Biodistributie/reproduceerbaarheid Ga-68 PSMA-HBED-CC

Prostaatkanker (PCa) vertegenwoordigt de meest voorkomende niet-cutane kanker en de op een na meest voorkomende doodsoorzaak bij mannen in de Verenigde Staten en wereldwijd. Individueel PCa-tumorgedrag is variabel. Sommige tumoren vertonen langzame indolente groeipatronen en worden mogelijk nooit klinisch significant, terwijl andere agressief zijn en tot metastasen en de dood leiden. PCa metastaseert meestal naar bot en lymfeklieren. Longen, lever en bijnieren zijn minder frequente metastatische plaatsen.

Nauwkeurige staging en risicostratificatie is essentieel voor optimaal beheer. Bekkenlymfeklierdissectie (PLND) die samen met radicale prostatectomie wordt uitgevoerd, is de gouden standaard voor de detectie van occulte lymfekliermetastasen, maar is invasief en gaat gepaard met morbiditeit. PLND biedt bij sommige patiënten een bijkomend therapeutisch voordeel, maar gaat ook gepaard met mogelijke complicaties en kan de omvang van nodale metastasen nog steeds onderschatten aangezien 40-50% buiten de traditionele dissectiezones valt [6]. Bovendien presenteren minder patiënten zich bij de eerste presentatie met lymfekliermetastasen als gevolg van stadiummigratie, dus er moeten meer PLND's worden uitgevoerd om één patiënt ten goede te komen. Daarom is er een duidelijke behoefte aan niet-invasieve beeldvormingsopties om te helpen bij vroege en nauwkeurige detectie van nodale metastasen.

68Ga PSMA-HBED-CC is een op ureum gebaseerde kleine moleculaire remmer die zich richt op een enzymatische plaats op het extracellulaire domein van het PSMA-membraaneiwit. Op basis van sterk preklinisch bewijs is een aantal klinische onderzoeken met 68Ga PSMA-HBED-CC PET/CT uitgevoerd. Afshar-Oromieh et al. toonde detectie van laesies verdacht voor PCa-metastasen bij 84% van een cohort van patiënten (n=37) die werden onderzocht op biochemische terugval, opheldering van verdachte bevindingen bij andere modaliteiten, of evaluatie voor mogelijke 131I PSMA-liganden. In een grotere retrospectieve studie (n=319) hebben Afshar-Oromieh et al. toonde aan dat 68Ga PSMA-HBED-CC PET/CT PCa detecteerde bij 83% van de patiënten met een vermoedelijk recidief. In een ander onderzoek vergeleken Afshar-Oromieh et al. 68Ga PSMA-HBED-CC PET/CT met 18F fluormethylcholine (FCH) PET/CT. Ten minste één PCa-laesie werd gedetecteerd bij 87% van de patiënten met 68Ga PSMA-HBED-CC versus 70% van de patiënten met 18F FCH. Van de patiënten bij wie de PSA-waarden <2,82 ng/ml waren, kon ten minste één laesie worden gedetecteerd bij 69% van de patiënten met 68Ga PSMA-HBED-CC en bij 44% van de patiënten met 18F FCH. Tumor-tot-achtergrondverhoudingen waren hoger voor 68Ga PSMA-HBED-CC. In de eerder genoemde studies van Afshar-Oromieh et al. 49 patiënten met positieve scans werden verder geëvalueerd door middel van biopsie of chirurgie en werden bevestigd als PCa zonder valse positieven. Morigi et al. toonde ook de superioriteit aan van 68Ga PSMA-HBED-CC ten opzichte van 18F FCH in PET/CT. Detectiepercentages 68Ga PSMA-HBED-CCPET/CT in meerdere onderzoeken zijn hoger dan de in de literatuur gerapporteerde percentages voor 11C-choline, 18F-choline en 11C-acetaat [20]. Het belangrijkste is dat de detectiepercentages van 68Ga PSMA-HBED-CCPET/CT bij patiënten met lage PSA (<0,5 ng/ml) gunstiger zijn.

Preklinische en klinische studies tonen dus aan dat 68Ga PSMA-HBED-CC PET/CT een veelbelovende radiotracer is voor de vroege detectie van gemetastaseerde of recidiverende PCa, zelfs bij lage serum-PSA-waarden.