueel aanvullende metingen bloedpanel onderzoek) Puberteit en rijping (nader te bepalen: vragenlijst(en) + eventueel aanvullende metingen bloedpanel onderzoek) Educatieve en intellectuele ontwikkeling (niveau van afgeronde opleiding) Ontwikkeling van chronische ziekte (volgens lijst - ja/nee)
42 maanden
Secundaire uitkomstmaten fase C
Tijdsspanne: 282 maanden

Ontwikkeling van hypertensie (ja/nee) Trombotische en CVD-voorvallen (ja/nee) Ontwikkeling van chronische ziekte (volgens lijst - ja/nee)

Gonadale en geslachtsontwikkeling (nader te bepalen: vragenlijst(en) + eventueel aanvullende metingen bloedpanel onderzoek) Puberteit en rijping (nader te bepalen: vragenlijst(en) + eventueel aanvullende metingen bloedpanel onderzoek) Educatieve en intellectuele ontwikkeling (niveau van afgeronde opleiding) Ontwikkeling van chronische ziekte (volgens lijst - ja/nee)
282 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Bethesda Diabetes Research Center

Medewerkers

University Medical Center Groningen
Maastricht University Medical Center
Medical Centre Leeuwarden
Nij Smellinghe Hosptial
Martini Hospital Groningen
Treant Zorggroep

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Adriaan Kooy, Dr., BDRC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 november 2019

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2043

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2043

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 oktober 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 oktober 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

28 oktober 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 februari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 februari 2022

Laatst geverifieerd

1 februari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NL 2016 POEMS

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

IPD zal op redelijk verzoek beschikbaar zijn. Het onderzoeksprotocol zal worden ingediend voor publicatie in een collegiaal getoetst tijdschrift.

IPD-tijdsbestek voor delen

Binnen een jaar

IPD-toegangscriteria voor delen

Toegang tot gedetailleerde informatie en IPD is op aanvraag. De PI en het projectteam beoordelen de aanvraag op basis van het indienen van een officiële aanvraag met details over het wat, waarom en hoe.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • Leerprotocool
  • Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren