Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Graviditetsutfall: Effekter av metforminstudien (POEM-studie) (POEM)

7. februar 2022 oppdatert av: Bethesda Diabetes Research Center

Graviditetsutfall: Effekter av metforminstudie (POEM-studie), en langsiktig randomisert kontrollert studie i svangerskapsdiabetes

En tilnærming for å forhindre den økende byrden av diabetes er å ta opp problemet med svangerskapsdiabetes mellitus (GDM). GDM har en økende prevalens på opptil 5-10 % (og enda høyere i spesifikke undergrupper), med en gravid befolkning som blir eldre og mer overvektige over hele verden. GDM øker risikoen for komplikasjoner under graviditet, ved fødsel og på lengre sikt, som type 2 diabetes (T2D) og vedvarende overvekt, hos mor og barn. Dessuten har insulin tilsatt kosthold som standardbehandling for GDM ulemper for mor (vedlikehold av hyperinsulinemi, økende vekt og blodtrykk) og barn (makrosomi, hypoglykemi) med relaterte uønskede graviditetsutfall. Metformin, som en insulinsensibilisator rettet mot årsaken til GDM, kan ha vesentlige fordeler, som antydet av observasjonsstudier. Imidlertid mangler RCT med metformin (tidlig posisjonert i behandlingen av GDM) fortsatt. POEM-studien er den første randomiserte kontrollerte studien (RCT) i GDM som tester hypotesen om at metformin, tidlig gitt fra starten av diagnosen GDM, på toppen av kosthold og livsstil forbedrer klinisk relevante svangerskapsutfall hos mor og barn under svangerskapet, kl. fødsel og på lengre sikt - opptil 20 år etter fødselen.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

POEM-studien ble designet for å undersøke effekten av metformin på toppen av kosthold og livsstil (med insulinredning om nødvendig) i GDM på åtte klinisk relevante graviditetsutfall ved fødselen, oppsummert ved hjelp av en integrert, nyutviklet poengsum, GDM Outcome Score (GOS), og om andre relevante utfall på lengre sikt hos mor og barn. Etterforskerne antar at metformin gitt til kvinner med GDM fra starten av diagnosen reduserer risikoen som resulterer i relevante helsegevinster for mor og barn under svangerskapet, ved fødselen og mange år etterpå.

POEM-studien er en randomisert kontrollert intervensjonsstudie, bestående av tre faser:

  • Fase A - fra inkludering til seks uker etter levering; intervensjonsstudie med og uten eksponering av metformin hos mor og (ufødt) barn: to armer etter randomisering med 1:1 allokering til Diett + Livsstil + Metformin (DLM) eller Diett + Livsstil (DL);
  • Fase B - fra seks uker til 1 år etter levering; intervensjonsstudie med eksponering av DLM vs DL hos mor;
  • Fase C - fra 1 til 20 år etter levering; observasjonsforlengelsesstudie av mor og barn uten studiemedisin.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

500

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Nederland
      • Groningen, Nederland
        • Rekruttering
        • University Medical Center Groningen
      • Groningen, Nederland
        • Rekruttering
        • Martini Hospital Groningen
      • Hoogenveen, Emmen, Stadskanaal, Nederland
        • Rekruttering
        • TREANT zorggroep
      • Leeuwarden, Nederland
        • Rekruttering
        • Medical center Leeuwarden

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 41 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Gravide kvinner med GDM definert som en fastende plasmaglukose (FPG) > 5,3 mMol og/eller en oral glukosetoleransetest (OGTT) med en plasmaglukose (PG) > 7,8 mMol, to timer etter oralt inntak på 75 gram glukose
  • Skriftlig informert samtykke
  • Alder 18-45 år
  • Svangerskapsalder ved inklusjon 16-32 uker
  • Glykohemoglobintest (HbA1c) ved inkludering ≤ 48 mmol/mol (6,5 % Hb)

Ekskluderingskriterier:

