Biodistribution/reproducerbarhed Ga-68 PSMA-HBED-CC

Prostatacancer (PCa) repræsenterer den mest almindelige ikke-kutane kræft og næsthyppigste årsag til kræftrelateret død blandt mænd i USA og på verdensplan. Individuel PCa-tumoradfærd er variabel. Nogle tumorer viser langsomme indolente vækstmønstre og bliver muligvis aldrig klinisk signifikante, mens andre er aggressive og fører til metastaser og død. PCa metastaserer oftest til knogler og lymfeknuder. Lunger, lever og binyrer er mindre hyppige metastatiske steder.

Nøjagtig iscenesættelse og risikostratificering er afgørende for optimal styring. Bækken lymfeknudedissektion (PLND), som udføres sammen med radikal prostatektomi, er guldstandarden for påvisning af okkulte knudemetastaser, men er invasiv og har associeret morbiditet. PLND tilbyder en yderligere terapeutisk fordel hos nogle patienter, men er også forbundet med potentielle komplikationer og kan stadig undervurdere omfanget af nodale metastaser, da 40-50% falder uden for de traditionelle dissektionszoner [6]. Desuden præsenterer færre patienter med nodale metastaser ved den første præsentation på grund af stadiemigrering, så flere PLND'er skal udføres for at gavne en patient. Derfor er der et klart behov for ikke-invasive billeddiagnostiske muligheder for at hjælpe med tidlig og præcis påvisning af knudemetastaser.

68Ga PSMA-HBED-CC er en urinstofbaseret lille molekylær inhibitor, der retter sig mod et enzymatisk sted på det ekstracellulære domæne af PSMA-membranproteinet. Baseret på stærk præklinisk evidens er der udført en række kliniske studier af 68Ga PSMA-HBED-CC PET/CT. Afshar-Oromieh et al. viste påvisning af læsioner, der var mistænkelige for PCa-metastaser i 84% af en kohorte af patienter (n=37), der blev undersøgt for biokemisk tilbagefald, afklaring af mistænkelige fund på andre modaliteter eller evaluering for mulige 131I PSMA-ligander. I et større retrospektivt studie (n=319) har Afshar-Oromieh et al. viste, at 68Ga PSMA-HBED-CC PET/CT påviste PCa hos 83% af patienterne med mistanke om recidiv. I en anden undersøgelse sammenlignede Afshar-Oromieh et al. 68Ga PSMA-HBED-CC PET/CT med 18F fluormethylcholin (FCH) PET/CT. Mindst én PCa-læsion blev påvist hos 87 % af patienterne med 68Ga PSMA-HBED-CC versus 70 % af patienterne med 18F FCH. Blandt patienter, hvor PSA-værdier var <2,82 ng/ml, kunne mindst én læsion påvises hos 69 % af patienterne med 68Ga PSMA-HBED-CC og 44 % patienterne med 18F FCH. Tumor-til-baggrund-forhold var højere for 68Ga PSMA-HBED-CC. I de førnævnte undersøgelser af Afshar-Oromieh et al. 49 patienter med positive scanninger blev yderligere evalueret ved biopsi eller kirurgi og blev bekræftet som PCa uden falske positive. Morigi et al. viste også overlegenheden af ​​68Ga PSMA-HBED-CC over 18F FCH i PET/CT. Detektionsrater 68Ga PSMA-HBED-CCPET/CT i flere undersøgelser er højere end for rater rapporteret i litteraturen for 11C-cholin, 18F-cholin og 11C-acetat [20]. Vigtigst af alt er detektionsraterne 68Ga PSMA-HBED-CCPET/CT hos patienter med lav PSA (<0,5 ng/ml) mere gunstige.

Prækliniske og kliniske undersøgelser viser således, at 68Ga PSMA-HBED-CC PET/CT er en lovende radiotracer til tidlig påvisning af metastatisk eller tilbagevendende PCa selv med lave serum-PSA-niveauer.