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Résultats de la grossesse : effets de l'étude sur la metformine (étude POEM) (POEM)

7 février 2022 mis à jour par: Bethesda Diabetes Research Center

Résultats de la grossesse : étude sur les effets de la metformine (étude POEM), une étude contrôlée randomisée à long terme sur le diabète gestationnel

Une approche pour prévenir le fardeau croissant du diabète consiste à s'attaquer au problème du diabète sucré gestationnel (DG). Le DG a une prévalence croissante jusqu'à 5-10 % (et même plus dans des sous-groupes spécifiques), avec une population enceinte de plus en plus âgée et obèse dans le monde. Le DG augmente les risques de complications pendant la grossesse, à l'accouchement et à plus long terme, comme le diabète de type 2 (DT2) et l'obésité persistante, chez la mère et l'enfant. De plus, l'ajout d'insuline à l'alimentation en tant que traitement standard du DG présente des inconvénients pour la mère (maintien de l'hyperinsulinémie, augmentation du poids et de la pression artérielle) et de l'enfant (macrosomie, hypoglycémie) avec des issues de grossesse défavorables. La metformine, en tant que sensibilisateur à l'insuline ciblant la cause du DG, peut avoir des avantages essentiels, comme le suggèrent des études observationnelles. Cependant, les ECR avec la metformine (précocement positionnée dans le traitement du DG) font encore défaut. L'étude POEM est le premier essai contrôlé randomisé (ECR) dans le DG à tester l'hypothèse selon laquelle la metformine, administrée tôt dès le début du diagnostic de DG, en plus du régime alimentaire et du mode de vie, améliore les issues de grossesse cliniquement pertinentes chez la mère et l'enfant pendant la grossesse, à l'accouchement et à plus long terme - jusqu'à 20 ans après la naissance.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude POEM a été conçue pour étudier les effets de la metformine en plus du régime alimentaire et du mode de vie (avec une insuline de secours si nécessaire) dans le DG sur huit résultats de grossesse cliniquement pertinents à l'accouchement, résumés au moyen d'un score intégré nouvellement développé, le GDM Outcome Score (GOS), et sur d'autres résultats pertinents à plus long terme chez la mère et l'enfant. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que la metformine administrée aux femmes atteintes de DG dès le début du diagnostic réduit les risques, ce qui entraîne des avantages pour la santé de la mère et de l'enfant pendant la grossesse, à l'accouchement et de nombreuses années par la suite.

L'étude POEM est une étude d'intervention contrôlée randomisée, composée de trois phases :

  • Phase A - de l'inclusion jusqu'à six semaines après l'accouchement ; étude d'intervention avec et sans exposition à la metformine chez la mère et l'enfant (à naître) : deux bras après randomisation avec une répartition 1:1 entre Régime + Mode de vie + Metformine (DLM) ou Régime + Mode de vie (DL) ;
  • Phase B - de six semaines à 1 an après l'accouchement ; étude d'intervention avec exposition de DLM vs DL chez la mère ;
  • Phase C - de 1 à 20 ans après la livraison ; étude d'extension observationnelle de la mère et de l'enfant sans médicament à l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

500

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Adriaan Kooy, Dr
  • Numéro de téléphone: +31528286859
  • E-mail: a.kooy@treant.nl

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • Groningen, Pays-Bas
        • Recrutement
        • University Medical Center Groningen
      • Groningen, Pays-Bas
        • Recrutement
        • Martini Hospital Groningen
      • Hoogenveen, Emmen, Stadskanaal, Pays-Bas
        • Recrutement
        • TREANT zorggroep
      • Leeuwarden, Pays-Bas
        • Recrutement
        • Medical center Leeuwarden

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 41 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Femmes enceintes avec DG défini comme une glycémie à jeun (FPG) > 5,3 mMol et/ou un test de tolérance au glucose oral (OGTT) avec une glycémie (PG) > 7,8 mMol, deux heures après la prise orale de 75 gramme de glucose
  • Consentement éclairé écrit
  • Âge 18-45 ans
  • Age gestationnel à l'inclusion 16-32 semaines
  • Test de glycohémoglobine (HbA1c) à l'inclusion ≤ 48 mmol/mol (6,5% Hb)

Critère d'exclusion:

  • Diabète sucré avant la grossesse, sauf antécédent de DG
  • Protéinurie : rapport albumine/créatinine dans l'urine (UACR) > 35 mg/mmol au moment du dépistage
  • Malignité au cours des 5 dernières années avant l'inclusion, sauf cancer de la peau non mélanome
  • Trouble psychiatrique et/ou de l'humeur affectant potentiellement l'observance du traitement
  • Maladie hépatique chronique et/ou Alanine aminotransférase aspartate transaminase (ASAT) et/ou Alanine aminotransférase (ALAT) > 3x la limite supérieure de la normale (LSN).
  • Insuffisance rénale chronique avec un débit de filtration glomérulaire (DFG) < 45 ml/min/1,73 m2
  • Insuffisance pulmonaire chronique avec hypoxie
  • Hypertension significativement non contrôlée - Pression artérielle systolique (PAS) > 160 mm Hg malgré un traitement médical
  • Traitement chronique par corticoïdes
  • Intolérance à la metformine et/ou utilisation antérieure de metformine au cours de cette grossesse
  • Appartenance au groupe d'étude POEM
  • Anomalie fœtale sévère à l'inclusion - comme une malformation majeure du tube neural et/ou cardiaque
  • Membranes rompues
  • Grossesse multiple
  • Incapacité à comprendre ou à lire la langue néerlandaise
  • Chirurgie bariatrique dans les antécédents médicaux
  • Hyperémèse gravidique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Metformine en plus des soins habituels

Metformine TEVA 850 mg (1 à 3 fois par jour) ajoutée aux soins habituels dès le début du diagnostic de DG.

Les soins habituels ont été définis comme des conseils intensifs sur le régime alimentaire et le mode de vie, ainsi qu'une insulinothérapie si nécessaire.

Intervention : metformine TEVA 850 mg (1 à 3 fois par jour) en complément des soins habituels.
Médicament: Metformine TEVA 850 mg
A l'inclusion, les patients (N = 500) seront randomisés 1:1 pour recevoir la metformine par rapport aux soins habituels (comprimés de 850 mg, 3 fois par jour ou, si la tolérance est sous-optimale, une dose maximale tolérée inférieure, 1-2 fois par jour), en plus de l'alimentation et du mode de vie, avec un sauvetage d'insuline dans les deux bras si nécessaire.
Autres noms:
  • Metformine
Aucune intervention: Soins habituels

Soins habituels dès le début du diagnostic DG. Groupe témoin sans metformine. Les soins habituels ont été définis comme des conseils intensifs sur le régime alimentaire et le mode de vie, ainsi qu'une insulinothérapie si nécessaire.

Intervention : soins habituels.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
GDM Outcome Score (GOS) en Phase A
Délai: 30 mois

Un score agrégé de huit paramètres cliniquement pertinents, tels que définis précédemment :

  1. hypertension liée à la grossesse, y compris (pré-) éclampsie, selon les directives validées,
  2. grand pour le bébé en âge gestationnel (GAG) à l'accouchement selon les directives validées,
  3. accouchement prématuré avec un âge gestationnel < 37 semaines,
  4. prestation instrumentale,
  5. accouchement par césarienne,
  6. traumatisme à la naissance, comme les fractures de la clavicule et de l'humérus, hémorragie sous-durale / intracérébrale,
  7. hypoglycémie néonatale, définie par une glycémie < 2,6 mmol/l,
  8. admission en réanimation néonatale.
30 mois
DT2 et obésité en fin de phase B
Délai: 42 mois
Incidence du DT2 maternel Poids (kg) et IMC (catégorie) développement mère Poids (kg) et IMC (percentile) développement enfant
42 mois
Développement du DT2 et de l'obésité pendant la phase C
Délai: 282 mois
Incidence du DT2 maternel Poids (kg) et IMC (catégorie) développement mère Poids (kg) et IMC (percentile) développement enfant
282 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Les critères de jugement secondaires mesurent la phase A de la mère
Délai: 30 mois

Score de résultat maternel (MOS)

  1. Accouchement par césarienne (oui=1, non=0)
  2. (Pré-)éclampsie, HELPP et PIH (si au moins un est diagnostiqué=oui=1, non=0)
  3. Mortalité maternelle (oui=1, non=0)
  4. Hémorragie post-partum (perte de sang > 1000 ml)(oui=1, non=0)
  5. Thrombose (oui=1, non=0)

Pour chaque composant individuel s'applique : si survenu = 1 point. S'il ne s'est pas produit = 0 points. Un score total par individu sera calculé (0-5 pour MOS). Chaque composant pris isolément est également une mesure de résultat secondaire.
30 mois
Les critères de jugement secondaires mesurent la phase A de l'enfant
Délai: 30 mois

Score de résultat néonatal (NOS)**

  1. IRDS nécessitant une oxygénothérapie (CPAP, optiflow, ventilation mécanique ou surfactant) (oui=1, non=0)
  2. Mortinaissance ou décès néonatal (oui=1, non=0)
  3. Naissance prématurée
  4. Dystocie des épaules (oui=1, non=0)
  5. Délivrance instrumentale (oui=1, non=0)
  6. Accouchement par césarienne (oui=1, non=0)
  7. Hypoglycémie néonatale < 2,6 mml/l (oui=1, non=0)
  8. Ictère néonatal nécessitant une photothérapie (oui=1, non=0)
  9. Admission à l'USIN (oui=1, non=0)
  10. Score d'Apgar < 7 à 5 minutes (oui=1, non=0)
  11. Anomalie congénitale (à une liste, si une anomalie = oui = 1, non = 0)

Pour chaque composant individuel s'applique : s'il s'est produit=1. S'il ne s'est pas produit=0. Un score total par individu sera calculé (0-11 pour NOS). Chaque composant pris isolément est également une mesure de résultat secondaire.

Score d'Apgar en tant que variable (1-10) à 1, 5, 10 min Poids fœtal à l'accouchement en grammes
30 mois
Mesures de résultats secondaires phase B
Délai: 42 mois

Développement d'hypertension (oui/non) Événements thrombotiques et cardiovasculaires (oui/non) Développement d'une maladie chronique (selon la liste - oui/non)

Développement gonadique et du genre (à déterminer : questionnaire(s) + éventuellement mesures complémentaires du panel sanguin de recherche) Puberté et maturation (à déterminer : questionnaire(s) + éventuellement mesures complémentaires du panel sanguin de recherche) Développement éducatif et intellectuel (niveaux de études terminées) Développement d'une maladie chronique (selon la liste - oui/non)
42 mois
Mesures de résultats secondaires phase C
Délai: 282 mois

Développement d'hypertension (oui/non) Événements thrombotiques et cardiovasculaires (oui/non) Développement d'une maladie chronique (selon la liste - oui/non)

Développement gonadique et du genre (à déterminer : questionnaire(s) + éventuellement mesures complémentaires du panel sanguin de recherche) Puberté et maturation (à déterminer : questionnaire(s) + éventuellement mesures complémentaires du panel sanguin de recherche) Développement éducatif et intellectuel (niveaux de études terminées) Développement d'une maladie chronique (selon la liste - oui/non)
282 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Bethesda Diabetes Research Center

Collaborateurs

University Medical Center Groningen
Maastricht University Medical Center
Medical Centre Leeuwarden
Nij Smellinghe Hosptial
Martini Hospital Groningen
Treant Zorggroep

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Adriaan Kooy, Dr., BDRC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 novembre 2019

Achèvement primaire (Anticipé)

1 décembre 2043

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2043

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 octobre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 octobre 2016

Première publication (Estimation)

28 octobre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 février 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 février 2022

Dernière vérification

1 février 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NL 2016 POEMS

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

IPD sera disponible sur demande raisonnable. Le protocole d'étude sera soumis pour publication dans une revue à comité de lecture.

Délai de partage IPD

Dans l'année

Critères d'accès au partage IPD

L'accès aux informations détaillées et IPD sera sur demande. L'IP et l'équipe de projet évalueront la demande sur la base de la soumission d'une demande officielle avec des détails sur quoi, pourquoi et comment.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • Protocole d'étude
  • Formulaire de consentement éclairé (ICF)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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