  • Diabetes mellitus før graviditet, unntatt tidligere GDM
  • Proteinuri: Urin Albumin-til-Kreatinin-forhold (UACR) > 35 mg/mmol ved screening
  • Malignitet i løpet av de siste 5 årene før inkludering, bortsett fra ikke-melanom hudkreft
  • Psykiatrisk og/eller stemningslidelse som potensielt kan påvirke etterlevelse av behandling
  • Kronisk leversykdom og/eller alaninaminotransferase aspartattransaminase (ASAT) og/eller alaninaminotransferase (ALAT) > 3x øvre normalgrense (ULN).
  • Kronisk nyresvikt med glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) < 45 ml/min/1,73m2
  • Kronisk lungesvikt med hypoksi
  • Betydelig ukontrollert hypertensjon - Systolisk blodtrykk (SBP) > 160 mm Hg til tross for medisinsk behandling
  • Kronisk behandling med kortikosteroider
  • Intoleranse for metformin og/eller tidligere bruk av metformin i denne svangerskapet
  • Medlemskap av POEM-studiegruppen
  • Alvorlig føtal anomali ved inkludering - som større nevralrør og/eller hjertemisdannelse
  • Sprukkede membraner
  • Flergangsgraviditet
  • Manglende evne til å forstå eller lese det nederlandske språket
  • Fedmekirurgi i medisinsk historie
  • Hyperemesis gravidarum

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Metformin i tillegg til vanlig pleie

Metformin TEVA 850 mg (1-3 ganger daglig) lagt til vanlig behandling fra start av diagnosen GDM.

Vanlig omsorg er definert som intensiv rådgivning for kosthold og livsstil pluss insulinbehandling om nødvendig.

Intervensjon: metformin TEVA 850 mg (1-3 ganger daglig) i tillegg til vanlig pleie.
Legemiddel: Metformin TEVA 850 mg
Ved inkludering vil pasienter (N=500) bli randomisert 1:1 til metformin vs vanlig behandling (850 mg tabletter, 3 ganger daglig eller, hvis toleransen er suboptimal, en lavere maksimalt tolerert dose, 1-2 ganger daglig), på toppen av kosthold og livsstil, med insulinredning i begge armer om nødvendig.
Andre navn:
  • Metformin
Ingen inngripen: Vanlig omsorg

Vanlig omsorg fra start av diagnosen GDM. Kontrollgruppe uten metformin. Vanlig omsorg er definert som intensiv rådgivning for kosthold og livsstil pluss insulinbehandling om nødvendig.

Intervensjon: vanlig omsorg.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
GDM Outcome Score (GOS) i fase A
Tidsramme: 30 måneder

En samlet poengsum på åtte klinisk relevante endepunkter, som tidligere definert:

  1. graviditetsrelatert hypertensjon, inkludert (pre-)eklampsi, i henhold til validerte retningslinjer,
  2. stor for svangerskapsalder baby (LGA) ved fødsel i henhold til validerte retningslinjer,
  3. for tidlig fødsel med svangerskapsalder < 37 uker,
  4. instrumentell levering,
  5. keisersnitt,
  6. fødselstraumer, som brudd i kragebenet og humerus, subdural/intracerebral blødning,
  7. neonatal hypoglykemi, definert som blodsukker < 2,6 mmol/l,
  8. innleggelse for nyfødtintensiv.
30 måneder
T2D og fedme på slutten av fase B
Tidsramme: 42 måneder
Forekomst av mors T2DM Vekt (kg) og BMI (kategori) utvikling mor Vekt (kg) og BMI (persentil) utvikling barn
42 måneder
Utvikling av T2D og fedme under fase C
Tidsramme: 282 måneder
Forekomst av mors T2DM Vekt (kg) og BMI (kategori) utvikling mor Vekt (kg) og BMI (persentil) utvikling barn
282 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sekundære utfallsmål fase A mor
Tidsramme: 30 måneder

Maternal outcome score (MOS)

  1. Keisersnitt (ja=1, nei=0)
  2. (Pre-)eklampsi, HELPP og PIH (hvis minst én er diagnostisert=ja=1,nei=0)
  3. Mødredødelighet (ja=1, nei=0)
  4. Postpartum blødning (blodtap > 1000 ml)(ja=1, nei=0)
  5. Trombose (ja=1, nei=0)

For hver enkelt komponent gjelder: hvis oppstått=1 poeng. Hvis ikke skjedde =0 poeng. En total poengsum per individ vil bli beregnet (0-5 for MOS). Hver komponent i seg selv er også et sekundært resultatmål.
30 måneder
Sekundære utfallsmål fase A barn
Tidsramme: 30 måneder

Nyfødtresultatscore (NOS)**

  1. IRDS som krever oksygenbehandling (CPAP, optiflow, mekanisk ventilasjon eller overflateaktivt middel) (ja=1, nei=0)
  2. Dødfødsel eller neonatal død (ja=1, nei=0)
  3. Prematur fødsel
  4. Skulderdystoki (ja=1, nei=0)
  5. Instrumentell levering (ja=1, nei=0)
  6. Keisersnitt (ja=1, nei=0)
  7. Neonatal hypoglykemi < 2,6 mml/l (ja=1, nei=0)
  8. Neonatal gulsott som trenger fototerapi (ja=1, nei=0)
  9. NICU-innleggelse (ja=1, nei=0)
  10. Apgar-score < 7 etter 5 minutter (ja=1, nei=0)
  11. Medfødt anomali (til en liste, hvis en anomali = ja = 1, nei = 0)

For hver enkelt komponent gjelder: hvis oppstod=1. Hvis ikke skjedd=0. En total poengsum per individ vil bli beregnet (0-11 for NOS). Hver komponent i seg selv er også et sekundært resultatmål.

Apgar-score som en variabel (1-10) ved 1, 5, 10 min. Fostervekt ved levering i gram
30 måneder
Sekundære utfallsmål fase B
Tidsramme: 42 måneder

Hypertensjonsutvikling (ja/nei) Trombotiske og CVD-hendelser (ja/nei) Utvikling av kronisk sykdom (ifølge liste - ja/nei)

Gonadal- og kjønnsutvikling (skal fastsettes: spørreskjema(er) + potensielt tilleggsmålinger fra forskningsblodpanel) Pubertet og modning (skal fastsettes: spørreskjema(er) + potensielt tilleggsmålinger fra forskningsblodpanel) Utdannings- og intellektuell utvikling (nivåer på fullført utdanning) Utvikling av kronisk sykdom (i følge liste - ja/nei)
42 måneder
Sekundære utfallsmål fase C
Tidsramme: 282 måneder

Hypertensjonsutvikling (ja/nei) Trombotiske og CVD-hendelser (ja/nei) Utvikling av kronisk sykdom (ifølge liste - ja/nei)

Gonadal- og kjønnsutvikling (skal fastsettes: spørreskjema(er) + potensielt tilleggsmålinger fra forskningsblodpanel) Pubertet og modning (skal fastsettes: spørreskjema(er) + potensielt tilleggsmålinger fra forskningsblodpanel) Utdannings- og intellektuell utvikling (nivåer på fullført utdanning) Utvikling av kronisk sykdom (i følge liste - ja/nei)
282 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Bethesda Diabetes Research Center

Samarbeidspartnere

University Medical Center Groningen
Maastricht University Medical Center
Medical Centre Leeuwarden
Nij Smellinghe Hosptial
Martini Hospital Groningen
Treant Zorggroep

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Adriaan Kooy, Dr., BDRC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. november 2019

Primær fullføring (Forventet)

1. desember 2043

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2043

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. oktober 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. oktober 2016

Først lagt ut (Anslag)

28. oktober 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. februar 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. februar 2022

Sist bekreftet

1. februar 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NL 2016 POEMS

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

IPD vil være tilgjengelig etter rimelig forespørsel. Studieprotokollen vil bli sendt inn for publisering i et fagfellevurdert tidsskrift.

IPD-delingstidsramme

Innen ett år

Tilgangskriterier for IPD-deling

Tilgang til detaljert informasjon og IPD vil være på forespørsel. PI og prosjektteamet vil evaluere forespørselen basert på innsending av en offisiell forespørsel med detaljer om hva, hvorfor og hvordan.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • Studieprotokoll
  • Informert samtykkeskjema (ICF)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere